张伟伟
- 作品数：6 被引量：11H指数：2
- 供职机构：复旦大学附属华山医院内分泌科更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- OLETF糖尿病大鼠心肌光镜与透射电镜病理改变的观察被引量：2
- 2008年
- 目的使用光镜与透射电镜,观察OLETF糖尿病大鼠在糖尿病病程中晚期的心肌病理改变。方法以7只OLETF糖尿病大鼠作为实验动物模型,做OGTT试验诊断并了解糖尿病病程。另以7只LETO大鼠为对照。鼠龄58周时检测血浆血脂、胰岛素、C-肽水平,评估胰岛功能及脂代谢状况。股动脉插管测量血压、颈动脉逆行插管入左心室测量左室内压以评估心功能。石蜡切片HE、PAS、VG染色观察心肌光镜组织结构。两组各取3只大鼠超薄切片透射电镜观察心肌超微结构,测量心肌壁毛细血管基膜厚度并进行比较。结果OG-TT试验显示34周后80%OLETF糖尿病大鼠已发生糖尿病,鼠龄58周时三酰甘油、胆固醇较对照组明显增加(P<0.05)。左心室压下降速率(-dp/dt)低于对照组(P<0.05)。OLETF糖尿病大鼠HE染色显示心肌细胞肥大,肌纤维收缩呈波浪状;PAS,VG染色显示心肌间质胶原纤维增多。超薄切片透射电镜观察显示心肌细胞挛缩、肌原纤维收缩带形成,心肌间质胶原沉积,毛细血管基膜增厚。OLETF糖尿病大鼠的基膜厚度为(64.33±4.38)nm,较LETO对照组大鼠(46.09±3.62)nm明显增厚(P<0.001)。结论58周龄OLETF糖尿病大鼠的心肌病理改变为心肌细胞挛缩、心肌间质胶原沉积和毛细血管基膜增厚,并与左心室舒张功能减退同时存在。
- 张伟伟王东周力学吴国强周丽诺胡仁明
- 关键词：心肌病变病理电镜
- PI3-K对自发性糖尿病大鼠心肌细胞膜GLUT4含量的影响被引量：3
- 2008年
- 目的:探讨PI3-K在自发性糖尿病大鼠心肌细胞胰岛素抵抗中的作用。方法:①从大鼠心肌组织中抽提纯化总RNA,逆转录合成两组动物的cDNA及cRNA探针,与基因表达谱芯片杂交,扫描并分析统计;②分离培养大鼠心肌细胞,分别加入胰岛素及PI3-K特异性抑制剂LY294002,提取细胞膜蛋白,应用western-blot方法检测心肌细胞膜GLUT4含量的差异。结果:①PI3-K调节亚基基因下调表达达8倍,②胰岛素组应用LY294002后,细胞膜GLUT4表达量仅为抑制前的11.16%。结论:自发性糖尿病大鼠心肌存在胰岛素利用障碍,其关键部位在于PI3-K。
- 王东周丽诺张伟伟任惠明胡仁明
- 关键词：PI3-K心肌细胞GLUT4糖尿病
- 磷脂酰肌醇3激酶调节亚基P85α在自发性糖尿病大鼠心肌中表达下降被引量：4
- 2009年
- 目的探讨糖尿病晚期心肌病变的细胞分子机制。方法分别选用Otsuka Long-EvansTokushima Fatty(OLETF)和Long-Evans Tokushima Otsuka(LETO)大鼠作为实验组和对照组。基因芯片、实时定量PCR、Western blot法比较两组大鼠心肌磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)调节亚基P85α的表达。结果与LETO大鼠相比,OLETF大鼠血浆Ins下降(6.0±2.9 vs 52.6±7.5 mU/L,P<0.01),TG和TC增加(1.73±0.34 vs 0.48±0.08 mmol/L,P<0.01;4.41±0.21 vs 2.25±0.75 mmol/L,P<0.01),左心室内压舒张期下降速率(—dp/dt)降低30%(P<0.05)。基因芯片检测显示,OLETF大鼠心肌组织中P85α基因表达量仅为LETO大鼠的1/8。实时定量PCR和Western blot证实OLETF大鼠P85α基因在转录和翻译水平分别较LETO大鼠下降了81.5%(P<0.05)和43.2%(P<0.01)。结论自发性糖尿病大鼠OLETF心肌组织P85α mRNA和蛋白表达水平显著下降与心肌收缩、舒张速率下降相关。
- 刘奎周丽诺王东张伟伟沈晓燕何岱琨吴晞董雪红杨叶虹鹿斌闻杰胡仁明
- 关键词：ALPHA自发性糖尿病大鼠
- 自发性糖尿病大鼠心肌物质代谢及细胞增殖相关基因的表达谱研究被引量：1
- 2007年
- 目的研究自发性糖尿病(OLETF)大鼠发生心肌病变后基因表达谱的改变。方法①检测糖尿病大鼠与对照组大鼠的心室压,并比较两者的电镜标本;②从心肌组织中抽提纯化总RNA,逆转录合成两组动物的cDNA及cRNA探针,与基因表达谱芯片杂交,扫描并分析统计。结果①糖尿病大鼠的-dp/dtmax,左室内压峰值明显小于对照组,EDP明显高于对照组;电镜提示糖尿病大鼠存在心肌肌纤维扭曲断裂,线粒体变性,间质增生及血管基底膜增厚;②糖尿病大鼠心肌中调控细胞增殖分化基因上调表达;胰岛素信号通路PI3K调节亚基基因及部分参与糖、脂代谢基因的表达明显下调。结论糖尿病大鼠存在心肌超微结构改变和心肌舒张功能下降,表达谱中PI3K调节亚基及物质代谢、细胞增殖相关基因表达异常。
- 王东张伟伟周丽诺钟慈声胡仁明
- 关键词：糖尿病细胞增殖物质代谢
- 代谢综合征患者血浆氨基末端B型利钠肽前体水平的观察
- 2011年
- 回顾分析2005-2009年间在我院内分泌科和心内科收治的代谢综合征（MS）患者和非MS患者的临床资料，采用多元线性回归分析Log（NT—proBNP）值与血压、血脂等指标的关系，并采用协方差分析各组间Log（NT—proBNP）值的差异。年龄、体重指数、收缩压、舒张压、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、左房内径、左室舒张末期后壁厚度、左室射血分数为Log（NT-proBNP）值的独立预测因素；MS组患者Log（NT—proBNP）值明显低于非MS组患者（P〈0．05）；高甘油三酯和体重指数、正常收缩压、舒张压和空腹血糖的MS患者Log（NT—proBNP）值均明显低于非MS患者（P〈0．05）。表明MS患者NT—proBNP水平明品低于非MS患者，这可能与MS患者血脂代谢紊乱和肥胖有关。
- 鲍苑苑尚西亮周丽诺胡仁明张伟伟丁薇
- 关键词：代谢综合征X氨基末端B型利钠肽前体
- 瘦素、胰岛素对OLETF大鼠心肌细胞GluT-4含量的影响被引量：1
- 2009年
- 目的探讨瘦素、胰岛素与OLETF大鼠心肌胰岛素抵抗的关系。方法培养的12例大鼠心肌细胞分为11组,Western-blot方法检测不同浓度胰岛素、瘦素刺激不同时间葡萄糖转运子4(GLUT-4)转位效应的差异。结果瘦素和胰岛素促进GluT-4转位作用分别增加了2.28、3.14、3.07、9.06倍。胰岛素促GluT-4转位最佳时间为30min,瘦素最大效应浓度为100nmol/L,最佳刺激时间为30、60min。在OLETF大鼠,联合组GluT-4转位小于单纯胰岛素组,胰岛素组促进GluT-4转位作用也仅为对照组的69%。P均<0.05。结论胰岛素和瘦素均促进GluT-4转位,呈时间剂量依赖性;OLEFT大鼠心肌细胞存在胰岛素作用障碍,且瘦素与胰岛素联合应用可影响胰岛素的作用。
- 王东任惠明张伟伟周丽诺胡仁明
- 关键词：胰岛素瘦素心肌细胞葡萄糖转运子4
