姚艳
- 作品数:6 被引量:7H指数:2
- 供职机构:首都医科大学附属北京安贞医院更多>>
- 发文基金:国家教育部博士点基金国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 致LQT2的无义突变的HERG通道的表达和药物拯救研究被引量:3
- 2009年
- 目的本研究旨在探讨氨基糖苷类抗生素庆大霉素在异源表达系统中对导致长QT综合征2型的无义突变的HERG通道的作用。方法采用聚合酶链反应法制备相关突变体——W927X、R863X和E698X,并克隆到真核细胞表达载体中。将突变体的cDNA瞬时转染至HEK293细胞,应用全细胞膜片钳技术记录通道电流。药物拯救采用将转染24h后的HEK293细胞在含庆大霉素(400μg/mL)的培养液中孵育24h。结果W927X能表达典型的HERG电流,尽管与野生型HERG相比,电流幅值明显下降;R863X和E698X仅表达与未转染细胞上类似的内生性电流,说明未能形成功能性的HERG通道。庆大霉素能增强W927X的功能性表达,使其最大尾电流密度由11.6±2.4pA/pF(n=8)增至19.5±2.7pA/pF(n=7,P<0.05)。通道激活动力学特征在野生型HERG、W927X和W927X加庆大霉素干预组均没有明显差异。然而,庆大霉素对R863X和E698X并无明显作用。结论氨基糖苷类抗生素能部分恢复无义突变的HERG通道的功能性表达,且对不同的突变体其作用效应不同。
- 姚艳滕思勇李宁孙莉萍张银辉浦介麟
- 关键词:心血管病学HERG无义突变氨基糖苷类抗生素
- 心律失常的防治新靶点——心肌钙释放通道
- 2008年
- 室性心律失常是导致心脏性猝死的主要原因,它通常发生在有器质性心脏病的患者,也可出现在心脏结构正常的健康年轻人。延迟后除极作为一种触发机制,能够导致致死性室性心律失常的发生。大量研究证实,延迟后除极与心肌钙离子的异常释放有关。因此,心肌肌浆网钙释放通道在心律失常的发生中起着相当重要的作用。
- 姚艳浦介麟
- 关键词:心肌肌浆网钙释放通道新靶点延迟后除极器质性心脏病心脏性猝死
- 基因多态性与心律失常被引量:1
- 2008年
- 研究发现越来越多的临床心律失常综合征与心脏离子通道基因遗传明确相关。与基因突变相比,单核苷酸多态性则更为普遍,它是基因组DNA序列变异的主要形式。不仅心脏离子通道基因,还有多种非离子通道基因的多态性,影响了心律失常的发病和病程进展。对基因多态性的研究,有助于阐明心律失常发生的复杂机制,增强对心律失常基因型与临床表型关系的理解。
- 姚艳浦介麟
- 关键词:心律失常基因多态性单核苷酸多态性
- 氨基糖甙类药物恢复HERG通道无义突变体的功能被引量:1
- 2010年
- 目的本研究旨在探讨氨基糖甙类药物对纯合和杂合的HERG无义突变体的作用效应。方法采用聚合酶链反应法制备HERGR1014X突变体,并克隆至真核细胞表达载体中。将突变体的cDNA瞬时转染至HEK293细胞,应用全细胞膜片钳技术记录通道电流。药物拯救采用将转染24h后的HEK293细胞在含G-418或庆大霉素(终浓度为400μg/mL)的培养液中孵育24h。结果 R1014X能表达典型的HERG样电流,尽管与野生型(wildtype,WT)HERG相比,最大尾电流幅值明显下降(3.9±1.4pA/pF,n=8,vs.47.8±6.3pA/pF,n=12,P<0.01)。经过G-418和庆大霉素干预后,R1014X的最大尾电流密度分别增加至12.7±3.3pA/pF(n=7,P<0.05)和18.3±3.7pA/pF(n=8,P<0.05)。药物干预使R1014X的激活动力学特性亦得到恢复。Westernblot和共聚焦检测进一步证实,氨基糖甙类能促进全长的HERG通道蛋白的表达。G-418和庆大霉素对杂合的WT/R1014X通道作用效应不同:庆大霉素能使WT/R1014X的电流增加2.2倍(n=12,P<0.05),G-418却无明显效应。结论氨基糖甙类药物能恢复无义突变的HERG通道的功能性表达,且对纯合和杂合通道均有效,这为遗传性心律失常的治疗提供了新的思路。
- 滕思勇姚艳王可李宁张银辉惠汝太浦介麟
- 关键词:HERG无义突变氨基糖甙类药物
- Brugada综合征的分子基础、临床诊治及危险分层
- 2007年
- 自从1992年Brugada两兄弟报道Brugada综合征(BrS)以来,该病即因其在一些东南亚国家的高发病率和猝死率引起了临床医生的广泛关注。近年来,关于BrS的病例报道和临床、基础各方面的研究文章急剧增多。现就BrS的分子基础、检测手段、危险分层及诊断治疗的最新进展作一综述。
- 姚艳浦介麟
- 关键词:BRUGADA综合征分子基础临床诊治临床医生高发病率病例报道
- 遗传性室性心律失常的药物防治被引量:3
- 2007年
- 遗传性室性心律失常因其较高的致死率而引起人们的重视,它可分为原发性心电紊乱和致心律失常性心肌病两大类,前者指无器质性心脏病的离子通道病,后者指心肌病伴发室性心律失常。β受体阻滞剂、胺碘酮、钙拮抗剂等药物在遗传性心律失常的治疗中起着相当重要的作用,对猝死高危患者应建议置入埋藏式心脏转复除颤器治疗。
- 姚艳浦介麟
- 关键词:心血管病学药物治疗