肖志博
- 作品数：13 被引量：64H指数：4
- 供职机构：海南医学院更多>>
- 发文基金：海南省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 上调的miR-132通过抑制FoxO1降低七氟醚对老龄大鼠认知功能损害作用被引量：2
- 2023年
- 目的探究miR-132对七氟醚(Sev)诱发的术后认知功能障碍(POCD)的影响与机制。方法取60只大鼠,随机分为对照(Con)组,七氟醚(Sev)组,七氟醚+miR-132(Sev+miR-132)组,七氟醚+miR-132+OE-NC(Sev+miR-132+OE-NC)组,七氟醚+miR-132+OE-Fox01(Sev+miR-132+OEFoxO1)组,每组12只。采用七氟醚麻醉4h行脾脏切除术构建POCD模型,造模前1d,取Sev+miR-132组大鼠侧脑室注射miR-132 mimic,Sev+miR-132+OE-NC组与Sev+miR-132+OE-FoxO1组大鼠分别额外注射OE-NC mimic与OE-FoxO1 mimic。次日,取各组大鼠开展水迷宫实验,共6d。完成后处死大鼠,取脑组织用于苏木精-伊红染色,TUNEL染色,荧光定量PCR与Western blot检测。结果与Sev组相比,Sev+miR-132组大鼠逃避潜伏期与首次到达平台时间减少,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间增加。脑组织中,Sev+miR-132组Caspase-3,Bax mRNA含量减少,Bcl-2 mRNA含量增加,PI3K/Akt信号通路蛋白表达增加,FoxO1蛋白表达减少。此外,苏木精-伊红染色显示海马CA1区神经元状态恢复,TUNEL染色阳性细胞数减少。与此同时,与Sev+miR-132+OE-NC组相比,Sev+miR-132+OE-FoxO1组大鼠逃避潜伏期与首次到达平台时间增加,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间减少,脑组织中Caspase-3,Bax mRNA含量增加,Bcl-2 mRNA含量减少。结论miR-132通过抑制FoxO1蛋白表达减轻神经元凋亡,从而改善七氟醚诱发的老龄大鼠术后认知功能障碍。
- 王健肖志博
- 关键词：七氟醚老龄神经元凋亡FOXO1
- 基于UCP2信号研究丙泊酚对脑缺血/再灌注大鼠小胶质细胞极化的影响
- 2024年
- 目的探讨丙泊酚对脑缺血/再灌注(I/R)大鼠解耦联蛋白(UCP)2信号及小胶质细胞极化的影响。方法60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,丙泊酚低、中、高(5、15、25 mg/kg)剂量组,每组12只。采用Longa线栓法缺血2 h,再灌注24 h建立大鼠I/R模型,脑缺血期间腹腔注射丙泊酚治疗,再灌注24 h后评估大鼠神经功能。处死大鼠,取脑组织,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测大鼠脑脊液中炎性细胞因子含量;免疫组化染色分析大鼠小胶质细胞活化;实时荧光定量PCR检测M1/M2型小胶质细胞标志物mRNA含量;Western印迹测定UCP2、p-核转录因子(NF)-κB、NOD样受体热蛋白结构域样蛋白(NLRP)3含量。结果与假手术组相比,模型组神经功能评分、脑梗死体积、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量、离子钙结合接头分子(iba)1表达、促炎性M1表型小胶质细胞标志物mRNA、p-NF-κB、NLRP3含量均明显增加(P<0.05),但UCP2表达明显减少(P<0.05)。与模型组相比,丙泊酚低、中、高剂量组神经功能评分、脑梗死体积、IL-1β、IL-6、TNF-α含量,iba1表达、促炎性M1表型小胶质细胞标志物mRNA、p-NF-κB、NLRP3含量呈剂量依赖性减少(P<0.05),IL-10含量、抗炎性M2表型小胶质细胞标志物mRNA与UCP2含量呈剂量依赖性增加(P<0.05)。结论丙泊酚可通过调节UCP2表达,抑制小胶质细胞M1表型极化,促进M2表型极化,减少炎性细胞因子的释放与脑梗死体积,改善神经功能损伤。
- 肖志博符少川谢海金辉葛树胜
- 关键词：丙泊酚脑缺血再灌注解耦联蛋白2小胶质细胞
- 右美托咪定预处理激活PI3K/mTOR/ULK1通路发挥抗氧化应激和保护大鼠脑缺血/再灌注损伤的分子机制研究被引量：4
- 2022年
- 目的探索右美托咪定(Dex)预处理在缓解大鼠脑缺血/再灌注(CI/R)损伤中的作用及其分子机制。方法选取48只6~8w龄雄性SD大鼠,每组12只,随机分为假手术(Sham)组,大脑中动脉闭塞(MCAO)模型组,Dex预处理(MCAO+Dex)组和ULK1抑制剂(SBI-0206965)联合Dex预处理(MCAO+Dex+SBI-0206965)组。TTC染色检测脑梗死体积并计算脑水肿指数;ELISA测定大鼠脑组织活性氧自由基(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平;Western blot检测大鼠脑组织自噬标志物LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin、p62的表达及PI3K/mTOR/ULK1通路p-PI3K、p-mTOR及p-ULK1的水平。结果与假手术(Sham)组相比,MCAO组大鼠脑梗死体积百分比、脑水肿指数、ROS和MDA水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值、Beclin的表达显著升高(P<0.01),SOD水平、p62、p-PI3K、p-mTOR及p-ULK1的水平显著下调(P<0.01)。与MCAO组相比,Dex组显著逆转了上述情况(P<0.01)。而SBI-0206965抵消了Dex预处理的保护作用,与Dex组相比,MCAO+Dex+SBI-0206965组大鼠脑梗死体积百分比和脑水肿指数显著升高(P<0.01),氧化应激水平及自噬标志物的表达显著上调(P<0.01),并下调SOD水平及抑制PI3K/mTOR/ULK1通路的活化(P<0.01)。结论Dex预处理是通过激活PI3K/mTOR/ULK1通路发挥抗氧化应激和保护大鼠脑缺血/再灌注损伤的,抑制ULK1的磷酸化,将抵消Dex的保护作用。
- 尹顺花金辉肖志博葛树胜吴小精李媛
- 瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉在经皮肾镜碎石术中的应用效果被引量：5
- 2019年
- 【目的】探讨瑞芬太尼复合丙泊酚在经皮肾镜碎石术(PCNL)手术中的应用效果.【方法】拟实施PC-NL手术的120例肾结石患者,随机分为A组(瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉)和B组(连续硬脊膜外阻滞麻醉).比较两组麻醉诱导前(T0)、麻醉诱导后置入喉罩前(T1)、置入喉罩后(T2)、手术开始时(T3)、术毕(T4)患者的心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP);比较两组患者T0、术中10 min、20 min时刻的听觉诱发电位指数(AAI),比较手术及各种不良反应的发生情况.【结果】T0、T4时两组患者的SBP、DBP值比较差异无显著性(P>0.05);T1、T2、T3时A组患者的SBP、DBP值均显著高于B组(P<0.05);T0、T3、T4时两组患者的HR水平比较差异无显著性(P>0.05);T1、T2时A组患者的HR水平均显著高于B组(P<0.05).T0时两组患者的AAI值比较差异无显著性(P>0.05);术中10 min、术中20 min,A组患者的AAI值均低于B组(P<0.05);A组和B组患者术中体动发生率比较差异无显著性(P>0.05);A组患者的术后自主呼吸恢复时间、拔出喉罩时间均短低于B组(P<0.05).A组患者的不良反应发生率为5.00%(3/60),与B组的11.67%(7/60)比较差异无显著性(P>0.05).【结论】瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉较连续硬脊膜外阻滞麻醉对PCNL手术患者血流动力学的波动影响更小、术中麻醉效果更稳定.
- 李光强李艳蔡弥松肖志博
- 关键词：腹腔镜检查碎石术二异丙酚
- 七氟醚后处理联合右美托咪定对心肌缺血/再灌注损伤小鼠的心肌保护作用机制被引量：2
- 2023年
- 目的:探索七氟醚(Sev)后处理(Sev-postC)对右美托咪定(Dex)心肌保护的协同增效作用及其分子机制。方法:将20只31周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为Sham组、缺血/再灌注损伤模型(Model)组、Dex组、Dex+Sev-postC组,每组5只,采用苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色检测小鼠心肌损伤情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定小鼠血清肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)、脑钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。体外实验中将H9c2心肌细胞分为Control组、缺氧/复氧损伤模型(H/R)组、Dex组、Dex+Sev+siRNA NT组和Dex+Sev+巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)siRNA组,或Dex+Sev+pcDNA3.1组和Dex+Sev+pcDNA3.1-MIF组,转染MIF siRNA敲低MIF/转染pcDNA3.1-MIF过表达MIF。蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测敲低或过表达MIF的效果,CCK-8法测定细胞存活能力;V-异硫氰酸荧光素(annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)双标记流式细胞术测定细胞凋亡率。结果:小鼠在体实验HE染色与Masson染色结果显示,与Sham组比较,Model组小鼠心肌纤维断裂溶解,梗死处有炎性细胞浸润;心肌纤维化程度明显,胶原蛋白增加;与Model组比较,Dex组和Dex+Sev-postC组心肌损伤明显改善。ELISA检测结果显示,与Sham组比较,Model组血清cTnI、LDH、BNP和CK-MB水平均明显上升(P<0.01);与Model组比较,Dex组、Dex+Sev-postC组血清cTnI、LDH、BNP和CK-MB水平均明显下调(P<0.05或P<0.01);与Dex组比较,Dex+Sev-postC组下调更明显(P<0.05或P<0.01)。体外细胞实验结果显示,Western Blot结果证明在H9c2细胞中成功敲低或过表达MIF。与Control组比较,H/R组细胞存活能力明显降低(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。与H/R组比较,Dex组和Dex+Sev+MIF siRNA组细胞存活能力明显上升(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.01);Dex+Sev+siRNA NT组、Dex+Sev+pcDNA3.1组和Dex+Sev+pcDNA3.1-MIF组心肌细胞存活能力明显上升(P<0.05或P<0.01),细胞凋亡率明显降低(P<0.01),且与Dex+Sev+siRNA NT组比较,D
- 金辉肖志博葛树胜吴小精尹顺花李媛
- 关键词：七氟醚巨噬细胞迁移抑制因子
- 右美托咪定联合七氟醚对糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用被引量：3
- 2022年
- 目的探讨右美托咪定(Dex)联合七氟醚-后处理(Sev-postC)对糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)的保护作用及其分子机制。方法体外实验:分别在低糖(LG)和高糖(HG)条件下培养H9c2心肌细胞,并诱导缺氧/复氧(H/R)损伤模型,给予细胞七氟醚(Sev)或七氟醚联合右美托咪定(Sev+Dex)处理。CCK-8检测心肌细胞存活能力;ELISA检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平;Western blot检测细胞中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的表达。在体动物实验:分别使用健康小鼠和2型糖尿病小鼠构建MI/RI模型,并给予小鼠Sev-postC或Sev-postC+Dex治疗。Western blot检测小鼠心脏组织中HIF-1α和MIF的表达;HE染色检测小鼠心肌组织损伤情况;ELISA检测小鼠血清LDH和CK-MB的水平,以及心肌组织SOD和MDA的水平。结果细胞实验结果显示,与LG-Control组相比,LG-H/R组细胞存活能力显著降低(P<0.01);与LG-H/R组相比,LG-Sev组细胞存活能力显著升高(P<0.01);与HG-Control组相比,HG-H/R组细胞存活能力显著降低(P<0.01);与HG-H/R组相比,HG-Sev组细胞存活能力无显著变化(P>0.05),HG-Sev+Dex组细胞存活能力则显著升高(P<0.01)。与HG-H/R组相比,HG-Sev组LDH、CK-MB、SOD和MDA水平无显著变化(P>0.05),HG-Sev+Dex组上述4项指标均具有显著变化(P<0.01)。与HG-H/R组相比,HG-Sev组HIF-1α和MIF的表达无显著变化(P>0.05),HG-Sev+Dex组HIF-1α的表达显著降低(P<0.01),MIF的表达显著升高(P<0.01)。小鼠模型研究结果显示,在糖尿病小鼠中,与DM-MI/RI组相比,DM-Sev-postC组小鼠HIF-1α和MIF的表达无显著变化(P>0.05),而DM-Sev-postC+Dex组小鼠HIF-1α表达显著降低(P<0.01),MIF的表达显著升高(P<0.01)。HE染色结果显示,与DM-MI/RI组相比,DM-Sev-postC组小鼠心肌损伤无明显缓解,而DM-Sev-postC+Dex组小鼠心肌损伤缓解十分显著。与DM-MI/RI组相比,仅DM-Sev-postC+Dex组
- 金辉肖志博葛树胜吴小精尹顺花李媛
- 关键词：糖尿病
- 皮肤温度变化对截瘫患者下肢神经阻滞效果的评估价值被引量：4
- 2017年
- 目的:探讨皮肤温度(皮温)变化对感觉缺失区域神经阻滞效果的评估价值。方法:选择择期行下肢肌痉挛松解手术的截瘫患者58例,在手术侧行超声引导下单侧股神经+坐骨神经阻滞,股神经周围注射2.5 mg/L罗哌卡因15 mL,坐骨神经周围注射5.0 mg/L罗哌卡因10 mL。随机在两侧下肢股神经支配的股内侧肌区域、隐神经支配的小腿内侧区域、坐骨神经支配的股二头肌区域、小腿腓肠肌区域皮肤上各取一个测量点,记录注药前、注药后5 min的皮温。阻滞侧和非阻滞侧皮温变化值(T_阻和T_非)为注药前后皮温的差值,校准的阻滞侧皮温变化值(T_校)=T_阻-T_非。结果:两侧各有232个测量点,T_阻=-(1.8±0.5)℃,T_非=-(0.5±0.3)℃,T_校=-(1.2±0.6)℃。其中阻滞侧202个点神经阻滞效果佳,30个点神经阻滞效果差。T_校与神经阻滞效果呈较强的负相关关系(r_S=-0.758,95%CI=-0.790^-0.572)。以T_校对神经阻滞效果绘制ROC,则曲线下面积为0.912(95%CI=0.806~0.973),诊断临界值为-1.2℃,此时的诊断敏感度达83.3%,特异度达81.7%。结论:皮温变化是评估皮肤感觉缺失情况下神经阻滞效果的有价值指标。
- 王世禄谢海马乃全周期陈立符少川顾颖红金辉肖志博
- 关键词：股神经阻滞坐骨神经阻滞皮肤温度截瘫
- 良性前列腺增生患者经尿道双极等离子前列腺电汽化术中血乳酸水平变化及其临床意义被引量：4
- 2012年
- 目的观察良性前列腺增生(BPH)患者经尿道双极等离子前列腺电汽化术(TUBVP)中血乳酸变化及其相关影响因素和对术后的影响。方法择期BPH行TUBVP患者60例,监测麻醉前(T0)、麻醉后20 min(T1)、手术30 min(T2)、手术结束即刻(T3)乳酸变化。根据手术结束时乳酸水平,分为乳酸升高组和未升高组,比较两组患者血糖、肛温、血流动力学、血气电解质、并发症及住院时间。结果两组基线特征相似,除T3时点外,各时点乳酸总体差异不显著(P=0.109),但乳酸升高组呈升高趋势,未升高组呈下降趋势;血糖呈上升趋势;收缩压(SBP)、剩余碱(BE)随手术时间改变,呈下降趋势,二氧化碳分压(PCO2)呈升高趋势,且乳酸升高组各时点明显比未升高组高(P<0.05)。两组氧分压(PO2)随时间而下降,乳酸升高组下降趋势较明显。两组肛温无显著差异,但乳酸升高组T3时点肛温比T0时点明显下降(P<0.001)。两组术后并发症无显著差异。结论老年BPH患者TUBVP术中血乳酸水平尚在正常范围,但术前高血压和术中低温可致乳酸升高及氧耗增加,术中需保证氧供应,改善氧合。
- 符少川马乃全周期李敏仙肖志博梁培育欧善际
- 关键词：血乳酸
- 连续硬膜外麻醉对老年急性阑尾炎患者行腹腔镜阑尾切除术后切口感染发生率及血清TNF-α、CRP水平的影响被引量：20
- 2019年
- 目的探讨连续硬膜外麻醉对老年急性阑尾炎患者行腹腔镜阑尾切除术后切口感染发生率及血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平变化的影响。方法选取74例老年急性阑尾炎患者,随机数字表法分为对照组与研究组,各37例。两组均接受腹腔镜阑尾切除术治疗,研究组采取连续硬膜外麻醉,对照组采用全身麻醉。术后统计对比两组机体功能恢复情况、并发症发生率、术前及术后不同时间段(术后1d、术后2d、术后3d)疼痛视觉模拟量表(VAS)评分变化情况、术前及术后第1天血清CRP、TNF-α水平变化情况。结果研究组肛门排气时间、下床活动时间、开始进食时间、住院时间明显少于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);研究组术前VAS评分与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05),术后1d、2d、3d两组VAS评分较术前明显降低,且研究组术后不同时间段VAS分值明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);研究组术前血清CRP及TNF-α水平与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05),术后两组血清CRP及TNF-α水平较术前明显降低,且研究组明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);研究组切口感染率〔2.70%(1/37)〕、粘连性肠梗阻率〔5.41%(2/37)〕、腹腔脓肿率〔2.70%(1/37)〕均明显低于对照组〔24.32%(9/37)、24.32%(9/37)、27.03%(10/37)〕,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论老年急性阑尾炎患者接受腹腔镜阑尾切除术治疗中应用连续硬膜外麻醉效果显著,可有效减轻术后疼痛感,降低血清CRP及TNF-α水平,促使机体功能及早康复,减少住院时间,降低切口感染。
- 李光强蔡弥松肖志博张作锋
- 关键词：连续硬膜外麻醉切口感染
- 丙泊酚基于SIRT1/Foxo1信号缓解脑缺血再灌注造成血脑屏障损伤被引量：9
- 2022年
- 目的:探究丙泊酚是否通过激活SIRT1/Foxo1信号通路对脑缺血再灌注损伤诱导血脑屏障破坏发挥保护作用。方法:48只大鼠随机分为假手术组(Sham组),脑缺血再灌注组(I/R组),脑缺血再灌注+丙泊酚组(I/R+Propofol组),脑缺血再灌注+丙泊酚+SIRT1抑制剂EX527组(I/R+Propofol+EX527组),每组各12只。通过大鼠脑缺血120min,再灌注24h建立脑缺血再灌注模型。EX527(5mg/kg)于手术前通过蛛网膜下腔注射。丙泊酚(10mg/kg)于脑缺血过程中,尾静脉注射。再灌注24h后评估神经功能、检测脑梗死体积、血脑屏障通透性、炎性细胞因子含量、紧密连接蛋白和SIRT1/Foxo1信号相关蛋白表达情况,并比较各组间的差异。结果:与Sham组相比,I/R组神经功能障碍评分升高,脑梗死体积增加,脑组织中伊文思蓝透过率增加。与I/R组相比,I/R+Propofol组神经功能障碍评分降低,脑梗死体积减少,伊文思蓝透过率降低,脑脊液中IL-1β、IL-6含量明显减少,缺血区基底层组织中SIRT1表达增加,Ac-Foxo1、NLRP3表达减少,紧密连接蛋白Claudin-1,Occludin与ZO-1表达增加(均P<0.05)。而I/R+Propofol+EX527组上述丙泊酚脑保护作用均减弱(P<0.05)。结论:丙泊酚对脑缺血再灌注过程中血脑屏障的完整性具有保护作用,其机制可能是其能激活SIRT1/Foxo1信号通路,抑制炎症反应,增加紧密连接蛋白表达。
- 肖志博谢海金辉王健陈锐
- 关键词：丙泊酚脑缺血再灌注血脑屏障SIRT1FOXO1
