王昕 作品数:6 被引量:23 H指数:2 供职机构: 中国科学院上海药物研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 国家高技术研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 更多>>
氮端Fmoc保护的Statine类化合物的合成 被引量:1 2006年 采用DIC为羧基活化剂成功实现氮端Fmoc保护的亮氨酸与Meldrum’s acid反应,生成1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮衍生物,后者无需纯化直接在乙酸乙酯中加热回流,自动关环产生Tetramic acid化合物。Tetra-mic acid用NaBH4还原得到4-羟基-吡咯烷酮类衍生物,继之水解,即得氮端Fmoc保护的Statine(6a)。立体化学研究证明,6a具有3S,4S结构,且手性纯度很高。 肖坤 王昕 沈竞康关键词:STATINE 活化剂 手性 7-烷基醚类illudalic acid类似物的合成及LAR抑制活性研究(英文) 被引量:1 2010年 为了获得更强的活性和更好的选择性,基于构效关系合成了一系列7-烷基醚类illudalic acid类似物。这些化合物对人源白细胞共同抗原相关蛋白(LAR)显示亚微摩尔的抑制活性,其中15e的IC50达到180 nmol.L?1。它们是迄今发现的最强效的LAR小分子抑制剂。这些类似物除了对高度同源的PTPσ外,对蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPs)家族的其他成员均显示出良好的选择性,其中化合物15f对LAR的选择性是对PTP1B抑制活性的120倍。这些强效选择性抑制剂的发现具有重要意义,既可以作为LAR的研究工具同时可能成为II型糖尿病的治疗剂。 凌青 周越洋 蔡正良 张亚徽 熊兵 马兰萍 王昕 李欣 李佳 沈竞康关键词:类似物 构效关系 银杏叶片剂的溶出度试验 被引量:16 1998年 采用高效液相色谱法对4种市售银杏叶片剂的溶出度进行了测定。其中1种供试品在90min内的溶出度为零,其余3种供试品溶出度参数的厂间F检验结果均有显著差异。4种片剂崩解时限的长短与其溶出度的高低并不相关。 余琛 张慧 洪有采 洪有采 陈桂良 王昕关键词:银杏叶片 溶出度试验 高效液相色谱 中成药 基于片段的药物发现方法进展 被引量:2 2013年 基于片段的药物发现(fragment-based drug discovery,FBDD)是基于结构的药物研发方法的延伸,正日趋成熟,并在药物研发中发挥着重要的作用。该方法是通过SPR、MS、NMR、X-ray等生物物理方法快速筛选片段分子库,检测并发现分子量小、相对结合效率高的活性化合物,继之结合结构生物学研究进行分子优化设计,得到更为类药的先导和候选化合物,进行创新性药物开发。与传统高通量筛选等方法相比,FBDD具有十分显著的优点,发现的活性片段利于优化、获得的活性分子成药性高。本文结合实例综述了基于片段的药物发现方法的研究进展。 任景 李健 石峰 王昕 何建华 许叶春 张乃霞 熊兵 沈竞康关键词:片段 药物发现 石杉碱甲及其制剂的HPLC测定 被引量:2 1999年 用Alltim a C18色谱柱,以甲醇-0.08 m ol/L醋酸铵缓冲液(pH 6.0)(32∶68)为流动相,采用HPLC法测定石杉碱甲及其制剂的含量。理论板数按石杉碱甲峰计算大于3000,最小检测量为0.2 ng (S/N≥3)。 于伟健 余琛 张慧 王昕 蒋山好 朱大元关键词:石杉碱甲 制剂 高效液相色谱 10-羟基氮杂solamin类似物的合成及其生物活性 被引量:1 2006年 目的设计合成新型番荔枝内酯氮杂类似物,评价其抗肿瘤活性。方法以氮杂solamin为分子模型,运用生物电子等排原理,设计并合成10-羟基氮杂solamin类似物,并与前体化合物比较对HL-60、LoVo和HT-29肿瘤细胞株的生长抑制作用。结果该化合物未见文献报道,其结构经IR1、H-NMR及MS确证。结论所设计的氮杂类似物具有一定程度的抗肿瘤活性,羟基官能团对化合物抗肿瘤活性具有一定贡献。 王猛 唐卫东 楼丽广 王昕 沈竞康关键词:药物化学 化合物制备 化学合成 番荔枝内酯 抗肿瘤