刘可 作品数:5 被引量:57 H指数:3 供职机构: 中国科学院上海药物研究所 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
正负离子切换液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中头孢他啶和他唑巴坦 被引量:3 2012年 目的:建立灵敏、专属的液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中头孢他啶和他唑巴坦,并用于临床药代动力学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-5 mmol.L-1醋酸铵-甲酸(20∶80∶0.16,v/v/v)为流动相,使用VenusilASB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离。采用电喷雾电离源,多反应监测模式(MRM),以正负离子切换同时测定头孢他啶和他唑巴坦,切换时间在进样后3.8 min。头孢他啶采用正离子检测,用于定量的离子反应分别为m/z 547→468(头孢他啶),m/z 364→208(内标头孢羟氨苄),头孢他啶和内标头孢羟氨苄的保留时间分别为3.0 min和2.8 min;他唑巴坦采用负离子检测,用于定量的离子反应分别为m/z 299→138(他唑巴坦),m/z 232→140(内标舒巴坦),他唑巴坦和内标舒巴坦的保留时间分别为4.4 min和4.9 min。结果:头孢他啶和他唑巴坦的线性范围分别为0.250~250μg.mL-1和0.0250~25.0μg.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于10.8%,准确度(RE)在-7.6%~2.1%之间。本法被成功应用于健康受试者静脉滴注不同剂量头孢他啶/他唑巴坦钠(6∶1)注射液(头孢他啶/他唑巴坦含量分别为1 g/0.167 g,2 g/0.333 g,4 g/0.667 g)的药动学研究。结论:该方法专属性强,灵敏度高,操作简便,适用于注射用头孢他啶/他唑巴坦临床药代动力学研究。 张娟 陈笑艳 戴晓健 张逸凡 刘可 李珍 林长征 钟大放关键词:液相色谱-串联质谱法 头孢他啶 他唑巴坦 头孢羟氨苄 舒巴坦 对映体选择性LC-MS/MS法测定人血浆中R/S-华法林及其在药物相互作用研究中的应用 被引量:7 2012年 建立LC-MS/MS法同时测定人血浆中R-华法林和S-华法林,应用于吗啉硝唑与华法林代谢相互作用的研究。采用随机双周期交叉试验设计,给予12名健康受试者华法林或同时给予吗啉硝唑和华法林,按时间点采集血样。以甲氯噻嗪为内标,经乙醚-二氯甲烷(3∶2)提取后经手性色谱柱Astec ChirobioticTMV(150 mm×4.6 mm ID,5μm)分离。流动相为5 mmol.L-1醋酸铵水溶液(pH 4.0)-乙腈(72∶28),流速为1.5 mL.min-1(柱后分流,离子源-废液体积比为1∶2)。采用电喷雾电离源,多反应监测方式(MRM)进行负离子检测。R-华法林和S-华法林的分离度为1.56,线性范围均为5~1 000 ng.mL-1,日内和日间精密度(RSD)均小于10%,准确度(RE)在-4.9%~0.7%之间。该方法快速、灵敏,适用于药物对华法林代谢相互作用的研究。结果表明,吗啉硝唑对华法林无明显的代谢相互作用。 金舒 张逸凡 陈笑艳 刘可 钟大放关键词:LC-MS/MS 华法林 药物相互作用 一种新软件方法用于单位分辨质谱仪上药物相对分子质量的准确测定 被引量:9 2007年 Accurate mass measurements of 20 drugs were conducted using MassWorks software on a TSQ Quantum Ultra mass spectrometer. All Q1 scan mass spectral data were collected in profile mode with full width at half-maximum(FWHM) set at 0.7 Da.The mass errors of all 20 drugs(molecular weight between 135 and 810) were within the range from-22.4×10-6 to 36.1×10-6,among them 90% of the drugs achieved a mass accuracy better than 10×10-6.The new method can provide accurate mass measurements on unit mass resolution mass spectrometers. 刘可 马彬 王永东 陈笑艳 钟大放关键词:同位素 亲水作用色谱串联质谱法测定人血浆中的拉米夫定 被引量:2 2011年 目的:建立简便、快速的亲水作用色谱串联质谱法(HILIC-MS/MS)测定人血浆中的拉米夫定。方法:以13C1,15N2(拉米夫定为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,采用Luna HILIC(100 mm×3.0 mm,3μm)柱分离。流动相为乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵-甲酸(95∶5∶0.01,v/v/v),进样体积2μL,样品分析时间3 min。采用ESI源正离子模式、多反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z230(112(拉米夫定)和m/z233(115(内标)。结果:测定人血浆中拉米夫定的线性范围为8.0~2000 ng·mL-1,定量下限为8.0 ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于9.0%,准确度(RE)在-7.1%~2.7%之间。本法成功应用于健康受试者口服2种拉米夫定片后的生物等效性研究。结论:采用稳定同位素内标的HILIC-MS/MS法更为简便、快捷和准确,适用于人血浆样品中拉米夫定的测定。 石荣伟 刘可 陈笑艳 张逸凡 钟大放关键词:核苷类 拉米夫定 质谱 血浆药物浓度 替吉奥胶囊(S-1)在中国癌症患者体内的药代动力学和生物等效性 被引量:37 2010年 目的研究替吉奥胶囊(S-1,抗肿瘤药)在中国癌症患者体内的药代动力学特性并评价其生物等效性。方法 21名癌症患者随机交叉单剂量口服替吉奥胶囊(受试制剂)和爱斯万(参比制剂)各50mg后,采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奥替拉西的浓度,并进行药代动力学和生物等效性研究。结果受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中替加氟的Cmax分别为(1887.0±491.0)和(1876.0±522.0)ng·mL-1;t1/2分别为(11.5±5.3)和(11.6±5.0)h;AUC0-t分别为(20.8±9.6)和(19.8±10.0)μg.h.mL-1。5-氟尿嘧啶的Cmax分别为(121.8±44.3)和(119.7±45.1)ng.mL-1;t1/2分别为(2.2±1.8)和(2.1±1.6)h;AUC0-t分别为(591.2±176.2)和(580.1±186.9)ng.h.mL-1。吉美嘧啶的Cmax分别为(304.6±107.3)和(297.2±103.6)ng·mL-1;t1/2分别为(4.1±1.8)和(4.0±2.5)h;AUC0-t分别为(1458.0±1094.0)和(1410.0±1043.0)ng.h.mL-1。奥替拉西Cmax分别为(77.4±77.3)和(79.9±73.4)ng·mL-1;t1/2分别为(4.7±2.7)和(4.3±2.0)h;AUC0-t分别为(403.7±333.2)和(427.8±377.3)ng.h.mL-1。受试制剂中替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奥替拉西的相对生物利用度分别为(108.1±23.6)%,(104.9±24.2)%,(107.2±23.9)%和(103.4±39.0)%。结论 AUC0-t、AUC0-∞和Cmax经对数转换后,应用方差分析法、双单侧t检验及90%信区间判断,2制剂具有生物等效性。 邹卉瑜 陈笑艳 张逸凡 刘可 钟大放关键词:液相色谱-串联质谱法 药代动力学 生物等效性