张海华
- 作品数：15 被引量：17H指数：4
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部重点实验室开放基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程更多>>
- 28例经基因确诊的白质消融性白质脑病患儿临床与遗传学研究
- 目的：本研究对经基因确诊为白质消融性白质脑病(VWM)的28例患儿临床表型及基因型进行分析,以探讨中国患儿的特点.方法：2006.9-2013.2我院儿科临床诊断并经EIF281-5基因检测确诊的28例VWM患儿为研究对...
- 吴晔张海华陈娜代丽芳臧莉莉王静敏姜玉武
- 关键词：白质消融性白质脑病儿童患者临床表型基因诊断遗传学分析
- 28例经基因确诊的白质消融性白质脑病患儿临床与遗传学研究
- 背景及目的白质消融性白质脑病(vanishing white matter disease,VWM)是一种多于儿童期起病的常染色体隐性遗传性白质脑病,为第一个已知由于真核细胞蛋白质翻译启动异常所导致的人类遗传病致病基因为...
- 张海华陈娜代丽芳臧莉莉王静敏姜玉武吴晔
- 文献传递
- 白质消融性白质脑病iPS细胞来源的星形胶质细胞存在成熟障碍
- 目的：白质消融性白质脑病(vanishing white matters disease,VWM)是儿童期最常见的遗传性白质脑病之一.VWM患者脑组织标本显示：胶质细胞选择性受累,而神经元不受累.但是目前VMM的致病机制...
- 周玲张海华陈娜张仲斌刘明代丽芳王静敏姜玉武吴晔
- 婴儿型和早期儿童型白质消融性白质脑病患者的自然病程和头颅影像学对比研究
- 周玲吴晔刘明张海华陈娜王静敏姜玉武
- 15例婴儿型白质消融性白质脑病患儿的随访和基因型分析
- 周玲张海华陈娜代丽芳王静敏姜玉武吴晔
- 伴一过性中枢神经障碍的3个X连锁显性夏科-马里-图斯病家系的临床和遗传学研究及文献复习被引量：4
- 2013年
- 目的 分析伴有短暂可逆性脑白质病变的X连锁显性夏科-马里-图斯病（CMTX1）患者临床和头颅核磁（MRI）特点及可能的发生机制,探讨GJB1基因型与患者脑白质病变的相关关系.方法 以临床诊断为CMTX1且伴短暂可逆性脑白质病变的3个先证者及其家庭成员为研究对象,对其进行GJB1基因检测分析.并收集国际已报道的16例患者,对连同本研究3例共19例进行临床特征及突变类型的总结分析.结果 3例先证者均发现GJB1基因编码区的错义突变.19例伴短暂可逆性脑白质病变的CMXT1患者发作期表现为：四肢无力、构音障碍、吞咽困难等,无意识障碍及惊厥；平均发作持续时间13 h（10 min～72 h）,发作均可自行完全缓解；9例病程中有多次发作；发作期头颅MRI表现为脑室周围白质对称性长T1、长T2、Flair高信号,DWI高信号,后头部显著,常累及胼胝体压部,发作期及发作后1周内脑白质异常最为明显,1个月明显好转,4～6个月完全恢复.发生可逆性脑白质病变的CMTX1患者的突变位点在GJB1蛋白上无特定分布区域.结论 少数CMTX1患者可出现短暂可逆性的脑白质病变,推测可能与细胞间通道功能障碍导致胶质细胞一过性水肿有关.GJB1基因型与患者是否出现脑白质病变临床表型无明确相关性.
- 张海华高利国王静敏高志杰姜玉武王爽熊晖常杏芝吴晔
- 关键词：夏科-马里-图斯病
- 未折叠蛋白反应通路持续过度激活在白质消融性白质脑病发病中的作用被引量：4
- 2015年
- 目的 探讨EIF2B3突变的少突胶质细胞是否存在对内质网应激（ERS）的不耐受,检测未折叠蛋白反应（UPR）通路的变化,为了解白质消融性白质脑病（VWM）的发病机制提供线索.方法 本研究利用转染EIF2B3野生型或突变型c.1037T＞C全长cDNA慢病毒载体的人类少突胶质细胞系,Thapsigargin对其进行ERS诱导后,通过细胞增殖-毒性检测试剂盒实验反映细胞增殖活力,检测凋亡相关分子Caspase-3剪切体的表达反映细胞凋亡水平,来验证野生与突变细胞对ERS的耐受性,并比较二者在基础状态及ERS诱导后不同时间点UPR激酶样内质网激酶（UPR-PERK）通路各分子指标的变化.结果 1.EIF2B3突变型少突胶质细胞对ERS不耐受,表现为ERS刺激后凋亡的增加和活力的显著下降.2.EIF2B3突变型少突胶质细胞存在UPR通路的过度激活.3.基础状态下UPR-PERK通路分子磷酸化α亚基的真核翻译起始因子2（P-eIF2α）、激活转录因子4、CCAAT增强子结合蛋白（CHOP）和生长抑制DNA损伤基因34（GADD34）的水平不同程度高于野生组.4.ERS刺激24h后,凋亡相关的UPR分子（CHOP和GADD34）和抑制蛋白翻译的P-eIF2α在野生型细胞中表达下降,而在突变细胞中持续高表达.结论 EIF2B3突变的人少突胶质细胞对ERS不耐受,这种不耐受与突变细胞存在UPR-PERK通路的过度持续激活,引起凋亡性的细胞死亡相关.减轻突变细胞的内质网负荷或稳定UPR的过度激活有望对疾病进展起到干预作用.
- 陈娜代丽芳张海华郝洪军臧丽丽王静敏冷雪荣姜玉武吴晔
- 关键词：白质消融性白质脑病未折叠蛋白反应内质网应激
- 内质网应激后未折叠蛋白反应在白质消融性白质脑病发病机制中的作用
- 目的：本研究拟探讨经基因确诊的VWM中国患儿病程中发作性加重的特点,并在细胞水平上探讨ER应激后的UPR在其中的作用.方法：分析2006.9-2012.12我院儿科临床诊断并经EIF2B1-5基因检测确诊的26例VWM患...
- 陈娜张海华代丽芳王静敏姜玉武吴晔
- 关键词：白质消融性白质脑病儿童患者发病机制内质网应激未折叠蛋白反应
- 14例婴儿型和26例早期儿童型白质消融性白质脑病患者的自然病程和头颅影像学对比研究
- 周玲张海华陈娜代丽芳王静敏姜玉武吴晔
- 中国白质消融性白质脑病患儿EIF2B1-5基因型特点被引量：5
- 2014年
- 目的对临床确诊为白质消融性白质脑病（VWM）的33例患儿进行遗传学分析，探讨中国VWM患儿基因型特点并为中国VWM患儿提供基因诊断策略。方法以2006年9月至2013年7月临床诊断为VWM的33例患儿为研究对象，对其EIF281—5基因外显子及外显子与内含子交界区进行基因测序及拷贝数异常检测；采用等位基因特异性聚合酶链反应（PCR）方法验证患者中的常见突变E1F283c．1037T〉C（P．Ile346Thr）是否为创始者突变。结果1．本组33例患儿基因突变阳性29例，阳性率与国外报道一致（88％比90％）。2．共发现EIF281-5突变32种，其中23种为国外未报道的新突变，以错义突变为主。3．患者突变谱与国外报道不同：29例基因突变阳性患儿中EIF285突变占38％（11／29例），EIF283突变占31％（9／29例），EIF284突变占17％（5／29例），EIF282突变占10％（3／29例），EIF281突变占3％（1／29例），其中EIF283突变患者所占比率明显高于国外报道（4％）。4．等位基因特异性PCR显示包含EIF283基因c．1037T〉C突变位点的单倍体上下游各2200bp范围内有相同的单核苷酸多态性（SNPs）。结论EIF283突变的患儿在中国VWM患儿中所占比例明显高于白种人群（31％比4％），提示中国患儿有自己独特的突变构成谱。EIF283的c．1037T〉C为中国患者的创始者突变。
- 张海华吴晔陈娜代丽芳臧丽丽冷雪荣杜丽王静敏姜玉武张锋吴希如
- 关键词：白质消融性白质脑病基因型
