α-干扰素对肝癌多药耐药株SMMC-7221/ADM的逆转及其机制研究 被引量:4 2001年 目的:研究α-干扰素对人肝癌多药耐药细胞株SMMC-7221/ADM的逆转作用。方法:用MTT法检测常用化疗药物对SMMC-7221/ADM的毒性。用流式细胞仪(FCM)检测SMMC-7221/ADM细胞的P-糖蛋白(P-gp)的表达及细胞内柔红霉素的相对浓度。结果:α-干扰素可提高SMMC-7221/ADM细胞内化疗药物的浓度,增加阿霉素等化疗药物对SMMC-7221/ADM的毒性作用。结论:α-干扰素可逆转人肝癌多药耐药株SMMC-7221/ADM。 魏志霞 田韧 端木忠关键词:肝癌 多药耐药 P-糖蛋白 Α-干扰素 体外培养人肝癌细胞对阿霉素耐药机理及电镜形态研究 1998年 目的应用人肝癌细胞株SMMC-7721,研究多药耐药(MDR)的产生机理。方法通过不断提高培养液中阿霉素(ADM)的浓度,长期筛选培养,得到人肝癌多药耐药株SMMC-7721/ADM。用MTT法检测常用6种化疗药物对肝癌细胞敏感株SMMC-7721/S和耐药株SMMC-7721/ADM的毒性;用流式细胞技术检测肝癌细胞MDRI基因产物—P—精蛋白(P-gp)的表达以及细胞内柔红霉素(DNR)浓度。结果SMMC-7721/ADM细胞对阿霉素的敏感性下降了59.33倍,同时对表阿霉素(EPi)、柔红霉素(DNR)、丝裂霉素(MMC)也具有显著的交叉抗药性,对顾铂(CDDP)、氯甲喋吟(MTX)无抗药性。耐药株P-gp较敏感株有非常明显升高,耐药细胞内柔红霉素相对该区明显少于其敏感细胞。结论SMMC-7721/ADM对结构和作用不同的亲脂类化疗药物都表现出交叉抗药性。P-gp过度表达引起的细胞内药物浓度减少是SMMC—7721/ADM细胞抗药性的主要原因。 刘顺英 魏志霞关键词:肝癌细胞 多药耐药 柔红霉素 大剂量CF+5-FU持续静脉输注治疗晚期胃癌的临床研究 被引量:3 2001年 目的 评价大剂量CF联合 5 -FU持续静脉输注 72小时治疗晚期胃癌的客观疗效及毒副反应。方法 对 5 8例晚期胃癌患者 ,采用大剂量CF联合 5 -FU持续静脉输注 12 0小时的方案进行化疗 ,每 3周重复 1次 ,客观疗效与毒性反应按WHO标准进行评价。结果 可评价病例 48例 ,48例患者CR 2例 ,PR 17例 ,NC 16例 ,PD 10例 ,有效率为 39.5 8%。患者的主要毒副作用为外周静脉炎、消化道反应和骨髓抑制 ,其中外周静脉炎最为明显 ,发生率为 83.91% ,其中Ⅲ~Ⅳ度者占 37.36 % ,腹泻发生率为2 6 .44 % ,恶心和呕吐的发生率为 2 0 .11% ,WBC下降、PLT下降和Hb下降分别为 14.94%、8.0 5 %、10 .92 % ,多为Ⅰ~Ⅱ ,患者耐受好。结论 大剂量CF +5 -FU持续静脉输注治疗晚期胃癌疗效较好 ,毒副反应小 。 魏志霞 田韧 端木忠关键词:持续静脉输注 晚期胃癌 大剂量 5-FU SMMC-7721细胞诱导耐药培养中P-糖蛋白变化 2000年 目的 研究SMMC - 772 1细胞诱导耐药培养中P -糖蛋白变化。方法 用MTT法检测常用化疗药物对SMMC - 772 1和SMMC - 772 1/ADM细胞的毒性 ;用流式细胞仪检测SMMC - 772 1/ADM细胞P -糖蛋白表达及细胞内柔红霉素的浓度。结果 随着培养液中阿霉素浓度的递增 ,SMMC- 772 1/ADM细胞内柔红霉素的积聚减少 ,P -糖蛋白表达有逐步增加的趋势。结论 P -糖蛋白的过度表达可能是形成SMMC - 772 1细胞多药耐药的重要原因。 魏志霞 田韧 杨劲松关键词:肝癌细胞 多药耐药 P-糖蛋白 柔红霉素 异博定逆转肝癌细胞多药耐药的研究 被引量:2 1999年 肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因,为了寻找克服肿瘤细胞多药耐药的方法,将异博定加入体外培养诱导的人肝癌细胞多药耐药株SMMC-7721/ADM中,MTT法检测显示异博定增加了化疗药对SMMC-7721/ADM细胞的毒性,并随异博定浓度的增加其逆转活性也增强,(VPL25μg/ml时,SMMC-7721/ADM的活细胞为65%,而VPL20μg/ml时,SMMC-7721/ADM的活细胞率为39%,两者有显著差异)。流式细胞技术显示异博定使耐药细胞表面P-糖蛋白的浓度降低和耐药细胞内柔红霉素的浓度增加(P-gp由70.13下降到22.68,DNR浓度由133上升到163),因此研究表明异博定逆转肿瘤细胞的多药耐药机理是通过使肿瘤细胞表面的P-糖蛋白表达减少,增加肿瘤细胞内的化疗药物浓度而起作用。 刘顺英 魏志霞关键词:异博定 多药耐药 P-糖蛋白 柔红霉素 甲羟孕酮治疗晚期癌痛的临床观察 被引量:1 2002年 田韧 端木忠 魏志霞 张保国 杨劲松 周宝宁 龚涌灵关键词:甲羟孕酮 晚期癌痛 α-干扰素与异搏定逆转肝癌细胞耐药性的研究 被引量:2 1999年 肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因。异搏定(VPL)是最早被发现可逆转MDR的化合物,但VPL体外逆转MDR所需浓度较高,因而限制了它在临床中应用。本实验选择VPL和IFN-α联合进行逆转,以观察二者是否有协同作用。材料... 刘顺英 魏志霞关键词:Α-干扰素 异搏定 肝癌 肝癌细胞 耐药性 FOLFIRI方案化疗对晚期大肠癌患者的疗效及毒性观察 2005年 目的:观察FOLF IR I方案化疗对晚期大肠癌患者的疗效及不良反应。方法:用FOLF IR I方案化疗治疗晚期大肠癌患者76例,其中结肠癌42例,盲肠癌34例,除PD患者外,至少用药3周期,2周期后评价疗效。结果:可评价疗效者76例,无完全缓解(CR)患者,部分缓解(PR)30例,稳定(SD)38例,进展(PD)8例,总有效率(PR+CR)为39.5%,临床受益率为89.5%,中位生存期为14.8个月。主要的不良反应为迟发性腹泻(3/4度为9%)及中性粒细胞减少(3/4度为35%)。结论:对晚期大肠癌患者FOLF IR I方案化疗能够明显提高有效率、延长肿瘤进展时间及改善生存率。 张湘伟 田韧 魏志霞关键词:化疗 毒性 FOLFIRI方案 晚期大肠癌 中性粒细胞减少 奥沙利铂联合亚叶酸钙和5氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效观察 被引量:1 2006年 目的 观察奥沙利铂联合亚叶酸钙和5氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法 奥沙利铂100mg/m^2,静脉滴注2h,第1天;亚叶酸钙200mg/m^2,静滴2h,第1~5天;5氟尿嘧啶500mg/m^2,静滴4h第1~5天。21d为1周期,行3周期治疗后判定疗效。结果 入组病例27例,完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)9例,病情稳定(SD)12例,病情进展(PD)4例,总有效率(0RR)40.7%(11/27),中位总生存期10个月。不良反应为骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻、外周感觉神经毒性、黏膜炎、静脉炎等。以骨髓抑制、感觉性神经毒性为主,其中白细胞减少占59.3%,血小板减少占29.6%,外周感觉神经异常70.4%。毒副反应Ⅰ度和Ⅱ度较多,Ⅲ度以上较少,无化疗相关死亡。结论奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效肯定,毒副反应能耐爱,值得进一步试用。 魏志霞 田韧 俞颖关键词:奥沙利铂 5-氟尿嘧啶 亚叶酸钙 胃癌 联合化疗 川芎嗪对肝癌多药耐药株SMMC-7721/ADM的逆转作用 被引量:27 2005年 目的研究川芎嗪对肝癌多药耐药株SMMC-7721/ADM的逆转及其机制。方法用MTT法检测常用化疗药物对SMMC-7721/ADM的毒性。用流式细胞仪(FCM)检测SMMC-7721/ADM细胞表面P糖蛋白(Pgp)的表达及细胞内柔红霉素的相对浓度。结果川芎嗪可提高SMMC-7721/ADM细胞内化疗药物的浓度,增加阿霉素等化疗药物对SMMC7721/ADM的毒性作用。结论川芎嗪可逆转人肝癌多药耐药株SMMC-7721/ADM,其机制可能与胞内ADM浓度有关。 魏志霞关键词:川芎嗪 肝癌 多药耐药株 逆转作用