林国生 作品数:79 被引量:481 H指数:10 供职机构: 武汉大学人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖北省科技攻关计划 湖北省教育厅科学技术研究项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
辛伐他汀对BALB/c小鼠病毒性心肌炎急性期的作用及其机制 被引量:3 2007年 目的:研究辛伐他汀对小鼠病毒性心肌炎急性期的作用及其机制。方法:应用柯萨奇B3病毒制作BALB/c小鼠病毒性心肌炎模型,辛伐他汀混悬液灌胃,按辛伐他汀剂量不同分为1mg/kg组、10mg/kg组及100mg/kg组,并设正常对照组及病毒对照组,7d后观察心肌组织病理学改变、血清白细胞介素6(IL-6)水平、心肌组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平,并做心肌组织中病毒滴度检测。结果:辛伐他汀1mg/kg组各检测指标较病毒对照组无显著性改变(P>0.05)。辛伐他汀10mg/kg组及100mg/kg组心肌组织损伤程度较病毒对照组均明显减轻(P<0.05)、心肌组织中病毒滴度显著性增高(分别为P<0.05,P<0.01)、IL-6和TNF-α水平明显降低(分别为P<0.05,P<0.01);辛伐他汀100mg/kg组与10mg/kg组比较,各检测指标差异显著(P<0.05)。心脏重/体重各组间差异不具有显著性(P>0.05)。结论:辛伐他汀在小鼠病毒性心肌炎急性期对心肌具有保护作用,呈剂量依赖性。这种作用可能与IL-6、TNF-α水平降低而免疫损伤减弱有关。应用辛伐他汀后病毒性心肌炎小鼠清除病毒的能力减弱,但没有导致病毒性心肌炎急性期心肌损伤加重。 何兵 林国生 江钟炎 江端关键词:辛伐他汀 心肌炎 柯萨奇病毒 小鼠 血红素氧合酶-1修饰的骨髓间充质干细胞心肌移植对梗死后心肌细胞凋亡及左心室功能的影响 被引量:6 2009年 目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1)修饰的骨髓间充质干细胞(MSCs)对心肌梗死后心肌细胞凋亡及左心室功能的影响。方法:取大鼠骨髓,体外分离扩增培养MSCs,HO-1腺病毒转染。结扎左前降支1 h后,分别将HO-1-MSCs、MSCs多点注射到大鼠心脏梗死区周边,对照组注射等量PBS。移植后第4 d,Westernblotting检测梗死区周边HO-1蛋白、促凋亡蛋白Bax的表达;ELISA检测梗死区周边组织细胞因子血管内皮生长因子(VEGF)、b-成纤维生长因子(bFGF)的表达,第7 d超声心动图检测各组大鼠心功能变化。4周后,取梗死区周边心肌行Masson染色和免疫组化CD34因子染色。结果:Adv-HO-1转染MSCs后获稳定表达;HO-1蛋白在HO-1-MSCs组的表达明显高于MSCs组和对照组(P<0.01);促凋亡蛋白Bax的表达明显低于其它2组(P<0.01);细胞因子VEGF、bFGF的表达不同程度地高于其它2组(P<0.01)。HO-1-MSCs组左室收缩功能各项指标明显优于其它2组(P<0.01)。移植4周后,HO-1-MSCs组梗死区周边毛细血管密度明显高于MSCs组和对照组(P<0.01),HO-1-MSCs组心室壁变厚,心室腔明显缩小,胶原蛋白沉积减少。结论:HO-1修饰的MSCs分泌细胞因子协同HO-1蛋白抑制心肌细胞凋亡,促血管新生,抑制心室重构,改善心功能。 曾彬 林国生 张艳 陈洪雷关键词:血红素氧化酶-1 细胞因子类 骨髓单个核细胞自体移植促进心脏血管再生 被引量:4 2004年 目的 探讨骨髓单个核细胞自体移植于梗死心肌后实现血管再生的能力。方法 结扎 4 5只 5月龄日本大耳白兔的冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型 ,随机分为骨髓单个核细胞自体移植组(5 溴 2’ 脱氧尿嘧啶核苷标记的自体骨髓单个核细胞直接心肌注射至梗死周边区域 ) ,心肌梗死未治疗组及假手术组 ,分别在细胞移植后 2、4、8周时处死 ,应用免疫组织化学方法检测骨髓单个核细胞在梗死心肌组织中的分化、毛细血管密度以及细胞因子的表达。结果 骨髓单个核细胞在梗死心肌组织中分化为血管内皮细胞和血管平滑肌细胞。在骨髓单个核细胞移植早期 ,心肌白细胞介素 1β(IL 1β)、碱性纤维母细胞生长因子 (bFGF)、血管内皮生长因子 (VEGF)表达水平显著增高。细胞移植后 4、8周骨髓单个核细胞移植组毛细血管密度明显高于心肌梗死未治疗组及假手术组。结论 骨髓单个核细胞自体移植于梗死心肌区能促进血管再生 ,改善侧支循环。 吕菁君 林国生 李庚山关键词:心肌梗死 免疫组织化学 辛伐他汀对病毒性心肌炎小鼠心肌线粒体结构及酶活性的影响 被引量:2 2006年 目的:研究辛伐他汀对BALB/c小鼠病毒性心肌炎急性期心肌线粒体结构和酶活性的影响以及对病毒性心肌炎急性期的作用。方法:应用柯萨奇B3病毒制作BALB/c小鼠病毒性心肌炎模型,辛伐他汀混悬液灌胃,按辛伐他汀剂量不同分为1 mg/kg组、10 mg/kg组及100 mg/kg组,并设正常对照组及病毒感染对照组,7 d后观察心肌组织病理学改变,线粒体超微结构,线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性变化。结果:与感染对照组比较,辛伐他汀1 mg/kg组各检测指标无显著性改变(P>0.05),辛伐他汀10 mg/kg组及100 mg/kg组心肌线粒体结构破坏均减轻,线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性明显增高(均为P<0.01),心肌组织损伤程度亦明显减轻(P<0.05)。辛伐他汀100 mg/kg组心肌线粒体结构破坏较10 mg/kg组减轻,线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性进一步增高(P<0.05)。结论:辛伐他汀在有效剂量下对小鼠病毒性心肌炎急性期心肌线粒体结构和功能具有保护作用,这种保护作用可能是心肌细胞损伤减轻的重要原因。 何兵 林国生 邓巍关键词:辛伐他汀 心肌炎 线粒体 小鼠 姜黄素对心力衰竭兔肌浆网钙泵表达的影响 被引量:5 2010年 目的探讨姜黄素对心力衰竭(心衰)兔肌浆网钙泵表达的影响。方法采用主动脉瓣反流联合腹主动脉缩窄制作慢性心衰家兔模型。随机分为心衰姜黄素组、心衰安慰剂组、对照姜黄素组、对照安慰剂组。8周后计算心脏重量与体重比值,观察超微结构,检测肌浆网钙泵mRNA和蛋白的表达水平及活性。结果心衰姜黄素组和心衰安慰剂组心脏重量与体重比值均大于对照组(P〈0.05);且心衰姜黄素组比值小于心衰安慰剂组(P〈0.05)。电子显微镜显示心衰姜黄素组的心脏超微结构有所改善。心衰姜黄素组和心衰安慰剂组肌浆网钙泵mRNA、蛋白表达及活性均小于对照组(P〈0.05),但心衰姜黄素组均显著高于心衰安慰剂组(P〈0.05)。结论姜黄素能在mRNA水平和蛋白水平提高心衰家兔肌浆网钙泵的表达,提高肌浆网钙泵的活性,这可能是姜黄素改善心衰的机制之一。 张艳 林国生 包明威 武欣迎 王澈 杨波关键词:姜黄素 转化生长因子-β_1联合内脏内胚层样END-2细胞共培养对小鼠胚胎干细胞体外分化为心肌细胞的实验研究 被引量:1 2006年 目的添加转化生长因子-β1(TGF-β1)以及与内脏内胚层样END-2细胞共培养,定向诱导胚胎干细胞(ESCs)分化,探索联合使用化学诱导法与共培养法对ESCs的心肌细胞定向诱导分化作用。方法将ESCs悬浮培养形成2—3d类胚体(EBs),再向培养液内添加TGF-β1,或(和)将2—3 d EBs与END-2细胞或END-2细胞条件培养液共培养。自然分化为对照组。免疫荧光技术检测心肌细胞特异性肌动蛋白(α-actin)及肌钙蛋白T(TnT)的表达,透射电镜观察分化心肌细胞的超微结构。结果向培养液添加TGF-β1或将2—3dEBs与END-2细胞或END-2细胞条件培养液共培养,各自有(43±2.08)%(P〈0.01),(69±3.61)%(P〈0.01),(65±3.06)%(P〈0.01)的EBs出现自发节律性收缩,均表达心肌细胞特异性蛋白α-Actin和TnT,观察到心肌样超微结构。自然分化组发生自发节律性收缩的EBs只有(12±1.53)%,尤其是联合使用两种诱导方法,自发性收缩的EBs高达(91±1.52)%(P〈0.01),收缩区域较单一诱导组大,且细胞形态较单一。结论联合使用化学诱导和共培养2种诱导法对ESCs的心肌细胞定向分化有协同作用。 曾彬 林国生 蔡军关键词:胚胎干细胞 心肌细胞 分化 共培养 免疫荧光技术 动作电位恢复性质与室颤机制研究 被引量:5 2007年 目的探讨心肌动作电位动态变化在室颤机制中的作用。方法37只健康雄性3月龄大约克猪随机分为两组:22只猪结扎冠状动脉左前降支第一分支制备心肌梗死模型,15只同家系同月龄大约克猪入选对照组。4周后右室程序刺激猪的在体心肌,三层心肌针式复合电极记录刺激过程中陈旧性梗死心脏和正常结构心脏左室前壁心肌跨壁复极离散度(TDR),动作电位时程(APD)与舒张间期(DI)的动态变化等电生理参数。采用方差分析及q检验。结果心肌梗死4周后,陈旧性心梗组存活18只,其中12只诱发室颤,刺激周期为(190±5)ms;对照组全部存活,其中5只诱发室颤,刺激周期为(175±5)ms。两组间的差异有统计学意义[(190±5)ms vs(175±5)ms,P=0.001]。与正常心脏相比,陈旧性心梗组TDR显著增大[(15.66±4.45)ms vs(25.72±6.70)ms,P=0.001]。但是诱发室颤组与未诱发室颤组比较,两组TDR的差异无统计学意义[(20.43±7.01)ms vs(22.32±7.53)ms,P=0.45]。心肌APD恢复斜率最大值以及斜率大于1所占的比例从高到低依次为:陈旧性心梗诱发室颤组[MI+VF(+)组],假手术诱发颤动组[SO+ VF(+)组],假手术未能诱发颤动组[SO+VF(-)组],陈旧性心梗未能诱发颤动组[MI+VF (-)组]。结论APD恢复性质在室颤的维持机制中占有重要地位。APD恢复曲线越陡峭越容易发生室颤。TDR是心脏固有异质性的表现之一,对室颤的发生不具有明确的预测性。 吕菁君 魏捷 赵冬冬 崔博 林国生关键词:心室颤动 动作电位 跨壁复极离散度 干细胞因子对骨髓间充质干细胞的促增殖分化作用 被引量:5 2004年 郭军 林国生 贾光宏 杨波 鲍翠玉 汪蕾 刘维新关键词:干细胞因子 骨髓间充质干细胞 增殖分化 心肌细胞 SCF MSC 艾司洛尔在心肺复苏中的作用及机制 被引量:2 2008年 目的探讨β1-肾上腺素能受体阻滞剂艾司洛尔在大约克猪室颤心脏停搏心肺复苏模型的作用以及潜在的机制。方法50只健康成年雄性大约克猪在室颤4min后根据药物干预随机分为假手术组(Sham组)、肾上腺素组(AD组)、肾上腺素和艾司洛尔联合用药组(AD+ES组),监测复苏后72h心电图,比较各组的心率、血压、冠脉灌注压、自主循环恢复、心功能等指标。死亡动物迅速取材,应用实时荧光定量PCR技术、免疫印迹技术检测左室基底部外膜层心肌钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱδ(calcium/calmodulin dependent protein kinaseⅡδ,CaMKⅡδ)的mRNA转录水平和蛋白表达水平。结果两组均有一只动物未能成功复苏。在复苏过程中两组自主循环恢复率、冠脉灌注压的差异无统计学意义。与Sham组相比,AD组和AD+ES组复苏后心功能下降,但自主循环恢复后2h,AD+ES组射血分数和心输出量显著高于AD组,更接近于Sham组。AD+ES组复苏后72h恶性心律失常的发生率少于AD组,短期生存率高于AD组,心肌CaMKⅡδmRNA的相对表达量显著低于AD组[(1.76±0.12)雠(1.22±0.10),t=15.07,P=0.0001]。两组复苏72h内心源性死亡动物心肌CaMKⅡδ的mRNA相对表达量〉非心源性死亡动物〉72h后存活动物。蛋白免疫印迹结果表明各组CaMKⅡδ蛋白表达水平的差异与mRNA表达水平的差异是一致的。结论肾上腺素和艾司洛尔联合应用改善心肺复苏后心功能,减少恶性心律失常的发生,提高复苏后72h生存率。下调CaMKⅡδ的mRNA和蛋白表达水平是艾司洛尔减少复苏后室性心律失常发生的潜在分子学基础机制。 吕菁君 魏捷 林国生关键词:心肺复苏 心室颤动 肾上腺素 Β肾上腺素能受体 氨力农和多巴酚丁胺治疗重度充血性心力衰竭疗效比较 被引量:14 1995年 分别用国产氨为农(Am)和多巴酚丁胺(Dob)静脉输注治疗30例重度充血性心力衰竭(CHF)患者,对二药的疗效和不良反应进行了比较.结果显示,用药后3天内,二药的疗效无显著差异;用药后4~6天,Am的疗效继续上升,而Dob的疗效则迅速逆转.可能与慢性CHF患者心肌细胞β受体密度下调和机能低下有关.此外,Am还能改善左室舒张功能,降低心肌耗氧量,减少心律失常的发生,因此,对于重度CHF患者,Am优于Dob. 林国生 胡昭明 高淑英 赵华月关键词:氨力农 多巴酚丁胺 充血性 心力衰竭 药物疗法