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余子磷
作品数:
1
被引量:10
H指数:1
供职机构:
北京大学医学同位素研究中心
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发文基金:
国家自然科学基金
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
王凡
北京大学医学同位素研究中心
史继云
北京大学医学同位素研究中心
刘昭飞
北京大学医学同位素研究中心
杨志
北京肿瘤医院
赵慧云
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1篇
中华核医学杂...
年份
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2009
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99^Tc^m标记RGD环肽四聚体在神经胶质瘤裸鼠模型中的显像研究
被引量:10
2009年
目的制备99^Tc^m标记的含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)序列的环肽四聚体99^Tc^m联肼尼克酰胺(HYNIC)-E{E[c(RGDfK)]2}2,评价其在整合素αvβ3表达阳性的荷人神经胶质瘤裸鼠模型的生物分布和显像。方法以HYNIC为双功能螯合剂,以三羟甲基甘氨酸(tricine)和三苯基膦三磺酸钠(TPPTS)为协同配体,采用两步法制备99^Tc^m-HYNIC—E{E[C(RGDfK)]2}2。通过体外受体竞争结合实验比较c(RGDyK)单体、HYNIC-E[c(RGDfK)]2二聚体和HYNIC—E{E[c(RGDfK)]2}2四聚体与整合素αvβ3的亲和力。对荷U87MG人神经胶质瘤裸鼠进行生物分布[以每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示]和显像研究。结果99^Tc^m-HYNIC-E{E[c(RGDfK)]2}2标记率〉95%,经Sep—PakC18柱纯化后放化纯〉99%。c(RGDyK)、HYNIC-E[c(RGDfK)]2和HYNIC—E{E[c(RGDfK)]2}2竞争125^I-c(RG-DyK)与整合素αvβ3的结合,其半数抑制浓度(IC50)值分别为85.9,9.5和4.5nmol/L,表明RGD环肽四聚体具有更高的整合素αvβ3亲和力。生物分布实验数据显示,99^Tc^m-HYNIC—E{E[c(RGDfK)]2}2主要经肾排泄;注射后1h,肿瘤对99^Tc^m-HYNIC—E{E[c(RGDfK)]2}2的摄取为99^Tc^m-HYNIC—E[c(RGDfK)]2的2倍,分别为(10.32±0.07)%ID/g和(5.15±0.52)%ID/g,与体外受体竞争结合实验数据相一致;注射后4h,肿瘤对99^Tc^m-HYNIC—E{E[c(RGDfK)]2}2的摄取仍达(9.35±1.35)%ID/g,表明标记物在肿瘤中的滞留时间足够长。γ显像结果显示,注射后1h肿瘤清晰可见,注射后4h显像效果更佳。结论99^Tc^m-HYNIC-E{E[c(RGDfK)]2}2具有较高的肿瘤摄取和较长的肿瘤滞留时间,可以用于整合素αvβ3表达阳性肿瘤的显像;放射性核素(如90^Y)标记的RGD环肽四聚体可用于整合素αvβ3表达阳性肿瘤的治疗。
余子磷
贾兵
刘昭飞
史继云
赵慧云
杨志
王凡
关键词:
锝
神经胶质瘤
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