目的:探讨化瘀通络中药对肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的可能作用机制.方法:四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)皮下注射的方法建立HF大鼠模型,将其随机分为对照组、模型组、中药低、中、高剂量组.造模开始时中药低、中、高剂量组大鼠分别给予化瘀通络中药鳖甲煎丸0.55、1.10、2.20 g/(kg?d)灌胃,正常对照组及模型组给予等体积的生理盐水灌胃,共6 wk.成模后继续灌胃5 wk.于第11周末,观察各组大鼠肝脏病理形态学变化;RT-PCR法检测肝组织中血小板衍生生长因子(platelet derivative growth factor,PDGF)、Ras基因表达水平;免疫组织化学方法检测肝组织细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK1)蛋白表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠肝组织PDGF、Ras、ERK1蛋白表达明显升高(0.190±0.001 vs 0.710±0.018,0.120±0.000 vs 0.420±0.006,0.120±0.000 vs 0.440±0.017,P<0.05);与模型组相比,化瘀通络中药鳖甲煎丸能够显著减轻HF大鼠肝脏组织病理损害,下调PDGF、Ras、ERK1蛋白的表达,其中以高剂量组效果最为显著.结论:鳖甲煎丸可明显减轻HF的病理损害,这一作用的实现可能是通过PDGF介导的Ras/ERK信号转导通路实现的.
目的:研究厄贝沙坦对糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DG)的治疗作用及其可能的作用机制.方法:30只健康♂SD大鼠予链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射,制备糖尿病大鼠模型.随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病模型对照组(DC组)、厄贝沙坦治疗组(DI组),DI组予以厄贝沙坦按0.012g/(kgd)灌胃,其余两组给予等体积生理盐水灌胃.6wk后,行酚红灌胃法测胃排空率;放射免疫分析法测定大鼠胃组织内皮素(ET-1)含量、化学比色法检测胃组织一氧化氮合酶(NOS)活性、反转录聚合酶联反应(RT-PCR)测定胃组织血管紧张素受体(AT1R)mRNA表达.结果:DC组及DI组的胃排空率较NC组明显下降(18.65%±4.30%,22.64%±2.88% vs 62.64%±4.51%),而与DC组相比,DI组的胃排空率明显升高(22.64%±2.88%vs18.65%±4.30%;DI组胃组织ET-1含量较DC组明显下降(21.660pg/mgpro±4.686pg/mgpro vs 26.850pg/mgpro±2.897pg/mgpro),但是仍高于NC组(21.660pg/mgpro±4.686pg/mgpro vs 18.520pg/mgpro±2.795pg/mgpro);NOS分为结构性NOS(cNOS)和诱导性(iNOS),与NC组相比,DC组、DI组cNOS活性显著下降(0.521pg/mgpro±0.057pg/mgpro vs 0.323pg/mgpro±0.079pg/mgpro,0.384pg/mgpro±0.067pg/mgpro),DI组cNOS活性较之DC组没有显著差异(0.323pg/mgpro±0.079pg/mgpro vs 0.384pg/mgpro±0.067pg/mgpro),而DI组iNOS活性较DC组明显下降(0.246pg/mgpro±0.033pg/mgpro vs 0.276pg/mgpro±0.021pg/mgpro),但仍高于NC组(0.246pg/mgpro±0.033pg/mgpro vs 0.209pg/mgpro±0.015pg/mgpro);厄贝沙坦干预后,DI组胃组织(AT1R)mRNA表达低于DC组,差异有统计学意义(0.546±0.005 vs 0.741±0.010),而仍显著高于NC组(0.546±0.005 vs 0.207±0.004).结论:厄贝沙坦可能通过影响DG大鼠胃组织ET-1、NOS、AT1RmRNA水平来改善DG大鼠的胃排空障碍.