李莹 作品数:14 被引量:11 H指数:2 供职机构: 上海市计划生育科学研究所 更多>> 发文基金: “重大新药创制”科技重大专项 上海市人才发展基金 上海市“科技创新行动计划” 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
Beagle犬1个月静脉给药毒代动力学方法学建立及其应用 <正>目的:建立新的反相高效液相色谱法,检测Beagle犬血清中头孢他美钠浓度的方法,用于研究抗生素类新药注射用头孢他美钠,在1个月静脉给药长期毒性实验过程中,药物在Beagle犬体内的代谢动力学特征,以评价其全身暴露水... 孟祥 李莹 杨荣富 潘琦 谢琛静 孙祖越关键词:高效液相色谱法 毒代动力学 文献传递 雷公藤甲素作用于共培养体系中雄性动物生殖细胞毒性研究 目的:将分离、富集的精原细胞接种于制备好的支持细胞饲养层上进行培养,研究睾丸支持细胞对睾丸生精细胞体外培养的影响,同时检测雷公藤甲素对体外单独培养睾丸支持细胞、生精细胞以及两者体外共培养的毒性。方法:(1)取鼠龄16~2... 李莹 陈颖 桂博 孟祥 孙祖越关键词:精原细胞 支持细胞 共培养 雷公藤甲素 文献传递 染色体畸变试验中不同有机溶剂对CHL细胞毒性的比较 被引量:2 2013年 目的:研究9种不同的有机溶剂不同体积分数下对体外培养的CHL细胞的毒性作用。方法:采用MTT法,对0.1%、0.3%、1%、3%和10%体积分数下DMSO、二氧六环、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甘油、冰醋酸、甲醇和乙醇对CHL细胞的抑制率进行测定,计算出细胞抑制率达20%时各溶剂的体积分数。结果:DMSO、二氧六环、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甘油、冰醋酸、甲醇和乙醇对CHL细胞抑制率达20%时,体积分数分别为1.0%、0.2%、1.5%、5.4%、0.2%、3.2%、0.000 07%、1.7%和2.1%。结论:在进行染色体畸变试验时,应充分了解受试物特点,并在此基础上根据溶剂的特点及毒性选择合适的溶剂。 陈颖 李莹 马爱翠 许丽 潘琦 刘向云 周莉 孙祖越关键词:染色体畸变试验 溶剂 CHL细胞 细胞毒性 注射用灯盏花素对Beagle犬静脉给药的毒代动力学研究 2013年 目的研究注射用灯盏花素在3个月静脉给药长期毒性试验过程中,药物在Beagle犬体内的代谢动力学特征,及其在体内的蓄积情况。方法在进行注射用灯盏花素对Beagle犬3个月静脉给药长期毒性试验过程中,分别于给药第一天和最后一天在不同的时间点采血,并用API 4000 LC-MS/MS仪检测血清中药物浓度。结果高、中和低剂量组Beagle犬首次给药后的平均AUC(0-t)值分别为56552.1、19200.5和2790.5μg/L×h;平均AUC(0-∞)值分别为56827.7、19256.1和2851.1μg/L×h;平均C max值分别为111620、61296和8813.67μg/L;平均t1/2值分别为4.41、3.60和2.27 h;首次给药的平均AUC(0-t)值与给药剂量呈正相关,相关系数为1,平均C max值与给药剂量不呈线性关系。高、中和低剂量组Beagle犬末次给药后的平均AUC(0-t)值分别为40956.7、29394.5和9492.4μg/L×h;平均AUC(0-∞)值分别为40959.5、29718.7和9898.2μg/L×h;平均C max值分别为106978、84000和30410μg/L;平均t1/2值分别为0.46、3.34和11.77 h。末次给药的平均AUC(0-t)值和平均C max值与给药剂量都不呈线性关系。结论注射用灯盏花素连续给药3个月,随着供试品给药时间延长,低剂量组血药浓度明显升高,低、高剂量组全身暴露量明显增加,因此认为本品长期给药存在一定的蓄积毒性危险。 孟祥 杨春雷 李莹 潘琦 许丽 徐斯翀 周莉 孙祖越关键词:灯盏花素 毒代动力学 API 灯盏花素两种血药浓度检测方法比较学研究 目的:建立测定Beagle犬血浆中灯盏花素浓度的反相高效液相色谱法和液相-质谱联用法,并将其进行多参数的两两比较.<br> 方法:采用液-液萃取法处理血清,HPLC法测定,流动相为甲醇-水(pH3.0)=4... 李莹 孟祥 周莉 潘琦 桂博 骆永伟 刘向云 孙祖越关键词:灯盏花素 血药浓度 反相高效液相色谱法 供试品检测在GLP研究中的意义及规范化要求 被引量:2 2011年 国家食品药品监督管理局于2003年9月1日颁布实施了《药物非临床研究质量管理规范》,并于同一年开始对国内药物安全评价机构进行GLP认证;2006年在其官方网站通知要求自2007年1月1日起,新药临床前安全性评价研究必须在经过GLP认证的实验室进行。药品非临床研究质量管理规范简称为GLP(Good Labora-tory practice for non-clinical study), 孟祥 李莹 潘琦 姜娟 许丽 桂博 刘向云 孙祖越关键词:GLP 原料药 均一性 稳定性 血药浓度 前列腺疾病替代动物实验方法规范技术平台的建立及应用 前列腺疾病的治疗和预防已列入我国重大疾病研究的行列。传统治疗前列腺疾病的主要方式为手术治疗,特别是前列腺增生和前列腺癌,但手术给病人造成的痛苦较大,术中的死亡率为1%,术后并发症约7%~10%,避免手术风险,寻求更为安全... 周莉 刘向云 吴建辉 陈颖 王永 李莹 孙祖越关键词:前列腺增生 前列腺癌 前列腺炎 Ames试验假阳性的判断方法 被引量:5 2014年 目的:确立一种判断Ames试验假阳性的可靠方法。方法:在Ames平皿掺入试验中发现经受试物处理的TA97和TA1535的菌落数相比溶媒对照组明显增加,为了证实其是因为受试物致突变性导致的回变菌落数增加还是由受试物毒性导致的菌落数增加,对分别经受试物和阳性对照物处理的Ames菌落进行增菌培养后接种于无组氨酸的培养基上,观察比较细菌的生长情况。结果:经受试物处理的菌株不能生长在无组氨酸的培养基中,而经阳性对照物处理的菌株则可以生长在无组氨酸的培养基上,说明经受试物处理的菌株没有发生突变。结论:此方法能可靠地验证菌株是否为突变菌株,由本研究可以发现经受试物处理的菌株没有发生突变,Ames平皿掺入试验中所观察到的菌落数增加是由于受试物毒性造成的假阳性。 陈颖 姜娟 杨阳 李莹 周莉 孙祖越关键词:AMES试验 假阳性 雷公藤甲素作用于共培养体系中雄性动物生殖细胞毒性研究 目的:将分离、富集的精原细胞接种于制备好的支持细胞饲养层上进行培养,研究睾丸支持细胞对睾丸生精细胞体外培养的影响,同时检测雷公藤甲素对体外单独培养睾丸支持细胞、生精细胞以及两者体外共培养的毒性。方法:(1)取鼠龄162d... 李莹 陈颖 桂博 孟祥 孙祖越关键词:精原细胞 支持细胞 共培养 雷公藤甲素 标准化Ames波动试验最佳条件的优选 被引量:2 2014年 目的:建立Ames波动试验的标准化方法,为其应用于化合物的遗传毒性检测奠定基础。方法:应用4种已知具有遗传毒性的阳性化合物敌克松(Dexon)、叠氮钠(SA)、环磷酰胺(CP)和2-氨基芴(2-AF)进行Ames波动试验。比较2种不同的增菌方法和2种指示剂,建立Ames波动试验的方法。Dexon采用0.1、1和10μg/mL,SA采用0.01、0.1、1μg/mL在非活化条件下与相应的溶剂对照进行试验;CP采用10、100、1 000μg/mL,2-AF采用0.1、1和10μg/mL在活化条件下与相应的溶剂对照进行试验;观察记录阳性孔数,根据情况调整阳性化合物的剂量,直到经统计分析后阳性孔数与溶剂对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。确定各阳性化合物的剂量后,在相同剂量下重复试验3次,保证试验系统稳定可靠。结果:确定了Ames波动试验4种阳性化合物的剂量。在不加S9代谢活化系统的条件下,Dexon 3μg/mL和SA 0.05μg/mL,3块平行96孔板与溶剂对照组相比差异均有统计学意义(P<0.01),对TA100呈现出强致突变作用;在加入S9代谢活化系统的条件下,CP 100μg/mL和2-AF 30μg/mL,3块平行96孔板与溶剂对照组相比差异均有统计学意义(P<0.01),对TA100也呈现出强致突变作用。同时,在实验过程中改进了试验方法:包括对受试物剂量的标准化,改进了增菌培养的方法,并确定了指示剂。结论:建立了Ames波动试验方法,对已知阳性化合物测定结果的稳定性良好,并在研究中优化了实验条件。 陈颖 李莹 管隽 王忠辉 贾玉玲 周莉 孙祖越关键词:诱变试验 遗传毒性