【目的】探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在大鼠脑缺血再灌注后的动态变化及特点,阐明TNF-α、IL-1β在脑缺血大鼠MMP和TIMP-1引起脑损伤中的作用。【方法】雄性SD大鼠56只随机分为假手术组和缺血2 h再灌注6、12、24、48、72 h和7 d组。运用线栓法复制大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,采用ELISA法测定脑组织和血清TNF-α和IL-1β含量,及脑组织中MMP-3、MMP-9和TIMP-1的含量。【结果】与假手术组比较,血清和脑组织TNF-α和IL-1β含量于缺血再灌注6 h明显增加(4.38±0.73 vs 2.63±0.14、5.28±0.71 vs 3.46±0.47;22.34±3.56 vs 12.13±4.26、9.56±0.85 vs 4.23±0.83;P<0.05),12 h达到高峰,随后各时间点表达开始下降,至7 d与假手术组比较无明显差别。脑组织中MMP-3、MMP-9含量于再灌注6 h开始升高,24 h明显升高(P<0.05),48 h达高峰,随后逐渐下降,至再灌注7 d与假手术组比较无统计学意义,而脑组织中TIMP-1含量在再灌注各时间点均低于假手术组(P<0.05)。且血清和脑组织中TNF-α和IL-1β含量与MMP-3、MMP-9的含量呈明显正相关(P<0.05),与TIMP-1含量呈负相关(P<0.05)。【结论】MMP-3、MMP-9在脑缺血大鼠缺血再灌注早期水平即升高,提示MMP-3和MMP-9在脑缺血再灌注的发病过程中起着重要的作用,炎症因子TNF-α和IL-1β可通过促进脑组织中MMP-3、MMP-9的生成,抑制TIMP-1的生成,进一步加重缺血后脑损伤。
