张璐
- 作品数：7 被引量：12H指数：2
- 供职机构：江苏省人民医院更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金中央级公益性科研院所基本科研业务费专项黑龙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胞质TGM2依赖GTP抑制TRIM21介导的STAT1泛素化降解促进胃癌恶性进展
- 2024年
- 背景与目的既往研究提示谷氨酰胺转胺酶2(transglutaminase 2,TGM2)是多种肿瘤的潜在治疗靶点,但其在胃癌中的作用及机制尚未明确。本研究中,我们试图揭示TGM2在胃癌中的作用和相关机制。方法分析TGM2在胃癌细胞和组织中的表达水平,并通过一系列体内外实验分析TGM2在胃癌中的功能,包括蛋白质印迹、免疫组化、CCK8、集落形成实验、transwell实验、异种移植瘤模型和转移瘤模型。通过基因富集分析、定量PCR和蛋白质印迹筛选TGM2在胃癌中潜在的作用靶标。通过功能损益实验和挽救实验验证TGM2对STAT1的调控作用。通过免疫共沉淀、质谱分析、定量PCR和蛋白质印迹筛选STAT1互作蛋白,并阐明其调控机制。最后,通过突变TGM2和使用TGM2的酶活性调节剂(ZM39923和A23187)以明确TGM2通过何种酶活性促进胃癌恶性进展,并阐明其潜在机制。结果研究结果表明TGM2在胃癌组织中高表达,与病理分级密切相关,其高表达预示患者不良预后。TGM2过表达/敲低能够促进/抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。而敲低/过表达STAT1能够逆转TGM2在胃癌细胞中的作用。进一步分析提示TGM2通过抑制STAT1泛素化/降解促进胃癌恶性进展。TRIM21被鉴定为胃癌中STAT1的E3泛素连接酶。TGM2通过与GTP结合的酶活性促进TRIM21和STAT1解离。A23187能够抑制TGM2对STAT1的作用,并在体外和体内实验中逆转TGM2的促肿瘤作用。结论本研究揭示了在胃癌中TGM2调控STAT1的作用和机制,提示TGM2可作为胃癌治疗的潜在靶点,了解TGM2与GTP结合的酶活性有助于开发靶向药物,优化现有治疗策略。
- 张璐李清雅杨静徐鹏晖宣哲徐江浩徐泽宽
- 关键词：STAT1泛素化胃癌
- 自动听性脑干反应联合声导抗鼓室图在疑似听力障碍婴幼儿中的应用被引量：5
- 2018年
- 目的探讨自动听性脑干反应(AABR)联合声导抗鼓室图在听力筛查中的应用价值,以寻求更适合于基层单位推广的新生儿听力筛查方案。方法 2013年1月-2016年12月选取本院门诊疑似听力障碍婴幼儿558例,同时接受AABR和鼓室图的联合筛查,疑似感音神经性耳聋患者进行听力诊断。结果 1 116耳同时接受AABR与鼓室声导抗联合筛查,504耳为一次性通过两项联合筛查,79耳为一月后复查通过两项联合筛查,20耳为通过听力诊断判为正常。最终共诊断分泌性中耳炎11耳,咽鼓管功能障碍46耳,感音神经性耳聋456耳。结论 AABR联合声导抗鼓室图检测可以有效提高听力筛查的准确性,有利于听力障碍患儿的早发现早干预,建议基层单位进行推广。
- 刘敏李晓璐张璐刘鹏利
- 关键词：听力筛查自动听性脑干反应
- 一种眼科冲洗用连接头
- 本实用新型公开了一种眼科冲洗用连接头，属于眼科冲洗装置技术领域，该眼科冲洗用连接头，包括：连接套，连接套的顶部开设有多个第一固定孔，连接套的侧面开设有多个第二固定孔；连接管，连接管固定连接于连接套的底部，连接管的底部插设...
- 杨杰王晓凤汪灵燕王煜逍王梦兰张璐
- 文献传递
- 老年白内障患者术前焦虑障碍的影响因素分析及对术后干眼症状和视觉相关生活质量的影响被引量：4
- 2023年
- 目的:探讨老年白内障患者术前焦虑障碍的影响因素,并观察术前焦虑障碍对术后干眼症状和视觉相关生活质量的影响。方法:选择2020年12月~2022年5月期间江苏省人民医院眼科收治的老年白内障患者100例作为研究对象。所有患者入院第1天采用状态-特质焦虑问卷(STAI)评估焦虑状况,采用单因素和多因素Logistic回归分析老年白内障患者发生术前焦虑障碍的影响因素,并观察其对术后干眼症状和视觉相关生活质量的影响。结果:本研究100例老年白内障患者中,有46例患者出现术前焦虑障碍,占比46.00%,平均STAI评分为(59.27±3.16)分;有54例未出现术前焦虑障碍,占比54.00%,平均STAI评分为(35.39±5.28)分。根据是否出现术前焦虑障碍将患者分为焦虑障碍组(n=46)和无焦虑障碍组(n=54)。单因素分析显示,老年白内障患者术前焦虑障碍与年龄、性别、文化程度、家庭人均月收入、外科手术史、合并基础疾病种类、是否双眼白内障、付费方式、家庭关系有关(P<0.05),而与婚姻状况、居住地无关(P>0.05)。年龄为60~69岁、家庭关系差、性别为女、文化程度为小学及以下、无外科手术史、双眼白内障、合并基础疾病种类为2种及以上是老年白内障患者发生术前焦虑障碍的危险因素(P<0.05)。焦虑障碍组术后干眼症状评分高于无焦虑障碍组(P<0.05)。焦虑障碍组社会角色限制、精神健康状态、社交功能、近距离工作、总体视觉情况、远距离工作、周边视野、独立性、一般健康状态、驾驶、色彩视觉、眼痛分值及总分均低于无焦虑障碍组(P<0.05)。结论:年龄、家庭关系、性别、文化程度、外科手术史、双眼白内障、合并基础疾病种类是老年白内障患者术前焦虑障碍的影响因素。老年白内障患者存在术前焦虑障碍可增加术后发生干眼症状的风险,并降低其视觉相关生活质量。
- 张璐汪灵燕杨杰丁珊王晓凤
- 关键词：老年白内障焦虑障碍术后干眼症状
- 禽流感HA基因密码子优化的DNA疫苗构建及其免疫原性的初步研究被引量：2
- 2007年
- 目的构建H5N1亚型禽流感病毒株密码子优化的血凝素(HA)DNA疫苗并研究其免疫原性。方法应用MacVector软件分析H5N1亚型禽流感病毒A/VietNam1203/04株HA(H5-VNHA)基因序列,对这些序列进行密码子优化处理,人工合成优化后的H5-VNHA基因。将密码子优化H5-VNHA基因与pSW3891质粒连接,并以人组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)信号肽取代H5-VNHA信号肽,构建成表达H5-VNHA基因的重组质粒,命名为HA-VN.tPA(即密码子优化的H5-VNHA基因DNA疫苗)。以HA-VN.tPA转染293T细胞,应用蛋白质印迹法检测转染细胞中HA蛋白的表达。以HA-VN.tPA对2只新西兰兔进行DNA免疫,用ELISA方法检测分析免疫后兔血清中HA特异性抗体的产生。结果密码子优化的H5-VNHA基因中哺乳动物细胞偏爱的密码子频率高于野生型H5-VNHA基因。蛋白质印迹法分析结果表明,HA-VN.tPA转染293T细胞后,细胞裂解液中检测出HA蛋白的表达。ELISA分析结果表明,以HA-VN.tPA免疫3次后,实验兔体内产生了较高水平的HA特异性抗体(血清中平台期抗体滴度达1:13500)。结论成功构建了H5N1亚型禽流感病毒密码子优化的HA基因DNA疫苗,该疫苗可引导免疫后宿主体内产生高滴度特异性抗体。
- 张春华张璐王世霞李军黄祖瑚卢山
- 关键词：密码子
- 特异性位点生物素化蛋白的制备
- 2019年
- 目的探讨特异性位点生物素化蛋白的制备技术。方法采用分子克隆法,将编码Avi标签(AviTag)的基因序列插入真核表达载体,构建表达AviTag的gp120重组质粒,使融合蛋白羧基段带AviTag。采用生物素蛋白连接酶将活化生物素连接到融合蛋白的AviTag多肽位点,采用酶切、Western blot和ELISA等方法分析制备是否成功。结果酶切和Western blot证实gp120-AviTag表达载体构建和表达成功。ELISA结果显示生物素成功标记于融合蛋白的AviTag多肽位点。结论将AviTag引入表达载体可成功制备特异性位点生物素化蛋白,为生发中心抗原特异性B细胞反应的研究提供技术支持。
- 张璐李清雅徐江浩
- H3N8型马流感血凝素核酸疫苗的初步研究被引量：1
- 2010年
- 目的研发一种具有良好免疫原性的H3N8型马流感血凝素(hemagglutinin,HA)核酸疫苗。方法根据马A型流感病毒A/Equine/Xinjiang/3/08(H3N8)的HA蛋白序列,经密码子优化后化学合成能够表达相应蛋白的基因片段,并将该片段克隆到核酸疫苗载体pJW4303中,构建带有天然信号肽的H3HA核酸疫苗,命名为H3HA/XJ3-08-wt;进一步对HA基因进行修饰,以人组织纤维蛋白酶原激活剂(human tissue plasminogen activator,tPA)取代H3HA天然信号肽,命名为H3HA/XJ3-08-tPA,或切除部分HA的基因片段使之只表达HA蛋白的胞外域,命名为H3HA/XJ3-08-dTM。用这3种重组质粒分别转染293T细胞,蛋白表达经蛋白质印迹检测得到确认。采用电转录法免疫新西兰白兔。ELISA方法检测免疫后兔血清中抗H3HA抗体滴度,血凝抑制实验(hemagglutination inhibition,HI)检测保护性抗体水平。结果 3种H3HA核酸疫苗均可在293T细胞中高效表达,并能够在新西兰白兔体内诱导产生特异性抗H3HA抗体,HI检测到不同水平的保护性抗体。其中以H3HA/XJ3-08-tPA的免疫原性最强。结论新构建的H3N8型马流感血凝素核酸疫苗具有良好的免疫原性,为此类疫苗的进一步研发奠定了基础。
- 许莹郭巍王世霞黄文强张璐卢山周建华相文华黄祖瑚
- 关键词：血凝素类
