王剑萍
- 作品数：10 被引量：31H指数：4
- 供职机构：安徽医科大学公共卫生学院卫生毒理学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金安徽省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- ROS在LPS下调鼠胎盘pxr等基因表达中的作用被引量：1
- 2006年
- 目的研究活性氧（ROS）在细菌脂多糖（LPS）下调小鼠胎盘孕烷X受体（pxr）及其靶基因细胞色素P-450 3a11（cyp3a11）和多药耐药基因1a（mdr1a）表达中的作用。方法小鼠妊娠第17天分别注射不同剂量LPS（0．1-0．5mg／kg，ip）；LPS＋PBN组在注射LPS（0．2mg／kg，ip）前30min和后3h给予2-苯叔丁基硝酮（PBN）；LPS＋NAC组在注射LPS（0．2mg／kg，ip）前30min和后3h给予N-乙酰半胱氨酸（NAC）；对照组给予等容量生理盐水或PBN／NAC。孕鼠分别于LPS处理后6和12h处死。结果LPS显著下词小鼠胎盘pxr，cyp3a11和mdr1a mRNA表达，进一步研究发现，妊娠晚期给予LPS后，胎盘组织MDA水平明显升高且GSH含量显著降低。PBN和NAC处理显著抑制LPS对胎盘pxr，cyp3a11和mdr1a mRNA表达的下调作用，且显著对抗LPS引起的氧化应激。结论LPS下调小鼠胎盘pxr、cyp3a11和mdr1a mRNA表达；ROS至少部分参与了LPS对小鼠胎盘pxr、cyp3a11和mdr1a mRNA表达的下调作用。
- 陈远华徐德祥王剑萍孙美芳魏凌珍
- 关键词：细菌内毒素孕烷X受体胎盘
- 抗坏血酸对细菌脂多糖引起发育毒性保护作用被引量：1
- 2007年
- 目的研究抗坏血酸（AA）对细菌脂多糖（LPS）引起宫内胎儿死亡（IUFD）、生长发育迟缓（IUGR）和骨骼发育迟缓的保护作用。方法实验1：LPS组小鼠于妊娠第15～17d经腹腔注射LPS，LPS＋AA组在LPS处理前和／或处理后经腹腔注射给予AA，对照组给予等容量的生理盐水或从。所有孕鼠于妊娠第18d处死。实验2：LPS组小鼠于妊娠第16d注射LPS，LPS＋AA组在LPS处理前和／或处理后经腹腔注射给予AA，对照组给予等容量的生理盐水或AA。LPS处理后6h处死孕鼠。结果LPS＋AA预处理组平均每窝死胎数明显低于单纯LPS处理组，LPS＋从后和预＋后处理组平均每窝死胎数与单纯LPS组比较差异无统计学意义；AA预、后和预＋后处理均显著抑制LPS引起IUGR和枕骨骨化不全。从预和后处理均显著抑制LPS引起母肝、胎肝和胎盘组织脂质过氧化。但从预处理的作用强于后处理。结论从预处理通过抑制LPS引起的氧化应激，预防LPS引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓；AA后处理和预＋后处理对抗LPS引起IUGR和骨骼发育迟缓，但对LPS引起的IUFD无明显保护作用。
- 陈远华徐德祥赵磊王剑萍王华
- 关键词：细菌脂多糖抗坏血酸生长发育迟缓
- 慢性乙醇接触对小鼠肝脏孕烷X受体和靶基因Cyp3all的下调作用
- 目的:研究慢性乙醇接触对小鼠肝脏孕烷x受体(PXR)和Cyp3all基因表达及CYP3A同工酶～红霉素N一脱甲基酶(EPoND)活性的影响，并初步探讨肠源性细菌内毒素和Kupffer细胞在此过程中的作用。
方法...
- 王剑萍
- 关键词：乙醇孕烷X受体细胞色素P450细菌内毒素肝脏
- 文献传递
- 细菌脂多糖对小鼠生长发育和骨骼发育的影响被引量：4
- 2006年
- 目的:研究细菌脂多糖(LPS)对小鼠宫内胎儿死亡(IUFD)、生长发育迟缓(IUGR)和骨骼发育迟缓的影响。方法:LPS低中高组小鼠于妊娠d15-17分别腹腔注射不同剂量LPS(25μg/kg、50μg/kg、75μg/kg),LPS+2-苯叔丁基硝酮(PBN,活性氧ROS拮抗剂)组在LPS(75μg/kg)处理前30min和后3h经腹腔各给予100mg/kg的PBN,对照组给予等容量生理盐水。孕鼠于妊娠d18处死。另给药1d时取LPS高剂量组LPS+PBN组和对照组于LPS处理后6h处死孕鼠。结果:①小鼠妊娠d15-17给予LPS后,中高剂量组平均每窝死胎数明显高于对照组,活胎体重、身长和尾长下降,并呈明显的剂量-效应关系;LPS高剂量导致IUGR和骨骼发育迟缓;PBN处理明显抑制LPS对胎儿的作用。②LPS使母肝、胎肝和胎盘组织脂质过氧化,GSH含量显著降低。PBN显著抑制LPS的这些作用。结论:母鼠妊娠晚期接触LPS引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓,ROS至少部分参与了LPS的引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓。
- 陈远华徐德祥王华赵磊魏凌珍王剑萍孙美芳
- LPS对小鼠肠上皮细胞孕烷X受体、维甲素X受体α和cyp3a11基因表达的下调作用
- 2006年
- 目的 研究细菌脂多糖（LPS）对小鼠肠上皮细胞孕烷x受体（PXR）、维甲素X受体α（RXRot）和cyp3a11的影响。方法该研究由2个实验组成：实验一，小鼠经腹腔注射给予不同剂量的LPS（0．1～5．0mg／kg），LPS注射后12h处死小鼠；实验二，小鼠用CYP3A诱导剂地塞米松（DEX，50mg／kg，ig）预处理3d，第4天，同时给予DEX（50mg／kg，ig）和LPS（1．0mg／kg，ip），LPS注射后24h处死小鼠。用RT-PCR技术检测肠上皮细胞的PXR、RXRot和cyp3a11 mRNA水平。用Nash法测定微粒体红霉素N脱甲基酶（ERND）的活性。结果LPS不仅抑制小鼠肠上皮细胞cyp3a11 mRNA表达，也显著下调小鼠肠上皮细胞PXR和RXRot mRNA的水平，并呈明显的剂量-效应关系。LPS显著抑制DEX对小鼠肠上皮细胞cyp3a11 mRNA表达和ERND活性的诱导作用。结论 LPS明显抑制小鼠肠上皮细胞cyp3a11表达；LPS对cyp3a11的下调作用与PXR和RXRot表达下降有关。
- 张程徐德祥王剑萍孙美芳王华陈远华
- 关键词：细胞色素P450酶系统
- N-乙酰半胱氨酸对小鼠急性酒精性肝损伤的影响被引量：5
- 2006年
- 目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对小鼠急性酒精性肝损伤的影响。方法实验1,乙醇处理组小鼠经口给予6 g/kg的乙醇。小鼠分别于乙醇处理后3、6、9、12 h处死,取血和肝脏组织。实验2,乙醇处理组小鼠经口给予6 g/kg的乙醇,NAC预处理组小鼠于乙醇处理前30 min经腹腔给予NAC(150 mg/kg,ip),NAC后处理组小鼠于乙醇处理后4 h给予NAC(150 mg/kg,ip),2个对照组均给予等容积生理盐水或NAC。小鼠于乙醇处理后6 h处死,取血和肝脏组织。结果小鼠给予乙醇后,血清ALT活力显著升高,且呈明显时间-效应关系;NAC预处理显著抑制乙醇引起血清ALT活力升高,NAC后处理加重乙醇引起的肝损伤;NAC预处理组肝脏组织MDA水平显著低于单纯乙醇处理组,而NAC后处理组肝脏组织MDA水平显著高于单纯乙醇处理组;NAC预处理组肝脏组织GSH含量显著高于单纯乙醇处理组,NAC后处理组肝脏组织GSH含量与单纯乙醇处理组相比无明显差异。进一步研究发现,小鼠经口给予乙醇显著上调肝脏组织TNF-αmR-NA表达。结论NAC预处理通过抑制乙醇引起的氧化应激和肝TNF-αmRNA表达,预防急性酒精性肝损伤;NAC后处理加重乙醇引起的急性肝损伤。
- 王安莲王剑萍陈远华徐德祥石年张文慧（校）
- 关键词：乙酰半胱氨酸乙醇肝功能不全
- 乙醇对小鼠肝脏微粒体红霉素N-脱甲基酶活性的影响被引量：3
- 2004年
- 目的 探讨乙醇对小鼠肝脏细胞色素 P4 5 0 3A同工酶 -红霉素 N -脱甲基酶活性的影响。方法 每天小鼠经口灌胃给予不同剂量的乙醇 ,连续给药 4 d、14 d、2 1d和 2 8d,末次给药后不同时点 (6 h、12 h、18h或 2 4 h)剖杀动物取肝脏组织 ,用钙沉淀法制备肝脏微粒体 ,Nash法检测红霉素 N-脱甲基酶 (ENRD)活性。结果 经口灌胃给予不同剂量的乙醇 ,连续给药 4 d后小鼠肝脏微粒体 ENRD活性显著上升 ,并呈明显的剂量 -效应关系 ,但无明显的性别差异。给药时间长短不同 ,乙醇对小鼠肝脏微粒体 ERND活性的影响有明显差异 ;连续给药 4 d至 14 d,乙醇对小鼠肝脏ERND活性的影响最明显 ,但随着给药时间的延长 ,乙醇对小鼠肝脏 ERND活性的影响逐渐减弱。在末次给药后 12 h,肝脏微粒体 ERND活性最高 ;末次给药后 18h仍维持较高水平 ;末次给药后2 4 h,雌性小鼠肝脏微粒体 ERND仍维持较高水平 ,而雄性小鼠肝脏 ERND活性则明显下降。结论 在体内条件下 ,乙醇明显升高小鼠肝脏细胞色素 P4 5 0 3A同工酶 -红霉素 N
- 孙美芳徐德祥魏伟魏凌珍王剑萍张程周承藩吴同俊
- 关键词：乙醇小鼠细胞色素肝脏毒性
- N-乙酰半胱氨酸在脂多糖诱发的胚胎损害中的双向作用被引量：3
- 2009年
- 目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理和后处理对细菌脂多糖(LPS)引起宫内胎鼠死亡(IUFD)和生长发育迟缓(IUGR)的影响。方法实验1:LPS组小鼠于妊娠d15～17经腹腔注射LPS(75μg·kg-1),LPS+NAC组在LPS处理前和(或)处理后经腹腔注射给予NAC。所有孕鼠于妊娠d18处死。实验2:LPS组小鼠于妊娠d15注射LPS,LPS+NAC组在LPS处理前和(或)处理后经腹腔注射给予NAC。LPS处理后1.5h或6h处死孕鼠。结果LPS+NAC预处理组平均每窝死胎数明显低于LPS组;LPS+NAC后处理组平均每窝死胎数与LPS组比较无差异,LPS+NAC后处理组流产率高于LPS组;LPS+NAC预处理和后处理均抑制LPS引起IUGR。NAC预处理抑制LPS引起母肝、胎肝和胎盘组织脂质过氧化,LPS+NAC后处理抑制LPS引起母肝组织脂质过氧化,但对LPS引起的胎肝和胎盘组织脂质过氧化无抑制作用。进一步研究发现,母鼠妊娠期给予LPS后,血清TNF-α水平上升,NAC预处理抑制LPS引起血清和羊水TNF-α水平上升,而NAC后处理对LPS引起血清TNF-α水平上升无影响。结论NAC预处理预防LPS引起IUFD和IUGR;NAC后处理对LPS引起IUFD和IUGR无影响,反而加重早产。
- 陈远华徐德祥赵磊王剑萍王华陈晓蓉
- 关键词：细菌脂多糖N-乙酰半胱氨酸生长发育迟缓小鼠肿瘤坏死因子
- 褪黑素保护细菌脂多糖引起的小鼠宫内胎儿死亡和生长发育迟缓被引量：12
- 2006年
- 目的研究褪黑素（MT）对细菌脂多糖（LPS）引起宫内胎儿死亡（IUFD）和生长发育迟缓（IUGR）的保护作用。方法实验1：LPS组小鼠于受孕第15-17天每天经腹腔注射LPS（75μg／kg），LPS＋MT组在LPS处理前和（或）处理后经腹腔注射MT，生理盐水和单纯MT处理作为对照。所有孕鼠于受孕第18天处死，统计活胎、死胎和吸收胎数，称量活胎体重，测量胎鼠身长和尾长，并对胎鼠骨骼发育情况进行评价。实验2：LPS组小鼠于受孕第16天经腹腔一次性注射75μg／kg LPS，LPS＋MT组孕鼠于LPS处理前和（或）处理后经腹腔注射MT，生理盐水和单纯MT处理作为对照。LPS处理后6h处死孕鼠，取母肝和胎盘，检测丙二醛和谷胱甘肽水平。结果LPS＋MT处理组宫内胎儿死亡数显著低于单纯LPS处理组，并呈明显剂量-效应关系；MT预＋后和后处理均显著减轻LPS引起生长发育迟缓，并逆转LPS引起的枕骨骨化不全。MT预＋后处理明显减轻LPS引起的母肝和胎盘脂质过氧化，但对LPS所致GSH含量降低无明显影响。结论MT通过其抗氧化功能保护LPS引起的IUFD和IUGR。
- 陈远华徐德祥王华赵磊王剑萍魏凌珍孙美芳
- 关键词：死胎
- TNF-α在LPS引起小鼠宫内胎儿生长抑制和骨骼发育迟缓中的作用被引量：4
- 2006年
- 目的:研究TNF-α在细菌脂多糖(LPS)引起小鼠宫内胎儿死亡(IUFD)、生长抑制(IUGR)和骨骼发育迟缓中的作用。方法:LPS组小鼠在受孕晚期腹腔给予LPS(75μg/kg);LPS+PTX组在LPS处理前30min经腹腔注射给予TNF-α合成抑制剂己酮可可碱(PTX,100mg/kg);对照组给予生理盐水和/或PTX,部分孕鼠给药1d当天处死,部分孕鼠边续给药3d,于孕d18处死,测母肝、胎肝和胎盘的TNF-α等并统计活胎、死胎和吸收胎数,称量活胎体重,测量胎鼠身长和尾长,评价胎鼠骨骼发育情况。结果:①小鼠受孕d15-17给予LPS后,平均每窝死胎数为8.17±1.95,显著高于对照组的0.05±1.09,PTX预处理预防LPS引起的IUFD;LPS处理显著导致胎儿IUGR和骨骼发育迟缓,PTX预处理明显减轻LPS对胎儿的作用。②LPS明显诱导母肝和胎盘组织TNF-αmRNA表达,增加母鼠血清和羊水TNF-α浓度;PTX预处理显著抑制TNF-α产生。结论:孕期给予LPS引起小鼠宫内胎儿死亡、生长抑制和骨骼发育迟缓,TNF-α至少部分参与了LPS引起的宫内胎儿死亡、生长抑制和骨骼发育迟缓。
- 赵磊徐德祥陈远华王华王剑萍
- 关键词：细菌脂多糖
