目的探讨伏格列波糖联合艾塞那肽对2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制效果及对血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平的影响。方法选取2018年10月至2020年9月青岛市市立医院收治的T2DM患者380例,按随机数字表法分为对照组与观察组,每组190例。对照组应用伏格列波糖治疗,观察组在对照组基础上联合艾塞那肽治疗,两组均治疗16周。比较两组治疗前后血糖、血脂、胰岛素等指标,以及血清FGF-21水平,并比较两组的疗效以及不良反应发生率。结果观察组治疗后总有效率高于对照组[97.89%(186/190)比93.16%(177/190)],差异有统计学意义(χ^(2)=5.00,P<0.05)。观察组治疗后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平低于对照组[(6.95±1.03)mmol/L比(8.29±1.15)mmol/L、(7.88±2.07)mmol/L比(10.03±3.24)mmol/L、(7.17±1.08)%比(8.13±1.21)%](P<0.05)。观察组治疗后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于对照组[(2.13±0.23)mmol/L比(2.93±0.34)mmol/L、(3.10±1.01)mmol/L比(3.98±1.14)mmol/L、(1.93±0.38)mmol/L比(2.73±0.54)mmol/L](P<0.05)。观察组治疗后胰岛β细胞功能指数高于对照组(111.56±20.78比102.23±20.14,P<0.05)。观察组治疗后血清FGF-21水平低于对照组[(142.09±26.82)ng/L比(150.22±30.21)ng/L](P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论伏格列波糖联合艾塞那肽对二甲双胍失效的T2DM患者疗效确切,可有效控制血糖水平,下调血清FGF-21水平,从而改善患者胰岛素抵抗和糖脂代谢,减轻体质量,安全性较高。