孔贺利
- 作品数：9 被引量：26H指数：3
- 供职机构：首都医科大学附属北京佑安医院更多>>
- 发文基金：艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项中国初级卫生保健基金会佑安肝病/艾滋病基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 靶向SMAD3基因的shRNA重组慢病毒对大鼠肝再生的作用
- [目的]:应用大鼠肝大部切除肝再生模型,将前期构建好的靶向SMAD3基因的shRNA重组慢病毒注射入大鼠体内,观察SMAD3 shRNA对大鼠肝再生的影响.[方法]:将60只♂Wistar大鼠随机分为3组:SMAD3 s...
- 张莹孔贺利郑素军刘梅陈煜刘霜段钟平
- 关键词：SMAD3SHRNA慢病毒肝再生
- 文献传递
- IgG4相关肝病临床病理及预后特征分析被引量：1
- 2014年
- 目的探讨IgG4相关肝病的临床病理特征及预后。方法收集2例IgG4相关肝病病例的临床资料。行常规HE染色和特殊化学染色,光镜下观察肝活检组织形态特点,并结合CD138、MUM-1和IgG、IgG4免疫组化检测进行分析。治疗后进行随访。结果 2例患者临床表现为转氨酶升高、血清总球蛋白及免疫球蛋白G显著升高。肝组织中大量成熟浆细胞、淋巴细胞浸润,重度肝细胞坏死;免疫组化IgG4阳性浆细胞增多(>10个/HPF)。类固醇治疗后,转氨酶降至正常,血清球蛋白和IgG明显下降。结论 IgG4相关肝病是IgG4相关系统性疾病的表现形式之一,病变表现形式重,类固醇治疗效果理想,预后好。
- 王欣欣王泰龄孔贺利孙琳吕福东
- 关键词：病理预后
- 靶向SMAD3基因的shRNA重组慢病毒对大鼠肝再生的作用
- 2012年
- 目的:应用大鼠肝大部切除肝再生模型,将前期构建好的靶向SMAD3基因的shRNA重组慢病毒注射入大鼠体内,观察SMAD3 shRNA对大鼠肝再生的影响.方法:将60只♂Wistar大鼠随机分为3组:SMAD3 shRNA组(20只)、shRNA对照组(20只)、生理盐水对照组(20只),通过脾脏注射方法给药,慢病毒给药剂量为1.0×108TU/只,生理盐水对照组给予等体积500L生理盐水.给药96h后行2/3肝大部切除,构建大鼠肝再生模型;肝大部切除术后96h各组分别除死大鼠7只,剩余大鼠于144h处死,收集肝脏标本,Real-Time PCR、免疫组织化学检测肝组织SMAD3表达,免疫组织化学检测肝组织Ki67表达,测定大鼠肝质量/体质量,观察SMAD3 shRNA对肝再生的影响.结果:Real-Time PCR检测显示,通过脾脏注射慢病毒,在96、144h处死时间点,SMAD3 shRNA组SMAD3 mRNA分别较shRNA对照组平均下降73%、63%.免疫组织化学检测显示SMAD3蛋白表达明显下降.Ki67免疫组织化学结果显示,肝大部切除术后96、144h,SMAD3 shRNA组Ki67表达阳性细胞数均明显多于生理盐水对照组及shRNA对照组,表明抑制SMAD3表达后肝细胞增殖活跃.大鼠肝质量与体质量比值显示,SMAD3 shRNA组分别较生理盐水对照组及shRNA对照组有增加趋势(96h:4.50±0.43vs3.97±0.55vs3.98±0.40,144h:4.66±0.54vs4.15±0.51vs4.20±0.34),但没有统计学意义(P>0.05).结论:SMAD3 shRNA在大鼠体内可一定程度上促进肝细胞增殖,但对肝再生的促进作用尚弱.
- 张莹孔贺利郑素军刘梅陈煜刘霜段钟平
- 关键词：SMAD3SHRNA慢病毒肝再生
- 数字切片的优势及在病理教学中的应用被引量：13
- 2013年
- 数字切片扫描系统能将传统玻璃切片转换为数字切片,对于从医学本科生到住院医生各层次教学提供了极大方便性,使病理教学资源信息实现共享,极大丰富了教学内容,提高了教学效率。数字切片技术不但可用在病理教学与考试,还可以用于病理读片讨论会、远程教学,住院医师的教学和培训。充分发挥数字切片技术在病理教学中的作用。
- 吕福东孔贺利
- 关键词：数字切片病理教学
- 自身抗体阳性的药物性肝损伤患者的临床病理特征被引量：2
- 2016年
- 目的 探讨自身抗体阳性的药物性肝损伤（DILI）患者临床及肝脏病理学特点。方法 选取2010年1月-2012年12月北京佑安医院临床确诊并经肝穿刺病理证实的DILI患者130例,统计临床资料、肝脏生化结果 、自身抗体检测结果,观察光镜下病理改变,分析其临床病理特点。结果 自身抗体阳性患者53例,阴性患者77例。其中,伴自身抗体产生者女性占88.7%,明显高于自身抗体阴性者的61.0%（P=0.001）;自身抗体阳性者的发病年龄明显年长于阴性者（P=0.001）;患者病程、用药种类、临床表现（包括皮疹、发热、外周血嗜酸粒细胞）、肝脏生化指标（包括ALT,AST,TBi L,GGT,ALP）以及所表现的病理类型两组间比较,差异无统计学意义（均P〉0.05）。自身抗体阳性者小叶炎症坏死的程度及汇管区炎症程度均较阴性者重（P〈0.01）,其凋亡小体的数量亦明显增多（P=0.012）,且浆细胞浸润更多见（P=0.000）。结论 与无自身抗体产生的患者比较,伴自身抗体产生的DILI患者女性更多见,更为年长,在病理上,其小叶内炎症坏死程度、汇管区炎症均较重,凋亡小体和浆细胞更为丰富。
- 刘晖孔贺利张世杰孙琳吕福东
- 关键词：药物性肝损伤自身抗体病理学
- 慢性乙型肝炎免疫耐受期患者肝穿组织的临床病理学特征被引量：5
- 2011年
- 目的：总结慢性乙型肝炎免疫耐受期患者的临床病理学特征。方法：收集符合慢性乙型肝炎免疫耐受期临床诊断并行肝组织穿刺活检的病例共84例，血清学检测其乙肝病毒（HBV）标志物、HBVDNA病毒载量及丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。所有标本均行HE染色、Masson、网状纤维、D—PAS特殊染色以及乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗原（HBcAg）免疫组化染色，观察并评价肝组织的炎症活动度、纤维化程度及HBsAg和HBcAg分布及表达模式。结果：84例患者中男：女=2：1，发病年龄0～35（19．01±7．54）岁；57．14％的患者有明确家族史；HBVDNA载量10^7～10^10copies／ml；炎症活动度及纤维化分期处于G抵者最多（51／84，60．71％），最少的为G1/S2和G2/S2，分别各占2．38％（2／84）；不同炎症活动度及不同纤维化程度之间HBVDNA载量无明显差异（P〉0．05）；毛玻璃样肝细胞量与HBsAg表达量呈明显正相关（r=0．472，P=0．001），与HBcAg表达量无相关性（r=-0．005，P=0．973）；肝组织内HBcAg的表达量较HBsAg多，且差异有高度统计学意义（P〈0．01），HBcAg的表达以核型为主。结论：慢性乙型肝炎免疫耐受期患者病毒复制力强。虽然炎症及纤维化均呈静止状态，但仍有轻度的炎症及纤维化存在，应密切随访。警惕其进展。
- 刘晖祖可佳常静吕福东孙琳孔贺利张世杰宋晨朝戴洁
- 关键词：慢性乙型肝炎免疫耐受病理
- shRNA重组慢病毒沉默SMAD3对大鼠肝纤维化的抑制作用被引量：2
- 2014年
- 目的观察SMAD3 shRNA重组慢病毒对大鼠肝纤维化的影响。方法随机将Wistar大鼠60只分为生理盐水对照组(20只)、shRNA对照组(20只)和SMAD3 shRNA组(20只)。对shRNA对照组和SMAD3 shRNA组大鼠,通过脾脏注射法给予慢病毒1.0×108TU/只,生理盐水对照组则给予等体积500μl生理盐水,给药1w后开始制备大鼠四氯化碳肝纤维化模型。在造模4w和8w时,采用Real-Time PCR法检测肝组织SMAD3表达;采用ELISA法检测血清I型和III型胶原水平。结果在造模4w和8w时,与生理盐水对照组和shRNA对照组比,SMAD3 shRNA组肝组织SMAD3 mRNA水平显著降低(4w:P=0.000,P=0.001;8w:P=0.001,P=0.009);肝组织学检查显示,在造模4w和8w时,SMAD3 shRNA组大鼠肝纤维化程度减轻;在造模4w时,SMAD3 shRNA组动物血清I型胶原[(3.33±1.60)ng/ml]和III型胶原[(1.32±0.56)ng/ml]明显低于生理盐水对照组[(69.4±13.67)ng/ml,(3.90±1.41)ng/ml],也低于shRNA对照组[(66.8±3.50)ng/ml和(3.80±0.93)ng/ml,均P<0.01];在8w时,各组间胶原水平比较无明显差异(P>0.05)。结论 SMAD3 shRNA在大鼠体内能明显减轻肝纤维化程度。
- 张莹孔贺利张建军刘梅任锋刘霜陈煜段钟平郑素军
- 关键词：肝纤维化SMAD3SHRNA慢病毒
- SMAD3为靶的shRNA重组慢病毒在大鼠体内对肝纤维化的抑制作用
- [目的]:观察SMAD3 shRNA重组慢病毒对大鼠肝纤维化的影响。[方法]:Wistar大鼠60只,随机分为生理盐水对照组(20只),shRNA对照组(20只)和SMAD3 shRNA组(20只。shRNA对照组、SM...
- 张莹孔贺利张建军刘梅任锋刘霜陈煜段钟平郑素军
- 关键词：SMAD3SHRNA慢病毒肝纤维化
- 文献传递
- 非硬化性门脉高压性肝脏病变的病理特征被引量：3
- 2019年
- 目的从病理学角度阐明门脉高压症相关的几种非硬化性肝脏疾病的特点。方法检索2007年1月至2017年12月首都医科大学附属北京佑安医院病理科接收临床诊断为"肝硬化原因待查",病理诊断为"非硬化性门脉高压症、肝门脉硬化、特发性门脉高压症、结节性再生性增生、先天性肝纤维化或系统性疾病累及肝"的病例共134例,所有病例的组织切片均行常规HE染色、Masson trichrome染色、Reticulin染色,光镜下观察病变特点,总结其病理特征。结果所有病例的组织切片均未见肝硬化组织学改变。非硬化性门脉高压症、肝门脉硬化及特发性门脉高压症病变相似,以汇管区间质纤维化、门脉支管腔缩小或闭塞、门脉小支向邻近肝实质扩张为特点;实质内有时见肝窦扩张(巨大肝窦)及异常扩张的静脉腔,病变进展可见结节性再生性增生。先天性肝纤维化为胆管板发育不良所致,常致门脉高压或胆管炎,而非真正意义的肝硬化。系统性疾病如淀粉样变性、骨髓增生性疾病,可见淀粉样物、髓外造血细胞阻塞或浸润肝窦,也可致门脉高压症。结论肝活检对于门脉高压症的诊断十分必要,既可排除肝硬化,又可明确引起非硬化性门脉高压症的病因。
- 刘晖孔贺利宋晨朝李磊丁惠国
- 关键词：门脉高压症病理学
