熊敏莉
- 作品数:5 被引量:15H指数:2
- 供职机构:上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- RGD环肽修饰纳米脂质体显著降低氧化苦参碱抗大鼠四氯化碳肝纤维化有效剂量与用药频次被引量:2
- 2011年
- 目的构建RGD环肽修饰纳米脂质体(cRGD-NL),利用其包封氧化苦参碱(OM),比较单纯低浓度OM(2 mg/kg体质量,2次/周)和含相应量OM的携OM纳米脂质体(NL-OM)或携OM环肽修饰纳米脂质体(cRGD-NL-OM)对大鼠四氯化碳(CCl4)肝纤维化影响,明确cRGD-NL-OM能否有效降低OM抗肝纤维化有效剂量和用药频次。方法 SD大鼠分6组(每组8只):正常对照组、模型(CCl4)组、单纯NL干预(CCl4+NL)组、单纯OM干预(CCl4+OM)组、NL-OM干预(CCl4+NL-OM)组和cRGD-NL-OM干预(CCl4+cRGD-NL-OM)组。各组按OM 2 mg/kg体质量、每周2次药量于造模4周后给予相应药物或容媒,给药4周后处死动物,采集血清和肝组织标本。HE和Masson染色观察病理学组织变化,生化分析或ELISA检测血清肝功能胶原代谢变化;荧光定量PCR检测Ⅰ型胶原α2链(COL1A2)mRNA水平;免疫印记法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果 与模型组相比,cRGD-NL-OM组和NL-OM组大鼠血清学指标及肝组织病理学改善显著,同时COL1A2 mRNA水平及α-SMA表达显著下降,且cRGD-NL-OM较NL-OM组改善更为明显。相反,单纯NL组及单纯OM组各项指标与模型组相比无显著差异。结论 cRGD-NL-OM显著降低OM抗大鼠肝纤维化有效剂量与用药频次,该新剂型有重要的临床应用前景。
- 唐东吴建新陆伟跃陈源文葛文松朱长红周韵斓熊敏莉范建高
- 关键词:氧化苦参碱肝纤维化纳米脂质体
- PAP-M6P对活化肝星状细胞功能的影响
- 目的:肝纤维化是各种慢性肝损伤的共同结果,肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化是肝纤维化形成的病理生理基础,而活化期HSC膜表面的6-磷酸甘露糖/胰岛素样生长因子Ⅱ型受体(6-phosp...
- 熊敏莉
- 关键词:肝星状细胞慢性肝损伤细胞周期细胞外基质
- 文献传递
- PAP-M6P与RGDY对肝星状细胞活化功能的联合干预作用被引量:1
- 2008年
- 背景:活化的肝星状细胞(HSC)表面6-磷酸甘露糖/胰岛素样生长因子Ⅱ(M6P/IGFⅡ)受体和整合素受体显著增加。外源性含有M6P或精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(RGD)基团的分子可干预HSC活化,但目前尚缺乏两者比较或联合应用的研究。目的:探讨人工化学合成的p-氨基苯基-6-磷酸-α-D-甘露糖(PAP-M6P)和精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-酪氨酸(RGDY)小肽对HSC活化功能的联合干预作用。方法:取培养10d的活化期HSC,分别设空白对照组、RGDY对照组、PAP-M6P低、中、高浓度组以及低、中、高浓度联合组进行干预。以甲基噻唑基四唑(MTT)法检测细胞抑制率,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测转化生长因子(TGF)-β1mRNA表达,以酶联免疫吸附测定(ELISA)检测Ⅰ型胶原、透明质酸和活化的TGF-β1蛋白含量。结果:各组细胞抑制率无明显差异。中浓度联合组TGF-β1mRNA表达和中、高浓度联合组活化的TGF-β1蛋白含量显著低于RGDY对照组和相应浓度PAP-M6P组(P<0.05);高浓度联合组Ⅰ型胶原、透明质酸含量显著低于RGDY对照组和各浓度PAP-M6P组(P<0.05)。结论:PAP-M6P与RGDY联合应用能显著抑制HSC表达和激活TGF-β1,并减少细胞外基质沉积。
- 周韵斓吴建新熊敏莉付杰李定国张剑波
- 关键词:肝星状细胞转化生长因子Β1
- 基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化被引量:8
- 2008年
- 肝纤维化是继发于各种病因引起的肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应,是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中必经的中间环节,其实质是Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解失衡,在肝内过度沉积而形成的病理性疾病,这种过度沉积不仅是由于ECM合成增多.更大程度上是由于降解减少引起.而基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,
- 熊敏莉吴建新
- 关键词:基质金属蛋白酶肝纤维化细胞外基质代偿反应肝脏炎症
- 重复硬化与套扎治疗预防肝硬化食管静脉曲张再出血的Meta分析被引量:4
- 2009年
- 目的肝硬化患者首次食管静脉曲张破裂出血后具有较高的再出血率和死亡率,通过内镜下重复硬化与套扎治疗消除曲张静脉,评价两者的有效性和安全性。方法计算机检索Medline、Embsae、Cochrane协作网、PubMed和CNKI等文库,采用Cochrane协作网提供的RevMan4.2软件进行Meta分析。结果共纳入4篇随机对照实验,结果显示内镜下重复硬化与套扎治疗在曲张食管静脉消除率方面的差异无统计学意义(OR=0.75,95%CI:0.48~1.15;P=0.19);而套扎治疗后再出血发生率显著低于硬化治疗(OR=2.19,95%CI:1.44—3.31;P=0.0002);在降低死亡率方面两者相似(OR=1.34,95%CI:0.82~2.17;P=0.24)。制作“倒漏斗图”分析发表偏倚显示,文献落点分布较对称,表明研究对纳入文献评价的发表偏倚相对较小。结论套扎治疗较硬化治疗在治疗肝硬化食管静脉曲张中能更好地预防再出血,但在曲张食管静脉消除率和死亡率方面两者相似。
- 熊敏莉吴建新
- 关键词:食管静脉曲张破裂出血套扎随机对照试验META分析