张宏利
- 作品数：46 被引量：101H指数：7
- 供职机构：上海市第七人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市青年科技启明星计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学核科学技术轻工技术与工程更多>>
- 单纯空腹血糖受损和单纯餐后高血糖型糖尿病的胰岛素分泌及胰岛素敏感性的代谢特征
- 目的评估单纯空腹血糖受损(iIFG)和单纯餐后高血糖型糖尿病(IFH)的胰岛素分泌及胰岛素敏感性的代谢特征,探讨进展为IFH的决定因素。方法 859例病人均为2004年至2005年瑞金医院内分泌门诊初诊病人,隔夜空腹10...
- 田景琰顾燕云张贤玲李鸿周伟斌张宏利王晓骆天红李杲罗敏
- 文献传递
- 白藜芦醇对胰岛β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌的短期影响
- 龙红梅陈焕珍李果王晓李凤英刘赟周丽斌张宏利李文毅吴铃张翠平
- 曲格列酮对胰岛β细胞胰岛素分泌的影响及机制研究被引量：1
- 2010年
- 研究曲格列酮对胰岛β细胞（MIN6细胞株）胰岛素分泌的影响,并探讨其机制.10μmol/L曲格列酮短期抑制大鼠胰岛和MIN6细胞的葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS,P〈0.01）,增加AMP活化的蛋白激酶（AMPK）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的磷酸化水平（均P〈0.01）,而AMPK抑制剂复合物C可使其AMPK、ACC的磷酸化水平以及胰岛素分泌完全恢复.
- 吴铃王晓周丽斌李凤英陈焕珍张宏利刘赟张翠平龙红梅李文毅李果
- 关键词：曲格列酮
- 多种生长因子诱导小鼠胚胎干细胞分化为胰岛素分泌细胞(英文)被引量：1
- 2008年
- 背景：以往研究已证明胚胎干细胞可被诱导分化为胰岛素分泌细胞，但诱导时间较长，大部分需要1个月左右。目的：体外联合应用激活素A、全反式维甲酸、碱性成纤维细胞生长因子和烟酰胺4种生长因子，观察能否在较短的时间内将小鼠胚胎干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞。设计：细胞观察实验。单位：上海市内分泌及代谢病研究所，上海交通大学医学院附属瑞金医院。材料：实验于2004—10／2006—02在上海市内分泌研究所完成。清洁级孕12．5—14．5d龄昆明小白鼠2只，由上海斯莱克实验动物有限公司提供，动物质量合格证号2004A034，实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。小鼠胚胎干细胞株由法国里昂CNRSUMR5641实验室张昌贤教授提供。激活索A为R＆D公司产品：全反式维甲酸，烟酰胺由Sigma公司提供；碱性成纤维细胞生长因子由Gibco公司提供。方法：取孕鼠胚胎，除去头部和内脏，将剩余组织剪碎，胰酶消化后制备细胞悬液，取上层离心重悬，按3×10^8L^-1接种培养，传2-3代时作为滋养层细胞。将鼠胚胎干细胞接种到新鲜滋养层上，加入含白血病抑制因子的knockout DMEM培养基，常规培养两三天后按1：3-1：6传代，当细胞与细胞之间分开时加入含血清的培养液终止消化，离心弃上清，制成单细胞悬液按2.5×10^4密度接种，加入不含白血病抑制因子的培养液，24～48h后收集形成的胚胎体，铺于Matrigel铺底的培养皿中。胚胎体贴壁后，在含有100μg／L激活素的10％FBs，DMEM中培养24h，再将培液换为10％FBS／DMEM培养6-8h作为间隔，然后把分化的胚胎体在含10^-6mol／L全反式维甲酸的10％FBS／DMEM中培养24h，在含10μg／L碱性成纤维细胞生长因子的10％FBS／DMEM中培养3-5d，在含N2、B27、1μg/L层粘连蛋白、10μg/L碱性成纤维细胞生长因子、10mmol／L烟酰胺的DME
- 冯龄张宏利李文毅张芹许丽红赵萸骆天红李果
- 关键词：干细胞胚胎胰岛素分泌细胞
- 游离脂肪酸引起胰岛β细胞损伤机制的研究进展被引量：2
- 2003年
- 游离脂肪酸(FFAs)在2型糖尿病的发生和发展中起重要作用,长期的高FFAs可损伤胰岛β细胞功能。首先,FFAs可通过使葡萄糖转运蛋白-2和葡萄糖激酶表达减少、胰岛素基因转录障碍和胰岛素原转化减少等使胰岛素生成减少。其次,FFAs还可通过诱导胰岛β细胞凋亡、抑制β细胞有丝分裂等引起细胞数目的减少。研究其作用机制对阐明糖尿病的发病机制有重要意义。
- 张宏利李果
- 关键词：游离脂肪酸胰岛Β细胞损伤2型糖尿病胰岛素分泌细胞凋亡
- 染色体20q13区域候选基因的SNP位点与2型糖尿病相关性的研究
- 该所利用华东地区汉族2型糖尿病家系进行全基因扫描发现20号染色体长臂上的一个微卫星标记(D20s196)附近区域和2型糖尿病相连锁,而D20s196所在的20q13区域也是已报道的2型糖尿病重要的相关区域之一.此区域同时...
- 张宏利
- 关键词：2型糖尿病易感基因单核苷酸多态性
- 文献传递
- RAS对胰岛β细胞功能的影响及AT1R在其中的作用机制
- 背景和目的:CAPPP、HOPE、LIFE等多个大型临床研究的结果表明:ACEI和ARB不仅可以减少心血管事件,还可以使高血压患者和有糖尿病高发危险的患者新发糖尿病的发病率下降。目前研究已证实在胰岛中存在局部的RAS。该...
- 田景琰李风英郭强苏周文中顾燕云王晓张宏利李果罗敏
- 文献传递
- 尼克酰胺对原代大鼠胰岛GSIS的短期影响
- 李凤英刘赟龙红梅张宏利李果
- 烟酰胺核苷酸转氢酶基因突变对C57BL／6小鼠糖代谢稳态的影响被引量：1
- 2017年
- 目的探讨烟酰胺核苷酸转氢酶（NNT）基因突变对于C57BL/6小鼠糖代谢稳态的影响。方法将无NNT突变的野生型C57BL/6N与携带NNT突变C57BL/6J小鼠交配，F1代杂合小鼠继续交配，得到NNT纯合野生型，NNT纯合突变型，及NNT突变杂合子3种不同NNT基因型的F2代。小鼠4周龄起分别给予高脂饮食或对照饮食4周，每周监测小鼠体重。在小鼠8周时称重，并通过经腹糖耐量试验（IPGTT）检测小鼠糖代谢水平，通过经腹胰岛素耐量试验（ITT）检测小鼠胰岛素敏感性。结果正常饮食或高脂饮食喂养4周后，不同F2代小鼠基因型三者体重并无差异，但是NNT突变小鼠糖耐量显著受损，并且在高脂饮食诱导下NNT突变小鼠胰岛素敏感性相对NNT野生型显著下降。而NNT杂合子小鼠糖代谢及胰岛素敏感性异常不显著。结论NNT基因突变对C57BL/6小鼠的糖代谢表型具有重要影响，杂合突变和纯合突变表型迥异。C57BL/6J和C57BL/6N小鼠不同遗传背景对高脂饮食有不同反应，这是在进行实验设计时需要充分考虑的因素，可能与不同NNT基因型有关。在研究代谢的实验中尽量保持受试小鼠遗传背景的一致，将对实验结果的解释具有重要作用。
- 尹庆磊谢运沈艳张宏利倪启程汪启迪顾燕云
- 关键词：高脂糖耐量C57BL/6小鼠
- 人PCK1基因克隆及其表达载体的构建被引量：1
- 2006年
- 目的构建人PCK1基因的真核表达载体。方法以人内脏脂肪细胞cDNA为模板,聚合酶链反应(PCR)扩增PCK1基因编码区的全部序列,克隆入pGEM-T载体中,经限制性内切酶、DNA序列分析鉴定目的基因后,定向亚克隆到真核细胞表达载体pcDNA3.1(+)中,并进行双酶切鉴定。结果PCR扩增的特异性片段长度为1 972 bp,以此构建的pGEM-T-PCK1克隆载体,经限制性内切酶酶切证实载体中带有PCK1基因的目的片段,与GenBank中的人PCK1基因cDNA序列一致。重组质粒pcDNA3.1-PCK1经KpnⅠ/XbaⅠ双酶切后显示5.1 kb和2 000 bp左右的2个条带,证明PCK1基因已成功克隆到了真核细胞表达载体pcDNA3.1(+)中。结论成功构建了野生型pcDNA3.1-PCK1重组真核表达载体。
- 董艳张宏利冯绮文陈雪茹苏青
- 关键词：克隆真核表达载体
