魏霞
- 作品数:17 被引量:25H指数:3
- 供职机构:军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金:国家科技重大专项中国高校科技期刊研究会基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生文化科学农业科学环境科学与工程更多>>
- 核酸、肽核酸衍生物及它们的用途
- 本发明涉及核酸及肽核酸衍生物,它们的制备方法,含它们的产品,及它们在医药、生物领域中的用途。
- 刘克良何军林梁远军魏霞褚征张迪徐亮
- 文献传递
- 同时定量检测水胺硫磷和水胺氧磷的液相色谱-串联质谱法及应用被引量:1
- 2012年
- 目的建立同时测定大鼠全血中水胺硫磷及其活性代谢产物水胺氧磷的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析方法,用于毒代动力学研究中血药浓度的测定。方法采集大鼠全血样品后即刻用4倍体积冰冷乙腈沉淀蛋白。待测物用Zorbax SB C18柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm)分离,以含有0.1%甲酸的水和甲醇为流动相系统进行梯度洗脱。采用ESI源正离子多反应监测模式分析,水胺硫磷、水胺氧磷和内标三唑磷的定量离子对分别为m/z 231→121、274→215和314→162。结果水胺硫磷和水胺氧磷在5μg/L~5 mg/L浓度范围内线性良好,最低定量限为5μg/L,回收率在63.1%~77.8%的范围内,准确度和精密度符合生物样品的检测要求。大鼠静脉注射3 mg/kg水胺硫磷后,水胺硫磷在血中很快下降,消除半衰期为22.2 min。活性代谢产物水胺氧磷的生成也较快,10~15 min达到(257.91±42.00)ng/ml的平均峰值,消除半衰期为17.6 min。水胺硫磷和水胺氧磷的AUC0~t分别为(528.62±49.15)和(191.11±33.23)h.μg/L。结论本研究首次建立了同时定量测定大鼠全血中水胺硫磷和水胺氧磷的LC-MS/MS分析方法,方法的专属性好、灵敏度高,适用于水胺硫磷及水胺氧磷在大鼠体内的毒物代谢动力学研究。
- 魏霞钟玉环原梅谢剑炜李桦
- 关键词:水胺硫磷液相色谱-串联质谱法毒物代谢动力学
- 抗人类免疫缺陷病毒先导物DAAN-5508的大鼠药动学研究
- 2014年
- 目的建立检测大鼠血浆中抗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)候选化合物DAAN-5508的LC—MS/MS方法,并将其应用于大鼠体内药动学研究。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理;色谱分离用含0.1%甲酸的甲醇和水为流动相梯度洗脱,流速为0.3mL·min^-1。定量分析在Triple Quad LC—MS/MS上采用电喷雾离子化电离源(ESI)、正离子多重反应离子监测(MRM)的方式进行。将建立的方法应用于大鼠静注和口服DAAN-5508的药动学和生物利用度研究。结果DAAN-5508在0.2~2500ng·mL^-1内呈良好的线性关系(r^2=0.9998),最低定量限为0.2ng·mL^-1。方法的回收率〉80%,日内和日间精密度和准确度符合生物样品的检测要求。大鼠静注(5mg·kg^-1)和口服(15mg·kg^-1)DAAN-5508后,静注和口服的消除半衰期分别为2.6和4.6h。大鼠口服后DAAN-5508的吸收较快,血浆浓度在1h左右达到(188.0±62.33)ng·mL^-1的峰值,口服生物利用度为12%。结论本实验建立了特异、灵敏、简便快捷的定量检测血浆DAAN-5508的LC—MS/MS方法,成功应用于DAAN-5508的大鼠药动学和生物利用度研究。
- 王瑞秦炳杰魏霞谢剑炜李桦谢蓝
- 关键词:液相色谱-串联质谱法药动学
- 核酶的化学修饰
- 2005年
- 核酶是一类具有催化核酸水解和连接功能的核酸分子,体外筛选技术的发展大大扩展了它的催化反应谱。进一步的化学修饰,如引入蛋白酶的催化性官能团和靶向结构,对于改善核酶的药学性质及发展临床应用的核酶药物具有指导意义。
- 魏霞何军林刘克良
- 关键词:药物化学化学修饰核酶脱氧核酶
- 《国际药学研究杂志》2002~2008年期刊指标统计分析被引量:3
- 2009年
- 为进一步了解《国际药学研究杂志》近年来的发展现状,以2002~2008年发行的现刊为统计对象,对期刊载文量、稿件学科分类、基金论文比、发表时滞和作者情况,以及期刊的影响因子、被引频次等文献计量指标进行了统计分析。总结办刊经验和存在的不足,并对今后发展提出针对性建议。
- 刘耀文李国秀魏霞李美英
- 关键词:统计分析载文
- 抗HIV先导物DAAN-4048在大鼠肝微粒体的代谢产物被引量:1
- 2013年
- 目的应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-QTOF-MS/MS)并辅以代谢数据采集和处理软件,快速筛查和鉴定了新型非核苷类逆转录酶抑制剂的先导物二芳烃取代苯胺类化合物(DAAN)-4048在大鼠肝微粒体的代谢产物,并分析结构中的代谢软点。方法应用质量亏损过滤技术在UPLC-QTOF-MS/MS上比较分析0 h与2 h孵育样品的数据,在大鼠肝微粒体孵育液中筛查得到了DAAN-4048的10个代谢产物。应用仪器的碰撞能量梯度功能(MSE)对部分产物进行MS2分析,获得代谢产物的碎片,推断碎裂途径及产物结构。结果结果表明,先导物在大鼠肝微粒体中发生广泛的代谢,Ⅰ相代谢反应以氧化(羟基化)为主,Ⅱ相代谢主要以谷胱甘肽结合反应为主。结论本文通过分析新型抗HIV先导物DAAN-4048的结构和代谢转化,发现易于发生代谢的位点和结构特征,为该类先导物结构优化和后续的临床前评价提供了科学指导。
- 王瑞魏霞陈佳秦炳杰谢剑炜李桦谢蓝
- 关键词:非核苷类逆转录酶抑制剂大鼠肝微粒体代谢产物
- 具有蛋白质官能团的核苷类似物的设计、合成
- 用精确分子组装的概念和方法来模拟生物大分子之间的相互作用,是我们课题组的研究方向之一。基于蛋白质和核酸的各自结构特点,我们提出以核酸为骨架,将羟基、咪唑基等参与蛋白酶的催化活性中心的重要官能团引入核酸链中,通过DNA形成...
- 魏霞
- 关键词:糜蛋白酶核酸核苷类似物化学合成
- 文献传递
- 我国药学期刊2004~2008年学术影响力的趋势分析被引量:6
- 2010年
- 本文以《中国科技期刊引证报告》(2005~2009,核心版)为依据,对近5年来我国药学类期刊被国内外数据库收录情况、期刊各项评价指标及其排名的变化进行了统计和比较,初步剖析了我国药学类期刊的学术影响力和发展趋势。结果显示,近年来我国药学类期刊的平均影响因子和被引频次逐年上升,升高的幅度高于科技期刊发展的平均水平,且期刊的载文量和基金论文比也逐渐增大,反映了药学期刊整体学术水平的提高和综合影响力的增强,但与国际同类期刊相比,我国药学类期刊发展水平仍参差不齐,综合竞争力有待进一步提高。
- 刘耀文李美英魏霞李国秀
- 关键词:数据库
- 水胺硫磷代谢活化致毒的种属差异研究
- [目的]有机磷农药是我国使用最为广泛的杀虫剂之一,长期大量使用造成对环境、水源和食品的污染,急慢性中毒对人民健康的危害也不容忽视。开展有机磷农药的毒理学评价以及防护措施的研究,有助于深入认识其毒理作用和解毒机制,对于提高...
- 阳海鹰魏霞李桦
- 关键词:水胺硫磷代谢活化毒性
- 水胺硫磷在大鼠和人肝微粒体中的代谢增毒和减毒
- 目的 研究在大鼠和人肝微粒体体系中研究水胺硫磷(ICP)在动物和人肝的代谢途径,以及与毒性的相关性,比较种属差异.方法 应用液质联用技术在大鼠(RLM)和人肝微粒体(HLM)孵育体系中,鉴定ICP主要代谢产物,研究酶促动...
- 庄笑梅魏霞萧伟斌李桦
- 关键词:水胺硫磷代谢产物肝微粒体毒性作用