庞艳彬 作品数:33 被引量:99 H指数:6 供职机构: 河北大学附属医院 更多>> 发文基金: 保定市科技局科学技术研究与发展指导计划项目 国家自然科学基金 广州市科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
骨髓增生异常综合征患者来源的骨髓间充质干细胞增殖特点的分析 2021年 目的:分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓来源间充质干细胞(MSC)的增殖特点。方法:以在河北大学附属医院就诊的24例初治MDS患者的MSC(MDS-MSC组)和15例营养性贫血患者的MSC(对照组)为研究对象,通过CFU实验、计算MSC的倍增时间、累积传代数、等量MSC培养10 d后的细胞数和MTT实验分析MSC的增殖能力;通过细胞周期实验、细胞凋亡实验及p21基因的表达分析MDS-MSC增殖能力改变的潜在原因。结果:在CUF实验中,MDS-MSC的集落数(4.44±2.51)明显低于对照组(12.44±2.55)(P <0.01);MDS-MSC的倍增时间为(7.80±3.26) d,显著长于对照组MSC[(3.63±0.85) d](P <0.01);5×10^(4)培养10 d后MDS-MSC数量为(39.40±14.18)×10^(4),低于对照组[(85.30±9.49)×10^(4)](P <0.01);MDS-MSC的累积传代数为5.20±1.40,显著低于对照组(11.60±1.96)(P <0.01);MTT实验结果显示,MDS-MSC增殖活力低于对照组MSC。MDS-MSC组中G0/G1期的细胞比例高于对照组,同时S期的细胞比例下降(P <0.05);MDS-MSC的早期凋亡细胞数高于对照组MSC(P <0.05);MDS-MSC组中p21的mRNA表达水平显著高于对照组MSC(P <0.01)。结论:MDS-MSC增殖能力显著下降,这与MDS-MSC阻滞在G0/G1期、早期凋亡细胞数和衰老的细胞比例升高有关。 庞艳彬 张敏洁 李素荣 张晋 赵雪莲 张江勃 王纪元 房国涛 张锐 范丽霞关键词:骨髓增生异常综合征 间充质干细胞 增殖 细胞周期 地西他滨治疗后28 d的淋巴细胞预测骨髓增生异常综合征患者的治疗反应 被引量:3 2018年 目的:探索能够早期预测地西他滨(DAC)在骨髓增生异常综合征(MDS)中治疗反应的临床指标。方法:对55例MDS患者DAC治疗效果进行回顾性分析,根据患者DAC首次治疗后28天的淋巴细胞水平将患者分为高淋巴细胞组(H-Lym≥1. 2×109/L)和低淋巴细胞组(L-Lym <1. 2×109/L),比较两组的总反应率(ORR)、无进展生存期(PFS)之间的差异。结果:55例患者中,H-Lym组ORR为76. 0%,L-Lym组ORR为50. 0%,二者之间统计学差异显著(P <0. 05); H-Lym组中血小板≥100×109/L比例非常显著高于L-Lym组(72. 0%vs 20. 0%)(P<0. 01)。H-Lym组患者的中位PFS时间15. 7个月,L-Lym组的中位PFS 8. 5个月,二者之间统计学差异显著(P<0. 05),L-Lym组患者疾病进展的风险非常显著高于H-Lym组,为H-Lym组的4. 45 (95%CI:1. 58-12. 59)(P<0. 01)。结论:DAC首次治疗后28 d淋巴细胞≥1. 2×109/L的患者具有较高的总反应率和较长的无进展生存期,可作为预测地西他滨治疗反应的早期临床指标。 田明杰 赵松颖 薛华 郭慧敏 化罗明 范丽霞 王云 边月 庞艳彬关键词:地西他滨 骨髓增生异常综合征 淋巴细胞 骨髓增生异常综合征患者骨髓来源间充质干细胞的成骨分化特点及其临床意义 被引量:3 2018年 目的:探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者骨髓来源间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)成骨分化特点及其临床意义。方法:骨髓标本取自河北大学附属医院血液内科30例未经治疗的新诊断的MDS患者。分离培养MDS患者及正常人的MSC,体外培养并观察MSC的形态学特点。在适当条件下诱导MSC向成骨细胞和成脂细胞分化,茜素红染色观察成骨诱导分化第14天钙结节形成情况,实时荧光定量PCR法检测未分化MSC中成骨分化转录因子Ostefix、RUNX2以及参与造血细胞向白血病细胞转化的Jagged-1的mRNA表达水平。结果:MDS患者的骨髓来源的MSC表现为细胞体积增大、分化潜能下降。与对照组相比,成骨分化转录因子Osterix和RUNX2表达水平明显下降(均P<0.05);茜素红染色结果显示,MDS组钙结节含量也明显少于正常对照组,而Jagged-1的表达水平明显升高(均P<0.05)。结论:MDS骨髓来源的MSC细胞体积增大、成骨分化能力明显减弱以及Jagged-1的表达水平升高,可能在MDS造血功能衰竭和向急性髓系白血病转化的过程中发挥了重要作用。 庞艳彬 任杰 范丽霞 王静 赵松颖 薛华 化罗明 杜欣关键词:骨髓增生异常综合征 间充质干细胞 成骨分化 间充质干细胞在骨髓增生异常综合征发生发展中的作用 被引量:6 2017年 骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是以骨髓无效造血并伴有向急性髓系白血病转化风险为特点的一组造血系统肿瘤性疾病。肿瘤细胞的识别并清除,不仅需要肿瘤特异性T细胞的产生,还需要免疫细胞能够在肿瘤微环境中增殖以增加免疫细胞的数量从而控制肿瘤细胞。肿瘤细胞免于T细胞的清除说明MDS肿瘤细胞周围存在免疫抑制性微环境,其中,间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)促进MDS免疫抑制性微环境的形成,若能克服MSC对T细胞的抑制,将能促进免疫治疗改善MDS的治疗效果。笔者对近年来MSC(MDS-MSC)抑制T细胞在骨髓微环境中的增殖和效应功能、促进调节T细胞分化的研究进展进行回顾。 庞艳彬 薛华 杜欣关键词:骨髓增生异常综合征 间充质干细胞 T淋巴细胞 免疫治疗 骨髓增生异常综合征中的T细胞免疫 被引量:4 2017年 骨髓增生异常综合征( myelodysplastic syndromes, MDS)是一组肿瘤性疾病,以骨髓无效造血并向急性髓系白血病转化的风险为特点。流行病学显示自身免疫性疾病的患者发生MDS风险增加,为二者存在共同病因的假设提供了依据。MDS骨髓微环境中存在T细胞过度活化的现象。部分低危组MDS治疗药物具有抑制T细胞免疫机制,而高危组MDS的去甲基化药物则增强T细胞的抗肿瘤免疫反应,特别是免疫检查点抑制剂正在MDS中进行临床实验。因此,MDS中T细胞免疫失调的双重作用值得深思,充分认识T细胞免疫异常在MDS发病机制中的作用是形成新治疗方法的理论基础。 庞艳彬 田方园 史雅楠 杜欣关键词:骨髓增生异常综合征 T细胞 免疫 骨髓增生异常综合征患者低甲基化药物耐药的机制及其对策 被引量:5 2018年 目前低甲基化药物(HMA)广泛用于骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗,显著改善患者的临床治疗效果,但耐药现象几乎普遍存在。本文重点阐述HMA的免疫机制以及去甲基化治疗后免疫检查点受体表达上调是形成继发耐药的潜在机制。加深对ICP在HMA耐药机制中的认识,为在MDS中引入免疫检查点阻滞治疗(CBT)提供理论基础。免疫检查点通路(ICP)在HMA耐药中的作用有待进一步研究。CBT已是多种实体肿瘤的既定治疗方案,在部分血液肿瘤中也具有辅助治疗作用。CBT在MDS中的适宜性和有效性有待正在进行的临床试验结果予以证实。 庞艳彬 范丽霞 薛华 柳嘉 杜欣 化罗明 王静关键词:骨髓增生异常综合征 耐药 首次诱导治疗后的血小板计数与急性髓系白血病无复发生存期的关系 被引量:6 2018年 目的探索血小板(Plt)恢复水平与急性髓系白血病(AML)无复发生存期之间的关系。方法对以标准诱导治疗方案为基础进行治疗的127例初治AML患者进行分析。根据首次诱导化疗结束后28 d Plt计数将患者分为两组:Plt未充分恢复组(100×10~9·L^(-1)0.05);Plt未充分恢复组中患者年龄≥60岁患者、需2个疗程治疗达到CR患者的比例高于Plt充分恢复组(P<0.05)。Log-rank检验提示不同年龄、染色体核型、首次诱导化疗是否CR、首次诱导化疗后Plt计数是影响患者无病生存期的预后因素(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,首次诱导化疗后28 d的Plt计数与患者无复发生存期有回归关系(P=0.005)。结论初治AML患者首次诱导化疗后28 d Plt计数明显恢复者复发风险相对较低,是影响初治AML患者复发的独立预后因素。 庞艳彬 范丽霞 赵松颖 田明杰 薛华 化罗明 罗建民 杜欣关键词:血小板 急性 髓样 白血病 复发 骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞成骨成脂分化潜能及SDF-1、PD-L1表达观察 被引量:3 2018年 目的观察骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞(MSC)的成骨、成脂分化潜能及基质细胞衍生因子1(SDF-1)、程序性细胞死亡因子配体1(PD-L1)的表达变化。方法选择MDS患者30例纳入病例组,并根据IPSS积分进一步分为低危亚组18例和高危亚组12例;选择非恶性血液病患者20例纳入对照组。采集两组的骨髓样本,体外分离、培养、扩增MSC,观察MSC形态并进行免疫表型检测和多向分化(成骨细胞分化、成脂细胞分化)潜能鉴定。采用real-time PCR法检测两组MSC中的SDF-1和PD-L1。结果 10例病例组患者的MSC不能实现体外扩增;两组MSC均具有相似的免疫表型和多向分化潜能,但病例组MSC的成骨细胞分化潜能较对照组减弱。病例组MSC中SDF-1、PD-L1的表达水平高于对照组(P<0.05);病例组中,高危亚组MSC中的PD-L1表达水平高于低危亚组(P<0.05)。结论 MDS患者骨髓MSC成骨细胞分化潜能减弱,SDF-1、PD-L1表达增高,且高危患者变化更为显著;SDF-1和PD-L1异常表达在MDS的发病、进展过程中可能发挥了重要作用。 庞艳彬 范丽霞 化罗明 薛华 柳嘉 郭慧敏 罗建民 杜欣关键词:骨髓增生异常综合征 基质细胞衍生因子1 骨髓增生异常综合征患者淋巴细胞绝对值计数与地西他滨治疗反应的关系 被引量:6 2018年 目的探计第1疗程地西他滨(DAC)治疗后骨髓增生异常综合征(MDS)患者淋巴细胞计数与患者对DAC治疗反应的关系。方法研究对象为2014年1月-2016年12月在河北大学附属医院血液科接受过DAC治疗的MDS和MDS继发的急性髓系白血病(AML)患者35例。根据第1个疗程DAC治疗后28~35d血常规中的淋巴细胞计数,将患者分为高淋巴细胞组(H-Lym组,淋巴细胞计数≥1.2×10~9/L)和低淋巴细胞组(L-Lym组,淋巴细胞计数<1.2×10~9/L)。采用Pearsonχ2检验分析两组患者基线资料的差异,采用t检验分析两组患者第1疗程DAC治疗前后淋巴细胞计数的变化,采用Kaplan-Meier法绘制无进展生存期(PFS)曲线并进行log-rank检验对两组累积生存率进行比较。结果 35例患者中H-Lym组15例,L-Lym组20例,两组基线淋巴细胞水平差异无统计学意义(P>0.05),两组基线资料中仅骨髓原始细胞≥10%的患者比例的差异有统计学意义(P<0.05)。H-Lym组患者在第1疗程DAC治疗后淋巴细胞计数较诊断时升高,但差异无统计学意义(P>0.05),而L-Lym组则明显低于诊断时的水平(P<0.05)。H-Lym组总反应率(80.0%)明显高于L-Lym组(40.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。H-Lym组的中位PFS为10个月,L-Lym组为7.6个月,两组差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,淋巴细胞计数绝对值低是MDS疾病进展的预后因素(P<0.05)。结论第1疗程DAC治疗后淋巴细胞计数≥1.2×10~9/L的患者具有较高的总反应率和较长的无进展生存期。 庞艳彬 赵松颖 薛华 郭慧敏 化罗明 范丽霞 罗建民 杜欣关键词:地西他滨 骨髓增生异常综合征 淋巴细胞 Flt3、c-kit和SHP-1基因在急性白血病中作用的研究 韩颖 王静 李会敏 李会超 李春燕 张艳 化罗明 范丽霞 张征 季静 庞艳彬 该课题以急性白血病(AL)患者骨髓细胞为研究对象,(1)探讨Flt3、c-kit和SHP-1基因在AL中的表达情况及其临床意义;(2)应用细胞毒药物、诱导分化和促调亡药物后,观察Flt3、c-kit和SHP-1基因改变,...关键词:关键词:急性白血病