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中枢神经系统隐球菌感染发病的分子机制被引量：3: 2014年; 中枢神经系统隐球菌感染在中枢神经系统真菌感染中最为常见，且病死率长期以来居高不下，目前其发病机制尚不十分明确。因隐球菌主要通过血运播散，透过血-脑脊液屏障进入中枢神经系统，因此如何透过血-脑脊液屏障是其致病机制的研究热点。血-脑脊液屏障是介于血液和脑组织之间紧密连接的网状结构，由脑微血管内皮细胞、星形胶质细胞、周细胞共同组成。; 曹亚辉王璇朱利平; 关键词：隐球菌中枢神经系统分子机制血-脑脊液屏障

Fcγ受体基因多态性与非人类免疫缺陷病毒相关隐球菌病易感性的关联分析被引量：3: 2012年; 目的探讨Fcγ受体（FcγR）基因多态性与隐球菌病易感性的关系。方法非HIV相关隐球菌病患者198例作为病例组，门诊体格检查者190名作为健康对照组。隐球菌病患者中颅内感染者117例，颅外感染者81例。提取受试者外周血白细胞DNA，采用多重SNaPshot单核苷酸多态性（SNP）分型技术，对4种FcγR基因多态性FCGRZA13lH／R、FCGR3A158F／V、FCGR3BNAl／NA2和FCGR2B232I／T进行基因分型。比较病例组与健康对照组、颅内感染者与颅外感染者FcTR基因多态性的分布差异。病例组与健康对照组比较采用y。检验或Fisher确切概率检验。结果与健康对照组比较，FCGR2B232I／1基因型在所有隐球菌脑膜炎患者中比例（65％比53％，x2=4．27，p=0．039，OR=1．652，95％CI：1．02～2．67）及免疫功能正常隐球菌脑膜炎患者中比例（69％比53％，X2=4．53，P=0．033，OR=1．958，95％CI：1．05～3．66）均明显增加；FCGR2B232I／T基因型在所有隐球菌脑膜炎患者中比例（27％比40％，X2=5．77，P=0．016，OR=0．542，95％CI：0．33～0．90）及免疫功能正常隐球菌脑膜炎患者中比例（24％比40％，X2=5．14，P=0．023，OR=0．467，95％CI：0．24～O．91）均明显减少。与颅外感染者比较，颅内感染者FCGR2A131R／R基因型比例明显升高（19％比6％，X2=6．48，P=0．011，OR=3．52，95％CI：1．27～9．73）；在免疫功能正常颅内感染者中FCGR2B232I／I基因型比例明显升高（69％比47％，X2=5．47，P=0．019，OR=2．479，95％CI：1．15～5．34）；FCGR2B232I／T基因型在所有颅内感染者中比例（27％比46％，X2=7．56，P=0．006，OR=0．431，95％CI：O．24～0．79）及免疫功能正常颅内感染者中比例（24％比51％，X2=8．66，P=0．003，OR=0．307，95％CI：0．14～O．68）均明显降低。结论隐球菌病患者中的颅内感染与FCGR2A131H／R、FCGR2B232I／T基因多态性存在相关，提示FcγR; 胡秀平吴吉芹朱利平王璇徐斌王睿莹曹亚辉翁心华; 关键词：隐球菌病

Dectin-2基因多态性与非艾滋病相关肺隐球菌病易感性的关联: 2014年; 目的：探讨 Dectin-2基因多态性与肺隐球菌病易感性的关联。方法收集134例非HIV 相关肺隐球菌病患者为病例组，464名门诊健康体检者为对照组。提取受试者外周血白细胞DNA，采用多重 SNaPshot 单核苷酸多态性分型技术，对位于 Dectin-2基因5′区的位点 rs11045418进行基因分型。分别比较病例组与健康对照组、无免疫低下基础疾病患者与健康对照组 Dectin-2基因多态性的分布差异。数据采用χ2检验。结果134例患者中确诊32例，临床诊断102例，其中无免疫低下基础疾病患者82例。根据感染部位分布，单纯肺隐球菌病72例，播散性隐球菌病62例。有3例患者的标本未能进行基因分型，其中1例为无免疫低下基础疾病患者。与健康对照组相比，rs11045418 CT杂合子在131例病例组中的比例有增加趋势（59％比50％，OR ＝1．44，95％CI ：0．97～2．13，P ＝0．069），在81例无免疫低下基础疾病患者中显著升高（64％比50％，OR ＝1．82，95％CI ：1．11～2．95， P ＝0．017）。在肺隐球菌病患者中，单纯肺隐球菌病和播散性隐球菌病患者的 rs11045418基因型分布差异无统计学意义。结论Dectin-2 rs11045418 CT 杂合子基因多态性与中国汉族人群非 HIV 相关肺隐球菌病的易感性相关，提示 Dectin-2受体功能改变在肺隐球菌病的发生、发展中起重要作用。; 胡秀平王睿莹王璇曹亚辉陈艳琼赵华真吴吉芹孙仁华朱利平翁心华; 关键词：肺隐球菌病基因多态性

抗结核药物相关的视野缺损一例被引量：1: 2013年; 患者男，41岁。因反复头痛27d，发热13d于2012年4月27日人住复旦大学附属华山医院感染科。患者27d前无明显诱因下感头痛、头晕，前额部阵发性隐痛，曾视物旋转，持续约2h后缓解。21d前开始出现头部持续性胀痛，不剧烈，无发热，遂就诊于当地医院查颅脑CT未见异常。13d前开始出现发热，体温波动于36．3～38．0℃，; 胡漂郑建铭王璇曹亚辉金嘉琳朱利平翁心华; 关键词：视野缺损反复头痛持续性胀痛颅脑CT 体温波动

高剂量氟康唑治疗难治性隐球菌脑膜炎的安全性与疗效被引量：18: 2015年; 目的探讨高剂量氟康唑（600-800mg／d）单用或联合两性霉素B、氟胞嘧啶在非HIV相关难治性隐球菌脑膜炎（隐脑）补救治疗中的安全性和临床疗效。方法回顾性分析复旦大学附属华山医院2011年9月至2014年8月资料完整的、高剂量氟康唑治疗1周以上、非HIV相关难治性隐脑患者20例，总结其临床特征，分析其临床疗效、药物不良反应及转归。结果20例患者中，11例合并基础疾病，起病时主要的临床表现为头痛20例、发热14例、呕吐14例和脑膜刺激征13例，19例患者颅脑MRI或CT异常。高剂量氟康唑补救治疗的中位疗程为80d（28-440d）。补救治疗结束时，部分应答17例，稳定应答2例，死亡1例，总有效率为85％；抗真菌治疗结束时，完全应答9例，部分应答8例，稳定应答1例，死亡2例，总有效率为85％。此外，在7例患者中观察到11例次高剂量氟康唑可能相关的不良事件，包括肝功能异常、血细胞减少、胃肠道反应等，所有患者均可耐受，未出现因不良反应而减量或停药者。结论对于初始治疗效果欠佳，或对两性霉素B药物不良反应难以耐受的非HIV相关隐脑，应用高剂量氟康唑具有较好的安全性和疗效。; 赵华真曹亚辉陈艳琼郑建铭胡越凯王睿莹王璇吴吉芹朱利平翁心华; 关键词：氟康唑高剂量疗效安全性

常见致病性真菌核糖体RNA基因分子鉴定被引量：3: 2013年; 目的评价核糖体RNA基因（rDNA）分子鉴定用于常见致病性真菌鉴定的准确性。方法选取致病性酵母类真菌、丝状真菌和无绿藻共60株，其中包括13株标准菌株和47株临床／环境分离株，分别对其进行表型鉴定和rDNA分子鉴定，包括内转录间隔区1（ITSl）、内转录间隔区2（ITS2）及28S亚基rDNA5’端的D1／D2区（D1／D2）靶序列的测定与比对，比较表型鉴定及单个、多个rDNA靶序列分子鉴定的准确率。结果在23株酵母类真菌分离菌株中，D1／D2分子鉴定准确率最高（20／23，87．0％），而后依次为ITSl联合ITS2（19／23，82．6％）、单用ITS2（18／23，78．3％）、单用ITSl（14／23，60．9％）；在22株丝状真菌分离菌株中，ITSl联合ITS2分子鉴定准确率最高（16／22，72．7％），而后依次为ITsl（15／22，68．2％）、ITS2（14／22，63．6％）、D1／D2（13／22，59．1％）。而ITSl、ITS2、D1／D2三者线性联合鉴定准确率更高，可准确鉴定91．3％（21／23）的酵母类真菌分离菌株和72．7％（16／22）的丝状真菌分离菌株。结论rDNA分子鉴定应用于常见致病性真菌的鉴定准确率高，尤其是ITS联合D1／D2具有较好的应用前景。; 王璇李莉王睿莹吴吉芹胡秀平徐斌曹亚辉章强强朱利平翁心华; 关键词：RNA 核糖体真菌

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曹亚辉

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