刘芳洁
- 作品数：2 被引量：13H指数：2
- 供职机构：中国药科大学更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖聚合物胶束对紫杉醇的增溶、缓释及其安全性初步评价被引量：11
- 2008年
- 本文合成了一系列两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC),以透析法制备紫杉醇(PTX)-OCC载药聚合物胶束,并考察疏水烷基取代度对包封率、载药量、粒径和zeta电位的影响,通过透射电镜(TEM)观察其形态结构,并以市售制剂为对照;通过体外溶血实验、豚鼠急性过敏实验及小鼠尾静脉注射急性毒性实验初步评价其安全性。结果表明,OCC对PTX有良好的增溶效果,在疏水基取代度为37.9%～58.6%时,载药量为24.9%～34.4%,包封率为56.3%～89.3%,且随着疏水辛基取代度的增加,载药量和包封率皆显著提高。疏水烷基链进一步提高则可能破坏胶束亲水疏水平衡而导致载药能力降低;载药胶束粒径为186.4～201.1nm,随疏水烷基取代度的增加而减小,zeta电位为-47.5～-50.9mV,疏水烷基取代度对其无显著影响,TEM照片显示该聚合物胶束为规则球形结构,粒径分布均匀。OCC对紫杉醇具有优良的缓释效果,未见突释,15d累计药物释放量在60%～95%,缓释能力随疏水基取代度的增加而增强。溶血实验、豚鼠急性过敏实验和小鼠尾静脉注射急性毒性实验结果表明,PTX-OCC溶血性和急性过敏反应低于市售制剂,PTX-OCC小鼠尾静脉注射的LD50及95%可信限为134.4(125.0～144.6)mg·kg-1,为市售制剂LD50的2.7倍。初步认为PTX-OCC是安全可靠的静脉注射用纳米制剂。
- 霍美蓉张勇周建平吕霖刘欢刘芳洁
- 关键词：壳聚糖紫杉醇聚合物胶束安全性
- N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖自组装纳米粒的制备、理化性质及安全性评价被引量：2
- 2007年
- 目的：制备两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O，N-羧甲基壳聚糖（OCC）自组装纳米粒，并对其理化性质及安全性进行评价。方法：以透析法制备OCC自组装纳米粒；利用动态光散射（DLS）、Zeta电位仪、透射电镜对其形态、结构进行表征；通过体外溶血实验及小鼠尾静脉注射急性毒性实验评价其安全性。结果：OCC自组装纳米粒粒径为165．6nm，多分散指数为0．191。由于纳米粒表面羧甲基基团的存在，纳米粒表面带负电荷，其表面电势为-30．2mV。透射电镜结果显示该自组装聚合体为规则球形结构，粒径分布均匀。溶血实验和急性毒性实验结果表明，OCC溶血性远远小于Tween 80，与Cremophor EL相当；OCC小鼠尾静脉注射的LD50及95％可信限为560．2（523．0～600.0）mg／kg。结论：OCC自组装纳米粒可初步推断为安全可靠的静脉注射用纳米药物载体。
- 霍美蓉周建平张勇吕霖刘欢刘芳洁
- 关键词：壳聚糖两亲性安全性评价
