刘慧娟
- 作品数：13 被引量：5H指数：2
- 供职机构：上海交通大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Foxl1在小肠上皮和间质中的表达
- 2019年
- Fox家族的多个成员参与了肿瘤发生发展等复杂的过程,在各种肿瘤患者的组织样本中均检测到了Fox基因家族的表达变化。Fox家族成员Foxl1被认为是一种新的候选肿瘤抑制因子,在肠道中,Foxl1能调节胃肠道上皮细胞的增殖并与小鼠模型中的胃肠肿瘤发生相关,因此研究Foxl1在小肠中的表达以及作用方式至关重要。以往的研究普遍认为,Foxl1是在胃肠道间质中表达的转录因子,未见Foxl1在小肠上皮中有表达的相关报道。本研究通过构建Foxl1-Cre;Rosa-mT/mG小鼠模型,首次发现Foxl1不仅在成年小鼠小肠间质表达,在肠上皮中也有部分表达。另外,表达Foxl1的小肠间质的表面标记物与ISCT提出的间充质鉴定标准并不相符,因此我们认为Foxl1在小肠中可能代表一类特殊的间质。进一步的研究发现,Foxl1与间质标记物Vimentin和间质来源NG2共染较少,这些研究揭示了Foxl1在小肠中的特殊表达以及可能存在的生物学意义。
- 徐瑞耀项谨男刘慧娟
- 关键词：小肠上皮VIMENTINNG2
- LyzM标记的细胞中的mTOR活化会促进肺基质细胞的增殖和纤维化
- 2021年
- 肺纤维化影响了全球约五百万人的健康,但人们对此疾病的发病机制仍知之甚少。本试验发现,Lyz M谱系细胞尤其是肺中的巨噬细胞在肺纤维化中起重要作用。谱系追踪试验表明,LyzM-Cre标记巨噬细胞和Ⅱ型肺泡细胞(typeⅡalveolar cells,AECⅡ),但不标记肌成纤维细胞或脂肪成纤维细胞。在博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化模型中,巨噬细胞数量增加,但AECⅡ细胞没有增加,而且在肺中出现了mTOR信号的激活。使用LyzM-Cre小鼠删除编码mTOR抑制剂的Tsc1,导致巨噬细胞数量增加,非Lyz M谱系的肌成纤维细胞和脂肪成纤维细胞数量增加。此外,Tsc1缺陷型小鼠对BLM诱导的纤维化的敏感性更高,其肌成纤维细胞和脂肪成纤维细胞的数量增加更为明显。这些发现表明Lyz M谱系特别是巨噬细胞中的mTOR活化有助于让肺成纤维细胞数量增加并增强肺纤维化的发展。本研究结果将有助于了解肺纤维化的发病机制。
- 刘述越Md Shafiquzzaman杨瑞晨李保界刘慧娟
- 关键词：肺纤维化MTOR成纤维细胞巨噬细胞AEC
- 双吲哚马来酰亚胺衍生物在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用
- 本发明涉及医药领域，特别涉及双吲哚马来酰亚胺衍生物(Bisindolylmaleimide)在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。本发明公开了双吲哚马来酰亚胺衍生物在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。与现有技术相比...
- 李保界张辛刘慧娟贺林
- p53 regulates neural stem cell proiferation and differentiation via BMP-Smad1 signaling and Id1
- Neural stem cells play essential roles in nervous system development andpostnatal neuroregeneration and their ...
- 刘慧娟
- 关键词：P53基因
- 文献传递
- BMP信号通路在间充质干细胞的衰老以及肿瘤抑制中的作用机制研究
- 研究了BMP信号通路在DNA损伤应激反应以及肿瘤发生中的作用,发现在DNA损伤中,Atm能磷酸化Smad1,从而干扰Smad1与蛋白磷酸化酶PPM1A的结合,导致Smad1的活性增加、蛋白水平的升高.Smad1进而与p5...
- 刘慧娟何旦项瑾男李丽莉李保界
- 关键词：骨形成蛋白间充质干细胞抗衰老作用肿瘤抑制
- 去除脂肪型脂肪酸结合蛋白4阳性干细胞可影响肺部无纤毛(clara)细胞的增殖与自我更新
- 2019年
- 背景:近年来关于脂肪型脂肪酸结合蛋白4(fatty acid-binding protein 4,FABP4)的研究已经很多,但肺中FABP4的表达情况与功能仍不明确。目的:探究FABP4在肺中的表达情况和功能。方法:利用FABP4 Cre; Rosa26-tdTomato小鼠示踪红色荧光蛋白表达以及免疫荧光染色共定位系统性地研究了FABP4在肺中的表达情况,并构建FABP4 Cre; iDTR转基因小鼠通过注射白喉毒素特异性去除肺部表达FABP4的细胞,初步探究FABP4在肺中的功能。结果与结论:FABP4能标记成年小鼠肺部的巨噬细胞、无纤毛(clara)细胞、Ⅱ型肺泡细胞、PDGFRα和vimentin阳性间质细胞,但不能标记平滑肌细胞和纤毛(ciliated)细胞。另外,当去除肺部表达FABP4阳性细胞时会出现小鼠无纤毛(clara)细胞及纤毛(ciliated)细胞比例减少的表型,推测可能是去除了FABP4阳性干细胞特性细胞后影响了肺部无纤毛(clara)细胞的增殖与自我更新。该研究比较全面地揭示了FABP4在小鼠肺中的表达情况,并初步探究了FABP4在肺中的作用,为肺的免疫反应及稳态维持等相关研究奠定了一定的基础,并可能成为肺部疾病治疗的潜在靶点。
- 杨瑞晨刘述越刘慧娟
- 关键词：间质细胞CLARA细胞国家自然科学基金
- 5-碘代杀菌核素在制备抗肿瘤药物中的应用
- 本发明公开一种化合物5-碘代杀菌核素在制备抗肿瘤药物中的应用。5-碘代杀菌核素通过激活抑癌基因p53进而抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡，来达到抗肿瘤的目的。作为化疗的药物经实验室研究和动物实验表现出显著的抗肿瘤效果。...
- 李保界张辛贾德永刘慧娟贺林
- 在Prrx1^+骨髓间充质干细胞中过表达肝素结合表皮生长因子样生长因子抑制小鼠骨发育被引量：3
- 2019年
- 背景:肝素结合表皮生长因子样生长因子对骨骼的发育十分重要,但目前尚未报道过体内骨髓间充质干细胞来源的肝素结合表皮生长因子样生长因子对骨发育的影响。目的:探究在骨髓间充质干细胞中过表达肝素结合表皮生长因子样生长因子对骨发育的影响并初步分析相关机制。方法:利用Cre-LoxP系统构建在Prrx1^+骨髓间充质干细胞中过表达肝素结合表皮生长因子样生长因子(ROSA26^tm1(HB-EGF);Prrx1-Cre)的小鼠模型,取骨组织切片染色进行组织学分析。取小鼠骨髓间充质干细胞进行体外培养,进行分化能力检测和分子机制研究。实验于2015年经上海交通大学实验动物管理、学术、伦理与使用委员会批准,批准号为A2015027。结果和结论:①Prrx1在成年小鼠股骨关节头、生长板、骨小梁表面和骨膜上均有表达;②ROSA26^tm1(HB-EGF);Prrx1-Cre小鼠股骨变短,骨量明显减少,软骨形态和结构异常,出现骨关节炎样表型;③ROSA26^tm1(HB-EGF);Prrx1-Cre小鼠骨髓间充质干细胞体外成骨、软骨分化减弱。结果提示在骨髓间充质干细胞中过表达HB-EGF可能通过削弱骨髓间充质干细胞成骨、软骨分化抑制小鼠骨发育。
- 刘佳佳李平邓琦刘慧娟
- 关键词：肝素结合表皮生长因子样生长因子骨髓间充质干细胞成骨细胞软骨细胞
- 双吲哚马来酰亚胺衍生物在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用
- 本发明涉及医药领域，特别涉及双吲哚马来酰亚胺衍生物(Bisindolylmaleimide)在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。本发明公开了双吲哚马来酰亚胺衍生物在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。与现有技术相比...
- 李保界张辛刘慧娟贺林
- 文献传递
- 瘦素受体在小鼠皮肤中表达及瘦素受体阳性细胞在皮肤发育和创伤愈合中的作用被引量：2
- 2022年
- 背景:最近研究发现瘦素受体可以标记小鼠成体骨髓间充质干细胞,并参与小鼠骨折后骨的再生和修复,但是皮肤中是否存在瘦素受体阳性间质细胞,以及瘦素受体阳性细胞在皮肤发育和损伤修复中是否有重要作用并不清楚。目的:探究瘦素受体在小鼠皮肤中的表达以及瘦素受体阳性细胞在皮肤发育和创伤愈合中的作用。方法:该实验经上海交通大学实验动物伦理与使用委员会批准,批准号为1504002。利用经典的Cre-loxP系统构建LepR-Cre;tdTomato小鼠,示踪瘦素受体在小鼠皮肤中的表达。借助流式细胞仪对Tomato阳性瘦素受体谱系细胞进行细胞表面标记物分析。在LepR-Cre;tdTomato小鼠背部构建全层皮肤切除创伤模型,追踪瘦素受体阳性细胞在皮肤创伤愈合过程中的分布。构建在瘦素受体谱系细胞中特异性敲除Tsc1的LepR-Cre;Tsc1fl/fl小鼠,探究Tsc1对小鼠皮肤发育的影响。结果与结论:①瘦素受体在小鼠皮肤的真皮乳头、间质和真皮白色脂肪层均有表达;②免疫荧光染色发现瘦素受体可以与间质细胞标记物Vimentin和脂肪细胞标记物Perilipin部分共标。细胞表面标记物分析发现瘦素受体谱系细胞为CD11b-CD45-CD31-,同时表达间充质干细胞标记物CD73、Sca-1,即瘦素受体标记皮肤中的一类间充质干细胞;③LepR-Cre;tdTomato小鼠皮肤打孔的研究发现瘦素受体阳性细胞参与皮肤创伤愈合的进程;④在瘦素受体谱系细胞中敲除Tsc1后,小鼠皮肤真皮层和真皮白色脂肪层厚度增加、脂肪细胞数量增多。总的来说,该研究证实了瘦素受体在小鼠皮肤中表达,且在皮肤中瘦素受体谱系细胞参与组织发育及损伤修复。
- 王傲褚宏尚吴红光李科刘慧娟
- 关键词：皮肤真皮层创伤愈合
