许华曦
- 作品数：29 被引量：25H指数：3
- 供职机构：厦门大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学交通运输工程更多>>
- HIF-1调控小鼠bace1基因的转录表达
- 2007年
- 阿尔茨海默症的一个关键致病原因是大脑中淀粉样蛋白(Aβ)的过度产生或堆积.Aβ是由其前体蛋白APP经β-和γ-分泌酶依次水解而生成的,但对于这些分泌酶基因表达的转录调控的了解还很少.由于大脑发生缺氧/缺血会造成Aβ的产量增加,而缺氧时所激活的转录因子HIF-1(Hypoxia-Inducible Factor 1)会调控下游多种基因的表达,我们对HIF-1是否参与调控β-分泌酶的表达进行了研究.对小鼠β-分泌酶基因bace1的调控序列进行分析,发现其中含有一个缺氧应答元件(Hypoxia-Responsive Element,HRE).我们的数据显示,HRE突变片段启动报告基因荧光素酶表达的活性比正常序列片段的启动活性明显降低.电泳迁移率的变动分析(EMSA)实验进一步证实,HIF-1可以与小鼠bace1中HRE元件相互作用.当在哺乳动物细胞中过度表达HIF-1时,BACE1的mRNA水平和蛋白质水平均有明显的增高.这些结果表明小鼠bace1基因的表达受转录因子HIF-1的调控.鉴于目前阿尔茨海默症研究领域都把抑制BACE1作为首选治疗靶位,HIF-1因而有可能成为治疗AD的一种药物靶点.
- 王瑞山张云武张弦洪水根许华曦
- 关键词：阿尔茨海默症BACE1HIF-1缺氧转录调控
- 木犀草苷在制备预防和治疗阿尔茨海默病药物中的应用
- 木犀草苷在制备预防和治疗阿尔茨海默病药物中的应用，涉及阿尔茨海默病。木犀草苷可在细胞及5xFAD小鼠模型中可显著加ApoE、ABCA1、ABCG1蛋白水平及大颗粒ApoE脂化蛋白水平，在5xFAD小鼠模型中木犀草苷显著降...
- 卜国军庄江兴许华曦章喜林胡进钟力
- 文献传递
- 原癌基因K-Ras调控APPThr668位点磷酸化及APP的切割
- 2012年
- 在阿尔茨海默症(Alzheimer′s disease,AD)发病的早期,Ras蛋白所在的信号通路被激活,但具体作用机制还不清楚.探讨了K-Ras及其突变体K-RasG12V对淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的剪切的影响.Western blot结果显示,过量表达K-Ras能够激活细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase,ERK 1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路,并增加APP在Thr668的磷酸化;抑制JNK通路则阻断了K-Ras过表达所引起的APP Thr668磷酸化.此外,过表达K-Ras造成分泌到细胞外的sAPPα增加,而sAPPβ减少.通过生物素标记实验发现,过表达K-Ras使得APP在细胞膜上的定位增加,而细胞内APP总量没有改变.这些结果表明,过量表达K-Ras可以通过调控JNK的通路,增加APP在Thr668位点的磷酸化,造成APP在细胞膜上水平升高,导致APP向sAPPβ的切割减少,而向sAPPα的切割增加.提示K-Ras对APP切割的影响可能在AD的发病过程中起着一定的应激作用.
- 刘杨杨龙雨谢勇壮张弦许华曦张云武
- 关键词：阿尔茨海默症淀粉样前体蛋白K-RAS磷酸化
- 一种检测MAPT基因突变的探针和试剂盒及其方法
- 一种检测MAPT基因突变的探针和试剂盒及其方法，涉及生物医学领域。所述检测MAPT基因突变的探针包括但不限于TaqMan探针、TaqMan‑MGB探针、分子信标、改良分子信标、双链荧光置换探针、LightCycler探针...
- 张云武孟健张慕娴谢勇壮许华曦卜国军
- 文献传递
- SLC25A38在儿童急性淋巴细胞白血病细胞中的表达被引量：2
- 2014年
- 本研究探讨儿童急性淋巴细胞性白血病中SLC25A38表达水平及其临床意义。以23例初治儿童急性淋巴细胞白血病患儿作为实验组,10例非恶性血液病患儿作为对照组。通过Western blot及实时荧光定量RT-PCR方法检测SLC25A38在蛋白和mRNA水平的表达变化。结果表明:23例实验组中SLC25A38蛋白阳性的有8例,阳性率34.78%,10例对照均未检测出SLC25A38蛋白;ALL患儿中SLC25A38蛋白阳性组mRNA的相对表达量为0.4673±0.05344,阴性组为1.296±0.2517;蛋白阳性组较阴性组SLC25A38 mRNA的表达量明显降低(P=0.001);蛋白阴性组与对照组比较表达量无统计学差异(P=0.1097);临床资料分析发现,蛋白阳性组与阴性组在性别比例、免疫分型、初诊时外周血白细胞数、乳酸脱氢酶之间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SLC25A38蛋白作为一种新发现的蛋白,在初诊儿童急性白血病细胞中过表达,有可能作为急性白血病的一种新的分子标志和潜在的治疗靶点。
- 陈华英卢燕燕温红鹿全意张云武许华曦
- 关键词：急性淋巴细胞性白血病蛋白表达
- 关于Aβ和tau蛋白的研究新进展
- 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最为常见的神经退行性疾病,严重危害人民健康.目前国际学术界普遍认为:AD病人大脑中两个重要的病理特征也是其发病的主要因素,即由β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的...
- 许华曦
- 双杂交系统筛选与AID相互作用蛋白的初步研究被引量：2
- 2005年
- AID(APPintracellulardomain)是由淀粉样前体蛋白APP经γ分泌酶切割产生的胞内端,它可能参与细胞凋亡,基因转录等活动,并对阿尔茨海默氏症的形成有一定影响.为进一步研究AID的功能,在本实验中,我们用AID为诱饵蛋白,运用酵母双杂交系统筛选与其结合的蛋白,得到其中两个阳性克隆,一个为RPS21,另一个为FLJ20551.接着又在酵母体系用β半乳糖苷酶报告基因验证了它们的相互作用,并在哺乳动物细胞中用免疫共沉淀的方法再次验证了它们相互作用的特异性.这些结果表明RPS21和FLJ20551可能通过与AID相互作用而影响阿尔茨海默氏症的形成.
- 周芳芳李志东王蔚蔚刘润中洪水根许华曦陈晔光
- 关键词：AID淀粉样前体蛋白酵母双杂交系统Β-半乳糖苷酶阳性克隆
- 热休克蛋白在阿尔茨海默病中的研究被引量：2
- 2005年
- 热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)是一种重要的分子伴侣,它们参与辅助蛋白质合成、折叠、转运以及定位等过程,并且在协调蛋白质水解、阻止蛋白质错误折叠和聚积方面发挥重要作用。阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是最常见的神经退行性疾病,以神经细胞内过度磷酸化的tau蛋白异常聚积形成神经原纤维缠结以及细胞外β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)异常折叠形成淀粉样斑为主要病理特征。研究表明HSP不但对tau蛋白的聚积/降解发挥重要作用,并且可抑制Aβ相关的毒性作用。这些研究结果提示了分子伴侣有可能成为AD治疗的新靶点,现对该方面的研究进展进行综述。
- 谭震球李锋刘润中洪水根王建枝许华曦
- 关键词：热休克蛋白阿尔茨海默病蛋白质合成错误折叠分子伴侣蛋白质水解
- 一种衍生自RPS23RG1的多肽及其应用
- 本发明涉及分子生物学和疾病治疗领域，特别是与PSD‑95和/或PSD‑93活性过低相关的疾病治疗领域。具体而言，本发明涉及可用于治疗与PSD‑95和/或PSD‑93活性过低相关的疾病(例如，神经系统疾病)的多肽(或其变体...
- 张云武赵东栋张慕娴孟健许华曦
- β-分泌酶与二价阳离子耐受蛋白CUTA存在相互作用
- 2008年
- 淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的重要病理特征之一。Aβ是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经β-分泌酶(BACE)和γ-分泌酶水解产生的,因此BACE1在AD的形成过程中发挥重要作用。为了进一步研究BACE1的作用机制,以BACE1胞内段构建诱饵蛋白用酵母双杂交方法筛选与之相互作用的蛋白质。结果得到了二价阳离子耐受蛋白(divalent cation tolerant protein,CUTA)的阳性克隆,β-半乳糖苷酶实验表明CUTA和BACE1胞内片段存在相互作用。构建了两者全长基因的表达载体,证明二者在哺乳动物细胞中同样可以相互作用。CUTA可能涉及铜的代谢动力学及乙酰胆碱酯酶(AchE)的膜锚定,而铜的代谢失衡和AchE水平与AD发病密切相关。实验结果为BACE生物学功能和AD发病机制的研究提供了条件。
- 侯海波易雪莲周爱娜张云武许华曦洪水根刘润忠
- 关键词：淀粉样蛋白阿尔茨海默病Β-分泌酶Γ-分泌酶
