目的探讨CXC趋化因子配体10(C-H-C motif chemokine ligand 10,CXCL10)基因rs56061981单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)发病风险及病情严重程度的关系。方法收集86例HBV-ACLF和42例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者入院时的血液标本。常规方法检测患者血清丙氨酸转氨酶(alanine transferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、国际标准化比值(international standard ratio,INR)、肌酐(creatinine,Cr)、白蛋白(albumin,ALB)和胆碱酯酶(cholinesterase,CHE),计算终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分,荧光定量PCR方法检测患者外周血单个核细胞CXCL10 mRNA水平,DNA测序法检测CXCL10基因rs56061981位点基因型。卡方检验比较ACLF和CHB组的基因型和等位基因型频率的差异。按是否携带T等位基因分组,t检验比较两组ALT、TBil、INR、MELD、ALB、CHE及CXCL10 mRNA水平的差异。结果CHB组和HBV-ACLF组比较,性别、年龄、酗酒史、吸烟史、HBV基因型、HBeAg状态和HBV-DNA水平等差异无统计学意义(P>0.05)。ACLF组CXCL10基因rs56061981位点CT+TT基因型频率和T等位基因频率均明显高于CHB组(χ^(2)=4.83,P=0.03和χ^(2)=4.95,P=0.03),有显著性差异。基因型CT+TT是CHB进展成HBV-ACLF的危险因素(OR=2.897,95%CI:1.09~7.68);等位基因T是CHB进展成HBV-ACLF的危险因素(OR=2.746,95%CI:1.10~6.89)。携带T等位基因的ACLF个体血浆INR值和MELD评分明显高于携带C等位基因的个体(t=2.63,P=0.013和t=2.7,P=0.011),有显著性差异。ALB和CHE明显低于携带C等位基因的个体(t=2.67,P=0.01和t=3.545,P=0.001),有显著性差异。而两组间血清TBiL和ALT差异无统计学意义。结论CXCL10基因rs56061981单核苷酸多态性与HBV-ACLF易感性及严重程度存在显著关联。等位基因T可能是HBV-ACLF的易感基因,可以作为患者病情严重程度的预测指
目的探讨HBV相关慢加急性(亚急性)肝功能衰竭(hepatitis B virus related acute-on-chronic live failure, HBV-ACLF)患者PBMC中干扰素诱导蛋白10(interferon-inducible protein-10,IP-10)的表达和终末期肝病模型(model for end-stage live disease,MELD)评分的动态变化对患者短期预后的判断价值。
方法选取2013年10月至2015年8月湖北文理学院附属医院收治的HBV-ACLF患者80例,随访3个月,死亡33例,存活47例。比较两组患者入院时、治疗1周、治疗2周的IP-10表达水平和MELD评分。应用受试者工作特征曲线下面积(area under curve,AUC)评估IP-10及MELD评分对预后的准确性,采用多元logistic回归分析、Kaplan-Meier生存曲线分析IP10表达和MELD评分对HBV-ACLF患者病死率的影响。
结果入院时、治疗1周、治疗2周时,未存活组患者的IP-10表达分别为1.095±0.202、1.071±0.181和1.078±0.198,存活组患者分别为0.894±0.181、0.770±0.153和0.732±0.137,两组比较差异有统计学意义(t值分别为4.66、8.02和9.27,均P〈0.01)。未存活组患者的MELD分别为26.70±5.50、27.39±6.24和28.64±6.44,存活组患者分别为23.89±4.41、21.57±4.68和18.87±3.92,两组比较差异有统计学意义(t值分别为2.53、4.77和8.42,均P〈0.01)。存活组患者入院时MELD评分和IP-10表达均明显高于治疗1周和2周时(F=13.464、15.711,均P〈0.01);而未存活组3个时间段比较,差异无统计学意义(F=0.129、0.864,均P〉0.05)。治疗2周时IP-10的AUC为0.935,MELD的AUC为0.903(Z=0.788,P=0.045);但治疗1周与2周时IP-10的AUC差异无统计学意义(0.935比0.909,Z=0.640,P〉0.05)。且治疗1周时IP10和治疗2周时MELD的AUC差异无统计学意义(0.909比0.903,Z=0.133,P〉0.05)。1周时IP-10≥0.902、2周时MELD〉22.5和2周时IP-10≥0.846是患者死亡的独立危险因素(OR值分别为11.29、6.60和15.27,95%CI分别为1.06~119