孔宏亮
- 作品数：61 被引量：243H指数：11
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- 相关领域：医药卫生生物学哲学宗教更多>>
- 阿霉素对心肌肌醇依赖酶l-JNK通路的影响被引量：4
- 2013年
- 目的探讨肌醇依赖酶l(IRE1)-JNK通路是否参与阿霉素致心力衰竭(HF)效应的作用。方法阿霉素(adriamycin,Adr)致HF大鼠作为Adr组(n=15),同龄健康大鼠作为对照组(n=10);将乳鼠心肌细胞随机分为对照组和Adr组(1umol/L)。心脏超声后,流式细胞仪和蛋白印迹等分别检测细胞凋亡率(AR)、IRE 1、X盒结合蛋白1(XBP l)、TNF受体相关因子2(TRAF 2)、c-Jun凋亡信号调节激酶(ASK1)和JNK等的表达。结果 1.Adr在体成功构建HF模型,而体外干预显著增加心肌细胞AR(P<0.001);2.不管在体内抑或在体外,Adr组IRE1α和p-IRE1α水平均显著高于相应对照组(P<0.001);3.与相应对照组相比,Adr组XBP l蛋白均显著上调(P<0.001);4.体内和体外Adr组TRAF 2蛋白的表达显著高于相应对照组(P<0.001);5.Adr组ASK1、p-ASK1和磷酸化水平(即p-ASK1与总ASK1比值)显著高于相应对照组(P<0.001);6.不管在体内抑或在体外,Adr组JNK1/2、p-JNK1/2蛋白和其磷酸化水平(p-JNK1/2与总JNK1/2比值)均显著高于相应对照组(P<0.001)。结论 Adr通过肌醇依赖酶l(IRE1)-ASK-JNK内质网通路介导其致心肌毒性并进而促发HF。
- 孔宏亮苗志林李占全叶丽萍
- 关键词：阿霉素心力衰竭C-JUN
- 紫杉醇药物涂层支架对家猪冠状动脉Egr-1影响的研究
- 2009年
- 目的探讨紫杉醇是否通过影响早期生长反应因子-1(Egr-1)抑制支架内再狭窄(ISR)。方法随机植入裸金属支架(BMS)和紫杉醇药物涂层支架(PES)于猪冠状动脉前降支或回旋支,1个月后冠状动脉造影分析平均血管直径、晚期血管丢失和径向狭窄,测定支架血管段冠状动脉内膜最大厚度、内膜面积和支架段内血管腔面积以及Egr-1表达。结果①PES组无血管丢失和径向狭窄;②BMS组和PES组内膜均完全覆盖支架,PES组支架段内内膜最大厚度和内膜面积均显著小于BMS组而血管腔面积显著大于BMS组(P<0.05);③正常血管段可见Egr-1 mRNA而无Egr-1蛋白表达,与此相比,BMS组血管段Egr-1 mRNA和蛋白表达均显著增强,而PES组血管段Egr-1 mRNA和蛋白表达显著低于BMS组血管段而高于正常血管段。结论BMS可能通过Egr-1导致ISR发生发展,而PES则可能通过抑制Egr-1表达减轻ISR。
- 孔宏亮赵玉兰周书春邵磊汤建民
- 关键词：蔷薇科裸金属支架支架内再狭窄
- 室间隔酒精消融术对肥厚性梗阻型心肌病患者生活质量的影响
- 2016年
- 目的明确酒精消融术对肥厚性梗阻型心肌病（htypertrophic obstructive cardiomyopathy,HOCM）患者生活质量的影响。方法选取HOCM且有室间隔酒精消融术适应证、无禁忌证患者175例,均于术前3～5 d和术后1个月进行Hacetepe生活质量问卷和Karolinska生活质量问卷中心血管症状学问题等生活质量量表调查。Hacetepe生活质量问卷由9个维度43项组成;Karolinska生活质量问卷中心血管症状学问题由胸痛、心悸、头晕、和气短组成。结果（1）所有患者均顺利接受酒精消融术,且术后均无需行心脏起搏器植入的房室传导阻滞并发症。（2）酒精消融术后,Hacettepe生活质量显著改善,各维度中除认知功能没有统计学意义外,一般健康状况、体力活动、躯体症状、工作完成状况、睡眠状况、食欲、性功能和社会参与均显著改善（P=0.000）。（3）酒精消融术后,Karolinska心血管症状胸痛、气短和头晕等维度均显著改善,而心悸没有统计学意义。结论酒精消融术显著改善HOCM患者生活质量。
- 宋丽杰孔宏亮夏经菊
- 关键词：肥厚性梗阻型心肌病生活质量
- 坎地沙坦对慢性心衰大鼠心肌结缔组织生长因子表达的影响被引量：8
- 2009年
- 随机选取雄性W istar大鼠采用腹主动脉缩窄法制作慢性心衰模型,8周后心衰大鼠随机分为心衰对照组和药物干预组,另取大鼠仅分离腹主动脉而不结扎作为假手术组。药物干预组予以坎地沙坦灌胃,心衰对照组和假手术组均用等量生理盐水灌胃。4周时检测血流动力学参数及心室肌中结缔组织生长因子(CTGF)表达。发现药物干预组死亡率显著低于心衰对照组;与心衰对照组比较,药物干预组各血流动力学参数明显改善,药物干预组CTGF表达显著降低(P<0.01)。提示坎地沙坦可明显改善心功能并抑制心室重塑和心肌纤维化,其抑制心肌纤维化作用可能与CTGF表达降低有关。
- 周书春程劲松赵玉兰宋爱新孔宏亮
- 关键词：结缔组织生长因子坎地沙坦心肌纤维化
- 人参皂苷Rbl对缺氧乳鼠心肌细胞缺氧诱导因子-1α的影响被引量：6
- 2010年
- 赵颖军孔宏亮吴昊周书春
- 关键词：缺氧诱导因子-1Α人参皂苷心肌细胞RBL乳鼠名贵中药材
- SCF对体外转染pEGFP-C1/Akt的骨髓间充质干细胞中c-kit、Akt及VEGF表达的影响被引量：6
- 2008年
- 目的克隆构建绿色荧光蛋白(GFP)/Akt表达载体,观察其在鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)中的表达和定位,并探讨干细胞因子(SCF)通过PI3-Akt途径对转染pEGFP-C1/Akt的MSCs中c-kit、Akt和VEGF mRNA及蛋白表达的影响。方法采用酶切法将Akt重组于GFP表达载体中,经酶切序列鉴定后,将该重组质粒GFP/Akt及GFP空质粒通过脂质体转染骨髓MSCs;荧光显微镜观察其转染及在细胞中的分布;分别采用Western blot和反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测pEGFP-C1和pEGFP-C1/Akt转染MSCs后对c-kit、Akt及VEGF mRNA和蛋白表达的影响,pEGFP-C1/Akt转染MSCs后不同浓度SCF对c-kit、Akt及VEGF mRNA和蛋白表达的影响。结果GFP/Akt基因表达载体经酶切鉴定和测序分析后确认构建成功,并在MSCs中表达。荧光显微镜下见pEGFP-C1转染后,绿色荧光均匀分布于整个细胞中;pEGFP-C1/Akt转染后,绿色荧光分布于细胞质中。与pEGFP-C1组相比较,pEGFP-C1/Akt转染组Akt及VEGF的mRNA和蛋白表达均明显增强(P<0.05),c-kit mRNA和蛋白表达则无明显变化(P>0.05)。加入SCF后其能增强实验组(SCF+pEGFP-C1/Akt)和对照组(SCF+pEGFP-C1)中c-kit、Akt及VEGF的mRNA和蛋白表达,并且随着SCF的浓度增高该作用则越明显(P<0.05);与对照组相比较,实验组c-kit mRNA和蛋白的表达无明显变化(P>0.05),而Akt和VEGF mRNA和蛋白表达则明显增强(P<0.01)。结论成功构建GFP/Akt融合基因表达载体在MSCs中表达,可诱导Akt及VEGF mRNA和蛋白的表达;SCF可能通过PI3/Akt途径刺激c-kit、Akt及VEGF mRNA和蛋白的表达。
- 霍鑫唐海燕孔宏亮刘英张宏伟王欣胡新华张强
- 关键词：骨髓间充质干细胞AKT基因
- 缺氧诱导因子-1α过表达通过葡萄糖转运载体-4介导缺氧大鼠骨髓间充质干细胞对葡萄糖的摄取被引量：1
- 2011年
- 目的探列缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）基因转染是否提高骨髓间充质干细胞（MSC）缺氧状态下的葡萄糖摄取能力以及这种能力是否与葡萄糖转运载体-4（GLUT-4）的表达和易位有关。方法将MSCs分为常氧非转染组（即对照组）、常氧转染组、缺氧非转染组和缺氧转染组，分别于常氧（5％CO2，37℃）和缺氧（94％N2、1％0z和5％CO2，37℃）条件下孵育8h。放射同位素法检测。H—G摄取量，免疫细胞化学和Western-blot检测GLUT-4的表达。结果①与缺氧非转染组相比，缺氧转染组显著提高细胞摄取。H—G量（P〈0．01），但二者均显著低于对照组和常氧转染组对。H—G的摄取（P〈0．01）；②与缺氧非转染组相比，缺氧转染组显著提高细胞和细胞膜GLUT-4蛋白的表达（P〈0．01），2组均显著低于对照组GLUT-4蛋白的表达和移位（P〈0．01）；③。H—G摄取量与细胞膜中GLUT-4表达呈正相关（r=0．437，P=0．001）。结论HIF-1a基因提高MSCs的葡萄糖摄取能力，此机制与HIF-1α基因提高GLUT-4的表达和易位相关。
- 孔宏亮孙红波宋丽杰徐桂萍齐国先
- 关键词：间质干细胞缺氧
- 人参皂甙Rbl对阿霉素心力衰竭大鼠心肌细胞Toll样受体的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨人参皂甙Rbl(Gs-Rb1)减轻阿霉素所致的慢性心力衰竭(CHF)效应是否与抑制Toll样受体(TLRs)有关。方法:阿霉素慢性心力衰竭(CHF)大鼠随机分为阿霉素组(15例)和Gs-Rbl组(70mg/kg·d,17例),另设正常对照组(10例)。乳鼠心肌细胞亦随机分为对照组、阿霉素组(1μmol/L)和Gs-Rbl组(1μmol/L阿霉素+200μmol/L Gs-Rbl)。干预完毕后,评定心脏超声,Toll样受体2和Toll样受体4蛋白和基因。结果:(1)体内、体外研究均显示,阿霉素组TLR2蛋白和mRNA表达较对照组显著升高,Gs-Rbl组TLR2蛋白[(0.593±0.018/0.344±0.024)比(0.975±0.022/0.564±0.031)]和mRNA[(0.349±0.015/0.401±0.021)比(0.576±0.029/0.853±0.043)]表达较阿霉素组显著下降,P均<0.01;(2)不管是体内抑或是体外研究,阿霉素组TLR4蛋白和mRNA表达较对照组显著升高,Gs-Rbl组TLR4蛋白[(0.371±0.013/0.254±0.027)比(0.654±0.032/0.519±0.013)]和mRNA[(1.140±0.021/0.503±0.022)比(1.602±0.013/0.838±0.021)]表达较阿霉素组显著下降,P均<0.01。结论:阿霉素可能通过TLR2和TLR4促发慢性心力衰竭进程,人参皂甙Rbl改善阿霉素慢性心力衰竭效应与抑制TLR2和TLR4有关。
- 王聿杰孔宏亮张晓琳
- 关键词：心力衰竭人参皂甙类阿霉素
- 对患者在不同心脏起搏模式下生活质量的前瞻性随机双盲交叉对照研究被引量：2
- 2006年
- 心脏起搏技术是各种药物治疗无效心律失常的治疗方法之一。许多研究曾对不同起搏模式在心排出量、肺通气量、运动耐量、氧摄入动力曲线和生存率等方面进行评价，但在生活质量方面的研究还需深化。因此，我们对三度房室阻滞（AVB）且窦房结功能正常和心房、心室感知均≤10％（AS≤10％，VS≤10％）的病态窦房结综合征（SSS）患者在不同程控模式下生活质量进行前瞻性、随机、双盲、交叉对照研究。
- 孔宏亮齐国先许冬梅姚宇于雅媛何峥
- 关键词：前瞻性随机双盲心脏起搏技术起搏模式病态窦房结综合征三度房室阻滞
- 不同缺氧时间对大鼠骨髓间充质干细胞摄糖力和凋亡的影响
- 2008年
- 为探讨缺氧对大鼠间充质干细胞(MSC)凋亡和摄取葡萄糖能力的影响,将大鼠骨髓源细胞置于1%O2条件下培养不同时间,利用流式细胞技术分析细胞凋亡率(apoptotic rate,AR)和死亡率(death rate,DR),用放射同位素法检测细胞对3H标记-葡萄糖(3H-G)的摄取量,并应用透射电镜观察细胞超微结构的改变。结果表明:培养细胞呈成纤维细胞样,且在适当条件下可分化为成骨和成脂肪细胞;短暂缺氧即可引起MSC超微结构的改变,如微绒毛脱落、线粒体肿胀等;各缺氧时间点3H-G摄取量较常氧组均显著性降低(p<0.01),而各缺氧时间点之间没有统计学意义(p>0.05);低氧处理后MSC凋亡或死亡,1、4和8小时时的AR分别为(13.7±2.26)%、(14.1±2.78)%和(14.7±4.01)%,均较常氧组(0.09±2.03)%显著增高(p<0.01);DR分别为(3.11±2.14)%、(4.72±2.05)%和(4.91±3.72)%,亦较常氧组(0.04±1.79%)显著增高(p<0.05)。结论:短暂缺氧可引起MSC摄取葡萄糖能力下降,且部分细胞发生病理改变和凋亡。
- 张薇薇孔宏亮李占全
- 关键词：骨髓间充质干细胞缺氧葡萄糖摄取
