王歈
- 作品数：16 被引量：100H指数：7
- 供职机构：中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市科技新星计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 靶向乙型肝炎表面抗原嵌合抗原受体T细胞对肝细胞癌杀伤作用的研究
- 2022年
- 目的:分析靶向乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞对表达HBsAg的肝癌细胞的杀伤作用。方法:构建HBsAg-CAR基因,通过慢病毒载体将其转导入T细胞(健康捐献者的血液中获取),制备HBsAg-CAR-T细胞。制备CD19-CAR-T细胞作为Mock组,未转导的T细胞为Untransduced组。上述三种效应细胞分别与肝癌细胞共同培养,检测三组细胞对肝癌细胞的杀伤作用及抗肿瘤细胞因子(肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白细胞介素2等)释放水平。建立免疫缺陷NPG小鼠PLC/PRF/5肝癌皮下成瘤模型,随机分组,尾静脉注射HBsAg-CAR-T细胞(实验组,n=5)或未转导的T细胞(对照组,n=5),注射后第15天测量肿瘤体积。结果:体外培养过程中,HBsAg-CAR-T细胞具有较高的增殖能力及存活率,CAR的表达稳定。与表达HBsAg的肝癌细胞共培养后,HBsAg-CAR-T组释放的抗肿瘤细胞因子明显高于Mock组及Untransduced组,差异均有统计学意义(均P<0.05);HBsAg-CAR-T组对HBsAg表达阳性的肝癌细胞的杀伤率明显高于Mock组及Untransduced组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验组NPG小鼠肿瘤体积为(250.8±62.8)mm 3,低于对照组小鼠肿瘤体积(757.5±102.6)mm 3,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HBsAg-CAR-T细胞能够特异性识别并杀伤HBsAg阳性肝癌细胞,并释放高水平的抗肿瘤细胞因子。
- 隋明昊王歈李崇辉卢实春
- 关键词：乙型肝炎表面抗原T淋巴细胞
- 肝癌相关性抗原基因的克隆和表达
- 采用SEREX方法，用肝癌病人自体血清筛选了一个肝癌组织的cDNA表达文库，得到了8个已知和3个未知的抗原基因.通过对这些基因的分析发现，SEREX方法所得到的肿瘤抗原包括了与肿瘤细胞骨架和染色体结构、信号传导、基因表达...
- 王歈
- 关键词：肝癌抗原基因肿瘤抗原细胞代谢SEREX
- 细胞治疗·研究评价被引量：32
- 2018年
- 嵌合抗原受体T细胞，即CAR—T（Chimeric antigen receptor T）是一种基因修饰的T细胞，通过将带有特异性肿瘤细胞抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转人T细胞，使T细胞通过直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而激活，通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞；同时，还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的；此外，还可形成免疫记忆T细胞从而获得特异性的抗肿瘤长效机制。由于CD19-CAR—T细胞在多种血液肿瘤临床试验中的突出表现，CAR—T细胞已经在全球范围内掀起了研究热潮，甚至有研究者认为肿瘤治愈已成为可能。
- 孟淑芳王佑春吴雪伶赵翔黄维金王斌王萌宋雪贾芳英霍艳侯田田黄瑛文海若李芊芊屈哲王歈俞磊
- 关键词：细胞治疗非临床研究肿瘤细胞表面RECEPTOR杀伤肿瘤细胞特异性抗原
- 诱导免疫应答的肿瘤抗原
- 2002年
- 肿瘤抗原可以诱导机体的免疫应答，是肿瘤的免疫治疗中多肽疫苗的分子基础。近十年来发展起来的肿瘤疫苗筛选方法，利用肿瘤抗原特异性Ｔ细胞或抗体识别肿瘤抗原，为临床肿瘤免疫治疗提供了大量备选抗原分子。文中总结了肿瘤抗原的种类；及迄今几乎所有被证明的含有Ｔ细胞识别表位的抗原分子及其血清学反应性，为临床肿瘤疫苗的选择提供了依据。
- 王歈
- 关键词：肿瘤抗原多肽疫苗细胞因子免疫治疗免疫应答
- 临床肿瘤免疫治疗技术的突破和问题被引量：7
- 2015年
- 通过干预、改造肿瘤患者T细胞进行肿瘤免疫治疗的方法,在部分类型的肿瘤患者取得了长期缓解的疗效。其中包括非特异性解除患者T细胞免疫抑制(阻断免疫检查点)可以使约20%的黑色素瘤和非小细胞肺癌患者获得长期缓解;通过基因转染赋予患者T细胞识别肿瘤细胞抗原和活化的信号,嵌合抗原受体-T细胞(CAR-T)治疗在致死性儿童急性淋巴细胞白血病中取得了约90%的疗效。长期疗效达到75%。这些临床成果,使得肿瘤免疫治疗逐步成为部分肿瘤治疗的一线治疗方案。然而,受到肿瘤高度异质性、能够选择肿瘤抗原的有限性、肿瘤免疫逃逸多重机制的影响,肿瘤免疫治疗仍有许多关键问题需要基础和临床研究进行尝试和解决。
- 王歈
- 关键词：肿瘤免疫治疗T细胞受体
- 恶性肿瘤的免疫治疗被引量：5
- 2006年
- 王歈
- 关键词：恶性肿瘤免疫治疗肿瘤免疫应答免疫系统肿瘤研究移植肿瘤
- 人类肿瘤组织中非编码RNA-NC28和NC119的鉴定及表达
- 2007年
- 目的寻找并验证与肿瘤相关的非编码RNA。方法采用RT-PCR和Northern blot分析非编码RNA在肿瘤组织及细胞系中的表达情况。结果RT-PCR在实体肿瘤和细胞系中鉴定了2个非编码RNA-NC28和NC119的表达,Northernblot检测发现NC28转录子长度大约为1800个核苷酸,NC119转录子长度大约为1200个核苷酸。结论这两种非编码RNA具有一定的肿瘤共享性,非编码RNA在肿瘤发生发展中可能发挥一定作用。
- 孙贞媛袁艳华刘长宁赵屹黄洁夫桑新亭毛一雷卢欣王歈常永生赵海涛
- 关键词：肿瘤非编码RNA肿瘤特异性表达序列标签
- 11种癌-睾丸抗原基因在食管癌中表达的检测被引量：11
- 2005年
- 目的研究11种癌-睾丸(CT)抗原基因在食管癌中的表达,明确食管癌辅助免疫治疗疫苗的组成成分,为食管癌肿瘤疫苗的研制提供理论依据。方法用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测35例食管癌肿瘤组织以及相对应的癌旁正常食管黏膜组织中11种CT抗原基因的表达。结果所检测的11种CT抗原基因在正常食管黏膜中均无表达。在食管癌组织中表达率最高的为MAGE-3(62.9%);其次为MAGE-4(31.4%)、LAGE-1(28.6%)、MAGE-1(25.7%)、CT10(20.0%)、NY-ESO-1(20.0%)、CT7(5.7%)和SCP-1(2.9%),无一例食管癌组织表达SSX-1、SSX-2、SSX-4基因。在35例食管癌组织中,28例(80.0%)表达至少1种CT基因,21例(60.0%)表达2种以上的CT基因。其中,19.0%(4/21)同时表达4种及4种以上CT基因,占总数的11.4%(4/35)。不表达任何CT基因的7例中,Ⅱ期5例,Ⅰ期和Ⅳ期各1例。NY-ESO-1、LAGE-1、MAGE-1、MAGE-3和MAGE-4基因随肿瘤进展,其表达率增加;而SCP-1和CT10的表达主要集中在较早期的Ⅰ期及Ⅱ期食管癌组织。随着肿瘤分期的提高,CT基因的共表达率呈上升趋势,在Ⅲ期时达到最高,为28.6%。结论(1)包含MAGE-3、MAGE-4和LAGE-1等抗原成分的CT抗原疫苗可应用于食管癌患者的免疫治疗;(2)对不同病理分期的食管癌患者应采取含有不同CT抗原成分的疫苗;(3)SSX-1、SSX-2、SSX-4在食管癌组织中无表达,其具体机制有待进一步研究。
- 梁震孙贞媛袁艳华韩燕王歈顾晋张力建
- 关键词：食管肿瘤肿瘤疫苗免疫治疗食管癌组织NY-ESO-1
- Thy-1肿瘤标记物在肺癌组织中的异常表达及其对肺癌患者预后的影响被引量：7
- 2005年
- 目的通过免疫组织化学染色的方法了解Thy1在肺癌组织中的表达状况,分析其对于非小细胞肺癌患者预后的影响,并了解Thy1与p53表达之间的相关性,为Thy1在肺癌中表达机理的进一步研究提供思路。方法以组织芯片的形式,采用免疫组化信号催化放大法,对175例包括不同病理类型的肺组织标本中Thy1的表达情况进行检测,并对其中的91例非小细胞肺癌进行Thy1和p53的联合检测。分析这两种蛋白表达之间的相关性,结合临床病理资料及随访结果分析Thy1与患者生存预后的关系。结果Thy1抗体特异性地在不同病理类型肺癌细胞的胞核中有强阳性染色,89例(56.7%)为Thy1细胞核染色阳性。91例非小细胞肺癌患者预后的单因素和多因素分析显示,TNM分期、淋巴结转移和Thy1在细胞核中高表达是影响患者预后的独立因素。分层研究提示,无淋巴结转移组中,Thy1细胞核阴性患者的生存时间明显长于阳性患者(分别为46.42个月和38.56个月,P=0.0207)。Thy1和p53两者表达之间存在显著的相关性(P<0.001)。结论Thy1在肺癌细胞核内特异性高表达是非小细胞肺癌患者预后的影响因素之一。Thy1在细胞核内的异常高表达可以作为肺癌病理诊断的标记物。
- 陈晋峰张力建赵爱莲王歈吴楠熊宏超梁震李吉友黄信孚杨跃
- 关键词：THY-1肺癌组织肿瘤标记物临床病理资料细胞核内P53表达
- 肿瘤相关抗原基因HCA519在昆虫细胞中的表达和纯化被引量：4
- 2002年
- 为进行肿瘤细胞免疫应答的研究及制备肿瘤诊断用抗体 ,利用昆虫细胞表达系统表达了肿瘤相关性抗原HCA5 19的重组蛋白 ,并进行了纯化 .所表达的重组蛋白分子量约 10 0kD ,含 75 5个氨基酸残基 ,在HCA5 19cDNA3′端接入FLAG序列 ,则在重组蛋白C端接入 1个 8肽的FLAG尾 .利用其特异性抗体可以有效地纯化重组蛋白 .该FLAGTAG不影响整个重组蛋白的免疫反应性 .纯化的重组蛋白与天然蛋白具有相同或相似的免疫反应性 .它可与识别天然蛋白的血清抗体发生同样的阳性反应 .HCA5 19的足量提供 ,可以免疫动物 ,制备抗体 ;可作为抗原 ,分析其诱导肿瘤病人CTL的特异应答 。
- 王歈李燕陈慰峰
- 关键词：重组蛋白免疫反应性昆虫细胞纯化
