刘振国 作品数:22 被引量:105 H指数:7 供职机构: 第四军医大学药学系药理学教研室 更多>> 发文基金: 国家高技术研究发展计划 国家自然科学基金 陕西省国际科技合作计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
炎性痛小鼠脑内3种环氧合酶亚型的变化及不同选择性环氧合酶抑制剂的镇痛效应比较 被引量:1 2005年 目的:比较炎性疼痛小鼠脑内环氧合酶1、环氧合酶2及环氧合酶3的表达变化,以及选择性环氧合酶抑制剂单独或联合应用后的镇痛效应。方法:实验于2004-03-01/12-20在第四军医大学药理教研室完成。138只小鼠足底注射甲醛溶液诱导炎性痛。①用54只小鼠放射免疫分析及54只小鼠反转录聚合酶链反应评估脑环氧合酶1、环氧合酶2及环氧合酶3在甲醛溶液注射前、注射后1,12h,1,3,7,14,30,60d的变化(升高表示疼痛增强)。②30只小鼠随机分成5组,每组6只。对照组灌胃生理盐水0.3mL;SC-560组灌胃SC-560(环氧合酶1选择性抑制剂)300μg/kg;NS-398组灌胃NS-398(环氧合酶2选择性抑制剂)150μg/kg;吲哚美辛组灌胃吲哚美辛(低选择性环氧合酶抑制剂)300μg/kg;以上各组灌胃1次/d,连续2个月。NS-398+SC-560组前1个月灌胃NS-398300μg/kg,后1个月灌胃SC-560150μg/kg,1次/d。应用行为学测定各组动物在甲醛溶液注射前、注射后1,12h,1,3,7,14,30,60d对热痛刺激的反应时间(延长表示热痛敏感性下降)。结果:①甲醛溶液注射前、后环氧合酶的表达:108只小鼠环氧合酶2在注射后12h,3d升高显著(P<0.05),环氧合酶1在注射后14d,30d,60d升高显著(P<0.05)。在整个观察时限内环氧合酶3的表达无明显变化。②对热痛刺激的反应时间:注射甲醛溶液的30只小鼠均出现对热痛刺激反应时间的明显缩短。与对照组相比,NS-398+SC-560组反应时间明显较长。NS-398组动物在注射后1,12h,1,3d对热痛刺激反应时间明显延长。SC-560组动物在整个观察过程中均未出现热痛刺激反应时间的改变。吲哚美辛组对热痛刺激反应时间明显短于NS-398+SC-560组而长于SC-560组。结论:与单纯使用环氧合酶1或环氧合酶2抑制剂相比,早期应用环氧合酶2抑制剂结合后期应用环氧合酶1抑制剂对炎性痛有更好的镇痛效应。 路志红 熊晓云 孟静茹 刘振国 王志鹏 梅其炳关键词:小鼠 逆转录聚合酶链反应 放射免疫测定 福尔马林所致炎性痛后脑内三种COX亚型的变化及不同选择性COX抑制剂的镇痛效应比较(英文) 被引量:1 2005年 目的:比较炎性痛后三种环氧合酶(cyclooxygenase,COX)亚型的表达变化,以及选择性COX抑制剂不同应用方式对炎性痛的镇痛效应。方法:小鼠足底注射福尔马林诱导炎性痛。用放射免疫分析及RTPCR分别评估脑COX1、COX2及COX3在福尔马林注射前、注射后1、12h、1、3、7、14、30、60d的变化。在镇痛效应的比较中,动物被分成5组:对照组、SC组、NS组、IN组及NS+SC组。前4组分别灌胃生理盐水、SC560、NS398和indomethacin。NS+SC组在前一个月接受NS398,后一个月接受SC560。测定各组动物在福尔马林注射前、注射后1、12h、1、3、7、14、30、60d的热痛阈。结果:COX2的表达在炎性痛后12h到3d升高显著,而COX1的表达在2周到2月升高显著。在整个观察时限内COX3的表达无明显变化。与其他组相比,NS+SC组动物的热痛阈在整个炎性痛过程中均明显提高。结论:炎性痛后早期COX2升高而晚期COX1升高。COX3变化不明显。COX1抑制剂和COX2抑制剂的结合使用比单纯使用其中一种能取得更好的镇痛效果。 路志红 熊晓云 孟静茹 刘振国 王志鹏 梅其炳关键词:炎性痛 环氧合酶 环氧合酶抑制剂 放射免疫分析 MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的代谢动力学 被引量:3 2005年 目的研究MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的代谢。方法差速离心法制备Beagle犬肝微粒体酶,0.4μmol.L-1的MN9202与1.0g.L-1的肝微粒体酶在37℃水浴中孵育30min,加入0.5mL碱化液终止反应,然后采用RP-HPLC法测定孵育液中MN9202原形药物的浓度。根据所测浓度与反应速度做Lineweave-Brurk双倒数曲线,推导出药物的米氏常数Km和最大反应速度Vmax,并计算机体内在清除率。同时观察不同浓度和不同种类的人肝微粒体酶(CYP450)抑制剂对MN9202代谢的影响。结果MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的Km为(22.6±8.0)μmol.L-1;Vmax为(0.54±0.17)μmol.g-1.min-1;CLint为(0.0242±0.0009)L.g-1.min-1。醋竹桃霉素(Tro)和酮康唑(Ket)能够显著抑制MN9202的代谢;反苯环丙胺(Tra)对MN9202的代谢也有一定的抑制作用,而其他CYP450抑制剂对MN9202的代谢无明显影响。结论CYP3A和CYP2C19参与了MN9202的代谢,人CYP3A和CYP2C19的抑制剂可能使MN9202的代谢受到抑制,造成药物的药效或毒性的增加。 杨志福 周四元 梅其炳 杨铁虹 刘振国关键词:肝微粒体酶 唐古特大黄多糖对大鼠应激性胃溃疡的保护作用 被引量:14 2004年 目的探讨唐古特大黄多糖(Rheumtanguticumpolysaccharides,RTP)对大鼠应激性胃溃疡的保护作用。方法用水浸束缚应激法(waterimmersionandrestraintstress,WRS)复制大鼠应激性胃溃疡模型,提前灌胃给予大黄多糖,应激6h后处死动物,观察溃疡指数和胃粘膜损伤程度的变化,检测血清及胃粘膜组织中超氧物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的变化。结果RTP能明显降低应激大鼠胃粘膜溃疡指数和胃粘膜MDA水平,升高血清和胃粘膜SOD活性。结论RTP对水浸束缚应激引起的大鼠应激性胃溃疡有明显的保护作用,可能是大黄治疗应激性胃溃疡的有效成分之一。 曹晓林 刘莉 王志鹏 刘振国 梅其炳关键词:应激 溃疡 唐古特大黄多糖 丙二醛 染料木黄酮在雌雄大鼠肝微粒体中的代谢差异 被引量:4 2006年 目的研究染料木黄酮在♀、♂大鼠肝微粒体中的代谢差异。方法制备♀、♂大鼠肝微粒体,确定染料木黄酮代谢的酶动力学条件,分别用CYP1A2抗体和选择性CYP1A2抑制剂呋喃茶碱与大鼠肝微粒体和染料木黄酮共同温孵,测定染料木黄酮在♀、♂大鼠肝微粒体中的代谢速率,评价♀、♂大鼠CYP1A2的相对百分比活性。结果在CYP1A2抗体浓度为1∶400,孵育时间为30 m in条件下,♂大鼠肝微粒体代谢染料木黄酮的相对代谢率为(20.95±2.13)%,♀动物为(13.73±1.26)%。在选择性CYP1A2抑制剂呋喃茶碱浓度为3.125μmol.L-1,孵育时间为30 m in条件下,♂动物为(58.02±3.35)%,而♀大鼠肝微粒体代谢染料木黄酮的相对代谢率为(43.82±2.65)%,两者之间差异有显著性(P<0.01)。结论染料木黄酮在♂大鼠肝微粒体中代谢较♀大鼠快,提示♂大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性高于♀大鼠。 王汝涛 周四元 梅其炳 戴兴凌 冉玉华 刘振国关键词:染料木黄酮 肝微粒体 CYP1A2 大黄多糖治疗结肠炎的机制研究 1.背景炎症性肠病(inflammation bowel disease,IBD)包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克隆氏病(Crohn' s disease,CD),以肠道炎症的反复发作、... 刘莉 梅其炳 刘林娜 王志鹏 刘振国关键词:炎症性肠病 大黄多糖 极化 TH1细胞 TH2细胞 文献传递 阿魏酸衍生物的临床应用及开发前景 2004年 阿魏酸(ferulaic acid)是桂皮酸的衍生物之一,普遍存在于当归、川芎等常用植物药中。研究证明,其具有广泛的生物活性和药理作用。近年来,通过合成一系列阿魏酸衍生物。并对其药理活性进行观察和筛选,得到了一些药理作用强且毒副作用较低的化合物,其中有一部分已被应用于临床,并且取得了良好的治疗效果。 王汝涛 周四元 张峰 刘振国 梅其炳关键词:桂皮酸 衍生物 生物活性 PEMFs治疗绝经后骨质疏松症大鼠的安全性影响 2010年 目的:探讨低频率低强度脉冲电磁场(PEMFs)治疗绝经后骨质疏松症(OP)大鼠安全性的影响。方法:3-5月龄雌性SD大鼠经手术分别摘取两侧卵巢(OVX),对照组实行假性去除卵巢手术(Sham),术后1月对手术组大鼠分组治疗,3个月后处死动物,对经过PEMFs照射治疗的大鼠进行全面观察,通过监测机体一般生命症状、重要脏器指数、血液生化学指标进行安全性评价。结果:通过一般体征、摄食量观察,血液生化指标检测、动物脏器解剖,经过统计学分析,发现经过为期3个月的治疗后,对大鼠的肝脏、肾脏功能没有明显影响,重要脏器指数与正常组没有差异,提示PEMFs照射对骨质疏松大鼠没有影响。结论:PEMFs照射治疗对于骨质疏松大鼠是安全的。 李晨 张蓉 刘振国 刘莉 申广浩 辛春艳 梅其炳 罗二平关键词:脉冲电磁场 骨质疏松症 骨密度 神经病理性痛后脑环氧合酶表达的变化研究 被引量:5 2006年 目的观察坐骨神经损伤(SNI)后小鼠脑环氧合酶COX-1和2的表达变化。方法①对小鼠施行SNI,分别于SNI前和SNI后1、12 h和1、3、7、14、30、60 d等9个时间点采用热板法测定小鼠的热痛阈。②于SNI前和SNI后1、12h和1、3、7、14、30、60 d等9个时间点分别取脑,放射免疫分析测定脑组织PGF1α(COX-1催化产物)和PGE2(COX-2催化产物)的浓度,RT-PCR和W estern b lot法分别测定COX-1和COX-2 mRNA和蛋白的水平。结果SNI后小鼠热痛阈明显下降(P<0.05)。SNI后14 d PGF1α的浓度明显增高(P<0.05),而PGE2的浓度在3 d时即明显升高(P<0.05)。早期COX-1 mRNA和蛋白的表达均无明显增强,在14 d时才增高,这一增高持续至SNI后60 d(均P<0.05);而COX-2的表达在早期即明显增高,但增高到1 d即开始下降。结论SNI后早期COX-2表达增强,可能与疼痛的维持有关;而后期COX-1表达增强,可能与疼痛的发生有关。 路志红 熊晓云 孟静茹 刘振国 梅其炳关键词:神经病理性痛 环氧合酶 放射免疫测定 RT-PCR 蛋白印迹法 实验用猕猴某些生理生化指标的测定 被引量:12 2005年 应用全自动血液细胞分析仪、全自动血液生化分析仪和流式细胞仪等仪器测定和分析人工饲养条件下24只健康猕猴清醒状态下血液一般生理生化指标、CD3+、CD4+、CD8+、CD20+细胞阳性率。结果雌性猕猴平均动脉压、收缩压、舒张压极显著低于雄性猕猴(P<0.01),心电图QRS波、T波差异极显著(P<0.01),Q-T段差异显著(P<0.05)。血液常规指标中雄性猕猴白细胞计数极显著低于雌性猕猴(P<0.01)。猕猴碱性磷酸酶、总胆红素差异极显著(P<0.01)、总胆固醇、γ-谷氨酰转移酶差异显著(P<0.05)、甘油三酯显著低于雄性猕猴(P<0.01),而丙氨酸氨基转换酶,天门冬氨酸氨基转换酶差异极显著(P<0.01)、血清肌酐显著高于雄性猕猴(P<0.05)。CD3+、CD4+、CD8+、CD20+细胞阳性率无显著差别。文章为以猕猴作为实验动物的医学实验提供可靠的参考数据,同时证明一些指标受性别影响,在试验中应受到重视。 王志鹏 李晨 刘振国 吕正光 刘玉林 梅其炳 曹云新 刘琳娜关键词:猕猴 生理学 血液学 血液生化 免疫学