李永洁
- 作品数：3 被引量：0H指数：0
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- H3受体拮抗剂的筛选及评价
- 目的 建立H3组胺受体拮抗剂体外筛选模型,对定向结构改造的目标化合物进行筛选,发现和寻找活性更强的H3组胺受体拮抗剂.方法 通过在人骨肉瘤细胞(U2OS细胞)中共转染组胺H3受体、β-内酰胺酶、3-arrestin,建立...
- 胡敏李永洁张天泰
- 匹诺塞林保护人脑微血管内皮细胞免受纤维性β-淀粉样蛋白损伤的作用及机制研究
- 目的 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以行为、认知和记忆功能障碍为主要临床特征的神经系统退行性疾病。近年来发现β-淀粉样蛋白(Aβ)在该病的脑管脉系统中大量聚集,通过直接损害微血...
- 李金泽李永洁周思百刘睿张天泰杜冠华
- 关键词：人脑微血管内皮细胞Β-淀粉样蛋白
- H3受体拮抗剂的筛选及评价
- 2015年
- 目的建立H3组胺受体拮抗剂体外筛选模型,对定向结构改造的目标化合物进行筛选,发现和寻找活性更强的H3组胺受体拮抗剂.方法通过在人骨肉瘤细胞（U2OS细胞）中共转染组胺H3受体、β-内酰胺酶、β-arrestin,建立能够稳定表达组胺H3受体的U2OS细胞系,利用荧光能量共振转移（FRET）技术检测β-内酰胺酶活性,从而评价化合物与H3的结合.基于该模型对定向合成的化合物进行筛选.结果通过对233个定向合成的化合物进行筛选,发现有24个化合物对H3具有较高的抑制活性.进一步的复筛和评价,发现化合物H0369和H0434抑制H3的IC50分别为0.06和0.09μmol·L^-1,且它们结构新颖,符合类药特征,具有进一步研究的价值.结论本研究建立了稳定表达的H3_blaU2OS细胞模型,初步发现了数个对H3组胺受体具有抑制活性的化合物,为以H3受体为靶点的中枢神经系统功能紊乱相关疾病的药物研发提供了基础.
- 胡敏李永洁张天泰
- 关键词：体外筛选模型组胺受体拮抗剂Β-ARRESTIN神经系统功能紊乱组胺H3受体人骨肉瘤细胞
