徐雯
- 作品数：11 被引量：45H指数：4
- 供职机构：复旦大学附属妇产科医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胎儿生长受限及出生后高脂饮食对雌性大鼠胰岛素抵抗及生殖的影响被引量：1
- 2007年
- 目的探讨胎儿生长受限(FGR)及出生后高脂饮食(HF)对雌性 SD 大鼠胰岛素抵抗(IR)发生的作用,以及对青春期发育和生殖功能的影响。方法采用低蛋白饮食法建立 FGR 模型。FGR 和正常组(C)新生雌鼠又各随机分为2组,每组16只,分别予高脂和常规饲料(N)喂养(即FGR/HF 组,FGR/N 组,C/HF 组,C/N 组)。出生后第30天始每组随机取10只观察阴道开口及动情周期变化;第13周每组随机取10只测定体重(Bw)、身长、肾周脂肪重量(Fw);同时空腹采血测血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、睾酮(T)水平,计算 HOMA-IR 及 ISI;第13周始每组取6只雌鼠行合笼实验。结果 FGR/N 组、FGR/HF 组、C/HF 组大鼠在成年期均出现了肥胖趋势及 IR 现象,表现为 FINS 水平升高(20±12,19±8,26±15 vs 7±7,均 P<0.05)及 ISI(3.0±1.1,2.7±1.1,2.9±0.7 vs 4.8±2.0,均 P<0.05)降低;FGR/N 组大鼠存在青春期延迟并且 FGR/N 组、FGR/HF 组及 C/HF 组均存在稀发排卵现象,FGR/HF 组生育能力明显降低;FGR/HF 组存在最严重的肥胖趋势、IR 和生殖功能紊乱。结论 FGR 大鼠存在青春期延迟、稀发排卵及成年期 IR,出生后高脂饮食加剧了 FGR 者的 IR及生殖内分泌紊乱的严重程度。
- 徐雯朱铭伟林金芳
- 关键词：胎儿生长迟缓胰岛素抗药性生殖高脂饮食
- 睾酮对胰岛素诱导的肝细胞糖原合成和Akt/GSK3β磷酸化水平的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:探讨睾酮(T)在肝脏胰岛素抵抗(IR)形成过程中的作用及其分子途径。方法:将成年C57BL/6雌鼠随机分为T组(n=11)及对照组(n=10),T组小鼠每日腹腔注射T(10μg/g体质量,溶剂为蓖麻油),对照组每日腹腔注射相同体积的蓖麻油,连续给药24周后处死,分离出原代小鼠肝细胞进行体外培养,用胰岛素(Ins)处理细胞后,通过液闪法检测原代肝细胞中的糖原合成率。分别用10^(-5) mol/L和10^(-7) mol/L浓度的T溶液短时间(1 h)或长时间(36 h)处理体外培养的人肝癌细胞系BEL-7404后,再用Ins处理BEL-7404细胞,然后通过液闪法检测细胞中的糖原合成率;并通过免疫印迹法检测细胞中Akt、GSK3β蛋白的表达水平和磷酸化水平。结果:Ins对T组小鼠原代肝细胞中糖原合成的诱导作用显著低于对照组(P<0.05),提示T组小鼠原代肝细胞对Ins的敏感性降低。BEL-7404细胞经T短时间(1 h)处理后,Ins对细胞中糖原合成率以及Akt和GSK3β蛋白活性的诱导作用显著提高(P<0.05);但当BEL-7404细胞经高浓度T(10^(-5) mol/L)长时间(36 h)处理后,Ins对细胞中糖原合成率以及Akt和GSK3β蛋白活性的诱导作用显著降低(P<0.05),提示高浓度T在短时间内能增强BEL-7404细胞对Ins的敏感性,但长时间暴露后会降低细胞对Ins的敏感性。结论:长时间的T暴露可能会降低肝细胞中Ins信号转导活性,从而干扰肝细胞对Ins的敏感性,导致IR的产生。
- 苏椿淋徐雯陈敏
- 关键词：睾酮(T)肝细胞糖原合成
- 卵泡虽多,受孕却难——解析多囊女性不孕之谜
- 2024年
- 在现代社会的快节奏生活中,不孕症已成为许多育龄女性面临的难题。其中,多囊卵巢综合征(PCOS)以其高发病率和复杂的临床表现成为导致女性不孕的主要原因之一。许多女性可能会感到困惑,卵巢内有那么多的卵泡,为何却难以受孕呢?本文将探讨多囊与不孕之间的关系,并给出一些建议。多囊卵巢综合征的概述多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的育龄期妇女内分泌代谢疾病,主要表现为月经不规则、排卵障碍、高雄激素血症或体征、卵巢多囊样改变、超重或肥胖、胰岛素抵抗等。
- 徐雯
- 关键词：内分泌代谢疾病女性不孕高雄激素血症育龄期妇女
- 睾酮对巨噬细胞-脂肪细胞炎症因子生成及葡萄糖摄取的影响及机制被引量：2
- 2016年
- 目的探讨睾酮对333-L1脂肪细胞-RAW264．7巨噬细胞间接共培养下，分别对脂肪细胞、巨噬细胞炎症因子白细胞介素（IL）-6、巨噬细胞趋化因子（MCP）-1生成的影响、脂肪细胞胰岛素敏感性、巨噬细胞表型的影响及分子机制。方法333-L1前脂肪细胞在双层细胞培养板（Transwell）细胞下室诱导成熟后，与细胞上室的RAW264．7巨噬细胞共培养，用10μmol／L睾酮处理24h，酶联免疫吸附测定（Elisa）检测培养液中IL-6、MCP-1的浓度，蛋白质印迹杂交（Western blot）检测核因子κB-p65（NF-κBp65）、细胞外调节蛋白激酶（ERK1／2）磷酸化的改变、CD16／32、CD206的表达。[3H]-2-脱氧葡萄糖掺入法测脂肪细胞的葡萄糖摄取率。结果睾酮能促进对333-L1-脂肪细胞与RAW264．7巨噬细胞间接共培养体系中炎症因子（IL-6，MCP-1）的生成，促进ERK1／2、NF-κBp65的活化，抑制脂肪细胞的葡萄糖摄取；睾酮能促进巨噬细胞向促炎性M1型巨噬细胞的分化。睾酮的上述作用可以完全被NF-κBp65的抑制剂吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）逆转，可部分被ERK1／2的抑制剂PD98059逆转（70％～90％）。结论NF-κB、ERK1／2可能是睾酮促333-L1脂肪细胞．RAW264．7巨噬细胞间接共培养体系炎症因子生成、胰岛素抵抗、巨噬细胞向M，型分化的重要分子蛋白。
- 苏椿淋陈敏张彭南徐雯林金芳
- 关键词：睾酮炎症因子
- 孕晚期宫内高雄激素环境对SD子代雌鼠持续性低度炎症状态及胰岛素敏感性的影响
- 2021年
- 目的:动态观察孕晚期宫内高雄激素环境下子代SD雌性大鼠新生期、青春期、成年期的体质量、体脂分布、持续性低度炎症状态及胰岛素敏感性。方法:通过对妊娠18~20 d SD孕鼠皮下注射2 mg睾酮获取孕晚期宫内高浓度睾酮组(简称宫内高雄组)的子代雌鼠(n=15),并以等体积生理盐水皮下注射孕晚期SD孕鼠获取子代雌鼠为对照组(n=15),观察新生期(4 d)、青春期(15 d)、成年期(35 d)子代雌鼠的体质量、体脂体质量比;酶联免疫吸附法检测各时期子代雌鼠肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、单核细胞趋化因子(monocyte chemotactic factor,MCP)-1的浓度;荧光染色方法检测腹膜脂肪组织中CD16的表达情况;取青春期、成年期子代雌鼠行腹腔注射葡萄糖耐受试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IGTT)。结果:①宫内高雄组子代雌鼠新生期、青春期的体质量[(101.17±9.19)g、(211.61±11.94)g]高于对照组[(71.59±7.56)g,P<0.001;(189.85±6.97)g,P=0.003],体脂体质量比(0.16±0.18、0.27±0.20)高于对照组(0.11±0.17,P=0.002;0.21±0.18,P=0.006),而成年期子代雌鼠与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。②宫内高雄组子代雌鼠不同时期(新生期、青春期、成年期)的体脂肌肉比(0.05±0.04、0.08±0.05、0.12±0.04)均高于对照组(0.08±0.05、0.13±0.07、0.18±0.06),差异均有统计学意义(P=0.031、P=0.007,P=0.005)。③宫内高雄组子代雌鼠各时期血清中TNF-α含量及MCP-1含量较对照组均显著增加(P<0.001,P=0.004);且腹膜脂肪组织中CD16表达较对照组明显增加(P=0.018,P=0.031,P=0.004)。④宫内高雄组青春期IGTT中120 min血糖[(165.00±58.68)mg/dL]明显高于对照组[(123.90±65.16)mg/dL,P=0.028],成年期的60 min[(189.73±69.87)mg/dL]、120 min血糖[(136.67±37.14)mg/dL]明显高于对照组[(170.18±32.66)mg/dL、(102.56±12.27)mg/dL](P=0.035、P=0.008)。结论:孕晚期宫内高雄激素环境可导致子代雌鼠新生期、青春期雄激�
- 黄媛陈敏徐雯曹琦苏椿淋孙晓溪
- 关键词：胰岛素敏感性
- 睾酮对成年C57BL／6雌鼠胰岛素敏感性及持续低度炎症状态的影响被引量：13
- 2017年
- 目的验证睾酮对成年C57BL／6近交系雌鼠的胰岛素敏感性的影响及其对脂肪组织胰岛素通路信号、炎症信号通路分子活性的影响。方法将8周龄C57BIM6雌性小鼠21只随机分为睾酮组（n=11，每天按1．0mg／100g体质量腹腔注射睾酮）及对照组（n=10，每天注射等体积sesame oil），共给药16周分别检测两组小鼠体质量和体脂含量的变化；分别于处理前（0周），处理后2、3和16周，行腹腔内注射葡萄糖耐量试验；于睾酮处理16周行腹腔胰岛素耐受试验（ITT）；两组小鼠均在治疗17周后被处死，ELISA检测两组血清白细胞介素（IL）-6、单核细胞趋化因子（MCP）-1的表达；免疫印迹检测两组脂肪组织胰岛素信号通路分子GSK-3B，InsR及NF-κBp65磷酸化的改变，巨噬细胞不同表型表面分子CD16／32、CD206的表达。结果（1）睾酮组与对照组成年雌鼠的体质量以及体脂含量差异无统计学意义（P〉0．05）；（2）处理2周睾酮组小鼠空腹血糖开始明显高于对照组（P〈0．05）；处理3周睾酮组IGTT曲线下面积开始明显大于对照组（P〈0．05），至16周后差异更显著（P〈0．01）；处理16周后睾酮组ITT曲线下面积极显著大于对照组（P〈0．01）；处理16周后睾酮组雌鼠血清及脂肪组织中的IL-6、MCP-1均较对照组明显（P〈0．05）；睾酮组脂肪组织的InsR、GSK．3B的磷酸化水平及CD206的表达均明显低于对照组（P〈0．05），而脂肪组织NF—κBp65磷酸化水平、CD16／32的表达明显高于对照组（P〈0．05）。结论睾酮不影响成年C57BL／6雌鼠的体质量及体脂含量，但是可以通过影响脂肪组织的胰岛素信号转导来诱导胰岛素抵抗的形成；通过活化炎症信号通路分子NF-κB促进促炎症因子生成，并促进巨噬细胞向M1型转化。
- 苏椿淋陈敏徐雯林金芳
- 关键词：睾酮
- 巨大子宫颈肌瘤红色变性并发急性肾功能衰竭一例
- 2012年
- 患者33岁，已婚未育。因下腹痛1d于2011年7月3日急诊入院。妇科检查：宫颈正常形态消失，阴道穹隆见一充血肿物：
- 罗雪珍李琳徐雯陈默孙莉张国福徐婷曹斌融孙红陈晓军
- 关键词：巨大子宫颈肌瘤肾功能衰竭一例红色变性急性并发阴道穹隆
- 睾酮的快速非基因组效应对3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性的影响被引量：5
- 2008年
- 目的探讨睾酮的快速非基因组效应对3T3-L1成熟脂肪细胞胰岛素敏感性的影响及分子机制。方法将3T3-L1前脂肪细胞诱导成熟，用10^-9-10^-5moL／L睾酮分别预处理0～30min及24h，[^3H]-2-脱氧葡萄糖掺入法检测葡萄糖摄取率；通过免疫印迹检测胰岛素受体（InsR）／蛋白激酶（Akt）／糖原合成激酶（GSK3β）的活性及表达。结果有胰岛素刺激时，睾酮预处理30min的胰岛素促葡萄糖摄取率随睾酮浓度增高而下降，10^-5mol／L睾酮组的摄取率的升高倍数（4．2±0．4）显著低于无睾酮组（5．5±0．4），P〈0．05；10^-6mol／L睾酮预处理3～30min的InsR／Akt／GSK3β的磷酸化水平较无睾酮组均明显下降（均P〈0．05）。有胰岛素刺激时，睾酮预处理24h的胰岛素促葡萄糖摄取率也随睾酮浓度增高而下降，10^-5mol／L睾酮组的摄取率的升高倍数（4．0±1．0）显著低于无睾酮组（4．5±1．0），P〈0．05；10^-7-10^-6mol／L睾酮预处理24h的InsR／Akt／GSK3β的活性均明显下降（均P〈0．05），但InsR／Akt／GSK3β的表达水平均不受睾酮影响（均P〉0．05）。结论高浓度睾酮的快速非基因组效应可能通过抑制胰岛素信号分子InsR／Akt／GSK3β的活性从而在诱导成熟脂肪细胞产生胰岛素抵抗中起重要作用。
- 陈敏徐雯苏椿琳林金芳
- 关键词：睾酮多囊卵巢综合征脂肪细胞
- 睾酮对3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性影响的机制研究被引量：4
- 2014年
- 目的:探讨睾酮(T)对离体3T3-L1脂肪细胞胰岛素(Ins)信号通路影响的分子机制。方法:将3T3-L1前脂肪细胞诱导成熟,用10-5 mol/L T处理12 h,免疫印迹检测细胞Ins受体底物-1(IRS-1)的酪氨酸磷酸化水平及其总蛋白IRS-1、葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)的表达,以及Ins刺激下膜蛋白GLUT-4的表达。加入核因子-κB(NF-κB)或ERK1/2的抑制剂预处理,再用免疫印迹检测细胞总蛋白中IRS-1的酪氨酸磷酸化水平及其总蛋白IRS-1、GLUT-4的表达,以及Ins刺激下膜蛋白GLUT-4的表达,[3H]-2-脱氧葡萄糖([3H]-2-DG)掺入法检测葡萄糖摄取率。结果:10-5 mol/L睾酮处理12 h与非T处理组相比,细胞总蛋白IRS-1及GLUT-4的表达均增多(P<0.05),但使Ins刺激下的IRS-1的酪氨酸磷酸化水平及膜蛋白GLUT-4的表达减少(P<0.05),加入ERK1/2或NF-κB的抑制剂后,IRS-1的酪氨酸磷酸化水平及膜蛋白GLUT-4的表达、葡萄糖摄取率能部分逆转。结论:ERK1/2/NF-κB信号通路是睾酮引起胰岛素抵抗(IR)的途径之一。
- 苏椿淋陈敏徐雯朱铭伟林金芳
- 关键词：睾酮(T)ERKL胰岛素敏感性
- 睾酮对肝细胞胰岛素敏感性的影响及分子机制被引量：2
- 2013年
- 目的 探讨睾酮对肝细胞胰岛素敏感性的影响及分子机制.方法 在体实验：21只成年C57BL/6雌鼠根据体重按完全随机法分为睾酮组（11只）及对照组（10只）,给药24周后处死.离体实验：将HepG2肝癌细胞分成3组：（1）10 9～10-5 mol/L睾酮处理0～36 h后胰岛素刺激;（2）101睾酮处理0～96 h后胰岛素刺激;（3）10-7 mol/L睾酮预处理36 h后胰岛素刺激,间隔4或6h后再次胰岛素刺激.Western印迹法检测鼠肝组织及HepG2细胞的蛋白激酶B（Akt）、糖原合成酶3β（GSK3β）活性及表达水平.结果 睾酮组鼠肝组织的Akt及GSK3β活性均明显低于对照组（分别为43.1％±3.2％比77.1％ ±6.7％,14.7％±6.7％比82.3％±2.0％,均P＜0.05）.胰岛素单次刺激HepG2细胞时,10-8～10-6 mol/L睾酮处理36 h的Akt、GSK3β活性均显著高于对照组（均P＜0.05）;但当睾酮处理时间延长至96 h或浓度升高至10-5 mol/L时,Akt、GSK3β的活性转趋下降;10-7mol/L睾酮组预处理36 h后胰岛素间隔6h二次刺激时,睾酮组的Akt、GSK3β活性均显著低于对照组（均P＜0.05）.结论 睾酮先增强后抑制肝细胞的胰岛素信号通路的转导,可能导致肝脏的胰岛素敏感性先增强后抑制,甚至转变为胰岛素抵抗.
- 陈敏苏椿淋朱铭伟徐雯陈鑫童国庆林金芳
- 关键词：睾酮胰岛素HEPG2细胞多囊卵巢综合征C57BL
