张继民 作品数:32 被引量:104 H指数:9 供职机构: 广州医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广东省自然科学基金 教育部留学回国人员科研启动基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
单核-巨噬细胞表达的胸苷磷酸化酶增强去氧氟尿苷抗结肠癌细胞活性 被引量:21 2004年 目的 探讨结肠癌组织中胸苷磷酸化酶 (dThdPase)的表达 ,检定单核 巨噬细胞表达的dThdPase对抗癌药物 5′ 脱氧氟尿苷 (5’ DFUR)的转化调控作用。方法 对 4 0例结肠癌标本进行免疫组织化学染色 ,分析其细胞的dThdPas表达 ,并测定癌组织和周围正常组织的dThdPase活性。应用ELISA法分别检测 4株结肠癌细胞LS174T、CloneA、Colo32 0、MIP10 1和 2株类巨噬细胞THP 1、U937的dThdPase蛋白含量。MTT法测定 4株结肠癌细胞对 5 Fu和 5′ DFUR的半数有效浓度 (IC50 )。把定量5′ DFUR加入培养基中同类巨噬细胞或单核细胞一起培养 2 4h后 ,取其上清液二倍稀释加入大肠癌细胞中测定IC50 有无改变。并在加入定量 5′ DFUR的类巨噬细胞培养液中检测 5 Fu的生成。结果 结肠癌组织中dThdPase活性明显高于周围正常肠组织 ,表达dThdPase阳性细胞主要是肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。 4株结肠癌细胞中仅LS174T检出 0 5单位 /mg的dThdPase蛋白 ;而THP 1和U937则分别为 18 2单位 /mg和 19 3单位 /mg。全部大肠癌细胞对 5′ DFUR的IC50 均明显高于 5 Fu(P <0 0 0 0 1)。但同THP 1、U937或单核细胞一起培养 2 4h后 ,其IC50 明显下降 ,仅相当于原来的 5 4 %~4 1 8% (P <0 0 0 1)。从含定量 5′ DFUR的THP 1、U937的培养? 张继民 刘明姬 溝井賢幸 椎葉健一 佐佐木巌 松野正纪关键词:胸苷磷酸化酶 去氧氟尿苷 结肠癌 细胞活性 单核细胞 裸花紫珠片治疗内痔出血126例 被引量:4 2008年 目的:观察中成药裸花紫珠片+化痔栓对以出血为主要症状内痔的治疗效果。方法:对外科门诊治疗的126例内痔出血患者(治疗组),应用口服裸花紫珠片+化痔栓肛门局部用药8d,观察患者的3d止血率、总有效率、脱出症状消除、治疗前后白细胞计数、中性粒细胞百分比、血小板和出凝血时间的变化,并同口服安络血+化痔栓治疗的27例(对照组)进行对比。结果:治疗组的3d止血率为65.1%,总有效率为87.3%,分别高于对照组的51.9%和74.1%(P<0.01)。治疗组的42例Ⅱ期内痔中,有27例(64.3%)患者脱出症状消失或者明显减轻,对照组10例中仅2例(20.0%)减轻,差异有显著性(P<0.01)。对照组治疗前后各项血液检查无明显改变,治疗组白细胞计数、中性粒细胞分类比治疗前有所下降,血小板数量增多,出凝血时间缩短。结论:认为裸花紫珠片+化痔栓治疗以出血为主的Ⅰ、Ⅱ期内痔,效果可靠,副作用少,可以作为门诊治疗内痔出血的首选药物配伍。 刘丰 张继民 游伟关键词:出血 裸花紫珠片 MTHFR基因C677T和A1298C多肽与直肠癌的遗传易感性 2006年 目的探讨叶酸代谢中的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多肽与直肠癌风险的关系。方法以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,对56例直肠癌患者和143例正常人对照的MTHFR基因C677T和A1298C基因型进行检测分析其对直肠癌风险的相关性。结果在正常对照组中,MTHFRC677TCC、CT、TT基因型频率分别为62·90%、35·08%和2·12%,而在直肠癌病人中分别为58·93%、26·77%和14·26%。A1298C与A1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义。MTHFRA1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义,1298变异基因型与677变异基因型之间无协同作用。结论MTHFR单核苷酸多肽不是中国人直肠癌的遗传易感性因素。 梁建忠 何铭均 罗劲根 陈盛强 张继民关键词:核苷酸类 直肠癌 易感性 基因 结直肠癌组织胸苷磷酸化酶表达临床意义研究的现状 被引量:11 2012年 目的:总结近年来关于胸苷磷酸化酶(TP)在结直肠癌组织中表达临床意义的研究现状。方法:应用PubMed、Elsevier Sciencedirect、CNKI及万方全文数据库检索系统,以胸苷磷酸化酶和结直肠癌为关键词,检索2005-01-2011-06发表的相关文献。纳入标准:1)TP在结直肠癌及转移组织中的表达及其促血管新生、抗细胞凋亡等生物学作用。2)TP与5-氟尿嘧啶(5-FU)前体类药物靶向治疗的关系。根据纳入标准分析文献29篇。结果:TP对于结直肠癌的影响是双重性的,其在肿瘤血管新生、转移、复发以及抗细胞凋亡等过程中均发挥重要作用,高表达TP的患者往往预后不良。另外,TP又在5-FU前体药物的化疗过程中起着关键作用,增加TP的表达很可能可以增强5-FU前体药物的化疗效果。结论:TP在结直肠癌组织中的表达对结直肠癌靶向治疗和预后有着非常重要的临床意义。 高庆 刘剑 张继民关键词:胸苷磷酸化酶 结直肠肿瘤 巨噬细胞 新生血管化 病理性 痔的现代治疗进展 被引量:2 2007年 痔(hemorrhoid)是外科临床常见病,多发病。外科治疗痔已有150余年历史,特别是近20年来,由于对痔的发病机制的认识有了突飞猛进的进展,随之而带来一系列原有治疗方法的改进,和以新的发病机制为基础的新的治疗方法。本文对近代痔的发病机制和治疗方法的发展沿革进行综述。 张继民 刘丰 游伟胃肠道肿瘤腹腔化疗中药泵相关并发症分析与预防 被引量:1 2007年 目的探讨胃肠道肿瘤腹腔化疗中药泵相关并发症的表现、原因、处理方法和预防策略。方法对2002年1月—2006年6月经治的325例胃肠道肿瘤行术中植入化疗药泵,随访并总结与药泵相关的并发症,分析其表现、原因、处理和预防措施。结果共出现与化疗泵有关的并发症89例,发生率27.4%,其中泵周积液9例,泵周感染4例,药泵侧翻6例,泵周渗漏28例,药泵或导管堵塞11例,滴注不畅27例,其他少见并发症4例。结论植入式腹腔化疗泵相关并发症表现多样,应就不同的并发症采取相应治疗,规范的操作是预防并发症的重要措施。 张智辉 廖一鸣 李英海 洪楚原 林少芒 张继民关键词:胃肠道肿瘤 腹腔化疗 基于基因转染法的胸苷磷酸化酶高表达结肠癌细胞株的建立 被引量:3 2015年 目的构建表达高度胸苷磷酸化酶(TP)活性并可以稳定传代的结肠癌细胞株。方法合成包含TP c DNA全长的真核细胞表达载体,用慢病毒包装后转染人结肠癌细胞株SW480、LOVO、HT29和LS174T,流式细胞仪检测转染效率,实时荧光定量RT-PCR方法检测TP的m RNA表达,蛋白印迹法(Western blot)检测TP蛋白表达。结果转染TP c DNA后,SW480、LOVO、HT29与LS174T在传代5代后转染效率仍稳定在95%左右。与未转染TP基因的亲代细胞相比,SW480-TP、LOVO-TP、HT29-TP与LS174T-TP的TP m RNA的表达分别提高了(694.56±171.53)、(282.46±86.85)、(8.45±0.15)和(2 615.02±253.97)倍,差异有统计学意义(P<0.05);并且TP蛋白的表达水平也显著提高。结论慢病毒载体能够高效地将TP c DNA转染至人结肠癌细胞SW480、LOVO、HT29和LS174T中,所得克隆能够稳定传代,并能显著提高4株结肠癌细胞TP的m RNA和蛋白表达水平。 王绮雯 刘剑 叶钿均 张继民关键词:胸苷磷酸化酶 基因转染 慢病毒 结肠癌细胞株 单核细胞增强5′-脱氧氟尿苷抗结直肠癌细胞活性 被引量:9 2003年 目的 探讨巨噬细胞在结直肠癌化疗中的调控作用。方法 应用ELISA法分别检测结直肠癌细胞系LS174T、Clone A、Colo320、MIP101的胸苷磷酸化酶(dThdPase)蛋白含量。采用MTT分析,分别测定出氟尿嘧啶(5-FU)和5’-脱氧氟尿苷(5’-DFUR)对上述4种癌细胞的半数有效浓度(IC50)。然后把5’-DFUR加入培养基中同人血单核细胞一起培养24 h,其培养上清液2倍稀释后加入结直肠癌细胞中行MTT分析测定其IC50有无改变。同时测定单核细胞在不同浓度5’-DFUR中的存活率。结果 4种结直肠癌细胞仅LS174T检出0.5 U/mg的dThdPase蛋白,其它3种未检出。4种癌细胞对5-DFUR的IC50均明显高于5-FU(P<0.01)。同人血单核细胞一起培养后,5’-DFUR对4种癌细胞的IC50明显下降,仅相当于处理前的11.6%~34.3%(P<0.05),同时发现5’-DFUR对人血单核细胞无明显生长抑制作用。结论 被检结直肠癌细胞因缺乏dThdPase活性,不能在细胞内转化抗癌药物5’-DFUR为5-FU发挥细胞毒作用;同人血单核细胞一起培养后,5’-DFUR在单核细胞内dThdPase的催化下,可转化成5-FU并释放到培养基中发挥抗癌作用。 张继民 刘明姬 溝井贤幸 椎葉健一 佐々木嚴 松野正纪关键词:单核细胞 细胞活性 结肠癌 直肠癌 维生素E琥珀酸酯联合5-氟尿嘧啶和5′-脱氧氟脲苷促进人结肠癌细胞凋亡 被引量:5 2018年 目的探讨维生素E琥珀酸酯(VES)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)和5′-脱氧氟脲苷(5′-DFUR)对人结肠癌细胞株LS174T凋亡的影响。方法 LS174T细胞常规培养,分6组(0,20μmol/L VES,1μmol/L 5-FU,2μmol/L 5′-DFUR,20μmol/L VES+1μmol/L 5-FU,20μmol/L VES+2μmol/L 5′-DFUR),处理24 h,倒置显微镜观察细胞形态,MTS法检测细胞的增殖情况;Western blot法检测细胞bid、bax、bcl-2蛋白的表达情况;流式细胞仪技术检测细胞凋亡情况。结果 VES分别与5-FU、5′-DFUR联合能够抑制人结肠癌细胞的增殖,增强bid、bax蛋白的表达,降低bcl-2蛋白的表达,促进细胞发生凋亡。结论 VES分别与5-FU、5′-DFUR联合作用时能抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,其中VES+5′-DFUR联合作用效果最为显著。这可能与细胞中促凋亡蛋白bid、bax表达的增加、抗凋亡蛋白bcl-2表达的降低有关。 王绮雯 张继民 李爱群 邹湘才关键词:维生素E琥珀酸酯 5-氟尿嘧啶 凋亡 腹腔镜下直肠癌根治术与开腹手术围手术期疗效分析 被引量:9 2011年 目的比较腹腔镜下直肠癌根治术与传统开腹手术围手术期的疗效与安全性,评价腹腔镜下直肠癌根治术的可行性、安全性和肿瘤根治性。方法收集整理广州医学院第二附属医院胃肠外科开展腹腔镜下直肠癌根治术的44例临床资料,包括手术相关指标、术后恢复指标、肿瘤根治性指标、术中术后并发症等数据,进行统计学分析,并与同期53例传统开腹手术进行比较,评估两种手术方式围手术期疗效的差异性。结果腹腔镜组与开腹组的手术时间分别为(260.45±67.46)min和(179.25±40.92)min,术中出血量分别为(125.20±61.80)mL和(198.60±131.24)mL,差异具有统计学意义(P〈0.05)。术后肠道排气:腹腔镜组为(2.6±0.9)d,开腹组为(3.1±1.1)d;进食时间:腹腔镜组为(3.64-1.0)d,开腹组为(4.3±1.1)d;患者离床活动时间:腹腔镜组为(4.4±1.6)d,开腹组为(5.5±I.6)d,差异均有统计学意义(P〈0.05)。且腹腔镜组的腹腔引流管及尿管保留时间均明显少于歼腹组,差异具有统计学意义(P〈0.05)。而手术中腹腔镜组输血患者4例,开腹组8例;术后腹腔镜组发生并发症5例,开腹组11例;术后住院天数分别为(15.34±6.62)d和(16.82±5.73)d,差异无统计学意义(P〉0.05)。术后检查切除肠管长度、肿瘤距远端距离和淋巴结摘除个数等指标,2组标本差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论与开腹手术相比,腹腔镜下直肠癌根治术在围手术期具有微创、出血少、患者术后疼痛减轻、胃肠膀胱功能恢复快、下床早等优势,同时能减少术后并发症及缩短术后住院时间,但手术时间长于开腹组。虽然围手术期效果与开腹组无明显差异,但是远期疗效有待进一步随访追踪。 李俊韬 洪楚原 邹湘才 邓一文 梁国健 林健生 张继民关键词:直肠癌 腹腔镜 开腹手术 围手术期