李宁宁
- 作品数：5 被引量：48H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脑组织过表达犬尿氨酸酶的转基因小鼠对血压的影响被引量：3
- 2009年
- 目的本研究旨在构建脑组织选择性过表达犬尿氨酸酶(Kynu)的转基因小鼠,在整体水平研究KYNU活性增强对血压的影响。方法构建在神经元特异性烯醇酶(NSE)启动子控制下的大鼠Kynu表达载体,采用受精卵原核注射的方法获得脑组织过表达Kynu的转基因小鼠。采用PCR鉴定转基因阳性小鼠;荧光实时定量逆转录PCR(Real Time RT-PCR)、蛋白免疫印迹技术(Western blot)免疫组织化学方法检测转基因的表达;高效液相色谱(HPLC)检测KYNU的活性;鼠尾法测量小鼠血压。结果转基因小鼠与同窝阴性对照小鼠相比,脑干组织中KYNU的表达有显著的差异(P<0.01),不同发育阶段转基因小鼠脑干组织Kynu活性与同窝阴性对照小鼠相比,存在显著差异(12周,0.1613±0.0153 vs.0.0019±0.0002 nmol/min/mg,P<0.01;35周,0.5817±0.1476vs. 0.0038±0.0004 nmol/min/mg,P<0.05;>1年,0.1909±0.0115 vs.0.0036±0.0011 nmol/min/ mg,P<0.01)。但两组小鼠的收缩压没有显著差异(12周,113.6±3.9 Vs.109.3±2.3 mmHg,P>0.05;35周,114.6±2.5 vs.113.1±4.2 mmHg,P>0.05;>1年,121.3±2.6 vs.123.9±3.5 mmH8,P>0.05)。给予游泳应激刺激后,两组小鼠间的血压也无显著差别。结论脑干组织Kynu的过表达并没有引起日间的和应激的血压值改变,KYNU在血压调节中的作用有待于进一步的研究。
- 肖冰李宁宁吴永杰周晓鸥张怡高平进朱鼎良
- 关键词：转基因小鼠血压
- 犬尿氨酸代谢通路与中枢神经系统被引量：5
- 2008年
- 犬尿氨酸代谢通路涉及一系列酶促反应，生成多种具有生物学活性的化合物，这些代谢产物统称为“犬尿氨酸能物质”。犬尿氨酸能物质参与多种病理生理学过程，在中枢神经系统中有着重要的生理功能。例如，喹啉酸是N-甲基-D-天冬氨酸受体激动剂，在许多感染性神经系统疾病中可大量堆积在中枢神经系统，导致神经元因兴奋性中毒而死亡。犬尿喹啉酸可拮抗兴奋性谷氨酸盐受体，减少因兴奋性中毒导致的神经元死亡。文章就犬尿氨酸代谢通路在中枢神经系统中作用的相关研究做了综述。
- 李宁宁高平进
- 关键词：犬尿氨酸犬尿喹啉酸喹啉酸中枢神经系统
- 磷酸二酯酶在鼠胸主动脉中的表达及其对血管张力的调节作用被引量：2
- 2008年
- 目的观察磷酸二酯酶（PDE）1和PDE3亚型在大鼠胸主动脉中的表达及其对血管张力的调节作用。方法采用RT-PCR检测PDE1和PDE3亚型mRNA的表达。将大鼠胸主动脉制备成2—3mm的血管环，苯肾上腺素（PE）诱导血管环收缩后，分别用特异性PDE1抑制剂IC86340和PDE3抑制剂milrinone处理去除内皮组和保留内皮组的血管环，测定两组舒张血管的作用。结果①PDE1A、PDE1B、PDE1C、PDE3A和PDE3B亚型mRNA在大鼠胸主动脉均有表达。②在保留内皮组和去除内皮组，IC86340均舒张PE诱发的血管收缩（P〈0．01）；并且对去除内皮组的舒张作用小于保留内皮组（P〈0．01）。③在保留内皮和去除内皮组，milrinone均可舒张PE诱发的血管收缩（P〈0．01）；但milrinone在低浓度时（1×10^-6.5～1×10^-6mol／L），去除内皮组舒张血管的作用大于保留内皮组（P〈0．05），而高浓度（1×10^-5.5 ～1×10^-5mol／L）时两组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PDE1和PDE3亚型mRNA在大鼠胸主动脉表达并参与血管张力的调节。PDE1部分通过血管内皮依赖的机制调节血管张力，PDE3则通过内皮非依赖的途径调节血管张力。
- 周海燕张冠楠李宁宁高平进
- 关键词：磷酸二酯酶胸主动脉血管内皮血管张力
- 犬尿氨酸氨基转移酶和犬尿喹啉酸在自发性高血压大鼠中的变化被引量：2
- 2008年
- 目的犬尿氨酸氨基转移酶(KAT)催化犬尿氨酸(KYN)生成犬尿喹啉酸(KYNA)。研究表明中枢KAT 及 KYNA 可能参与血压调节,但外周 KAT 变化及 KYNA 生成与血压的关系尚无报道。检测肾脏 KATⅡ基因表达,KAT 活性,及尿 KYNA 含量在自发性高血压大鼠(SHR)和 WKY 大鼠(正常对照组)的变化。方法采用实时定量 PCR 技术检测 KATⅡ基因表达,高效液相色谱(HPLC)检测尿 KYNA 及 KAT 活性(通过测定其酶促反应产物 KYNA)。结果虽然肾皮质和肾髓质 KATⅡ基因 mRNA 表达在 SHR 与 WKY 之间差异无统计学意义(P>0.05);但 SHR 肾皮质 KAT 的活性显著低于 WKY[(0.563±0.037)vs(1.037±0.131)μmol/(g·min),P=0.017]。同时发现 SHR 组尿 KYNA 含量在显著低于 WKY 组[(7.8±1.8)vs(19.9±3.5)μmol/24 h,P=0.013]。相关分析显示,肾皮质 KAT 的活性(r=-0.418,P=0.023)和尿 KYNA 含量(r=-0.723,P=0.001)与血压都呈显著负相关。结论 SHR 大鼠肾皮质 KAT 活性降低及尿 KYNA 含量减少,提示除中枢 KAT 及 KYNA变化外,肾皮质 KAT 活性变化导致的 KYNA 改变亦可能影响血压。
- 李宁宁肖冰张怡朱鼎良高平进
- 关键词：自发性高血压大鼠犬尿喹啉酸
- 微小RNA在自发性高血压大鼠主动脉的差异表达被引量：37
- 2008年
- 微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类基因组编码、非蛋白质编码的小RNA,在转录后水平负性调节靶基因表达。本研究探讨miRNAs在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)主动脉的表达特征及其与高血压的关系。取4、8、16和24周龄雄性SHR大鼠及同龄正常血压对照(Wistar-Kyoto,WKY)大鼠。MiRanda、TargetScan和PicTar用于候选miRNAs及靶基因预测分析。通过实时定量RT-PCR检测大鼠主动脉miR-1、miR-133a、miR-155及miR-208的表达,并进一步通过实时定量RT-PCR检测呈差异表达的miR-155和miR-208的预测靶基因mRNA表达。结果显示,SHR大鼠主动脉miR-155表达在4、8、24周时与同龄WKY大鼠无显著差异,但在16周时明显低于同龄WKY大鼠(P<0.05),且大鼠主动脉miR-155表达量与血压呈负相关(r=-0.525,P<0.05)。MiR-208表达在4周龄时最高,随年龄增长明显下降(P<0.05),其表达水平与血压和年龄呈负相关(r=-0.400,P<0.05;r=-0.684,P<0.0001),但在SHR和WKY大鼠之间无显著差异。miR-1和miR-133a在各年龄组SHR和WKY大鼠间未呈现差异表达。MiR-155和miR-208表达与相应预测靶基因mRNA表达无显著负相关性。以上结果表明,miR-155表达在成年SHR大鼠主动脉明显低于WKY,并与血压呈负相关,提示miR-155可能参与高血压的发生发展,主动脉miR-155表达异常可能是SHR大鼠血压升高的原因之一。大鼠主动脉miR-208表达在幼年时最高,随年龄增长而明显下降,提示其可能与血管发育有关。
- 许婵婵韩卫青肖冰李宁宁朱鼎良高平进
- 关键词：微小RNAS自发性高血压大鼠主动脉RT-PCR
