刘新 作品数:37 被引量:86 H指数:5 供职机构: 首都医科大学附属北京佑安医院 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 中国初级卫生保健基金会佑安肝病/艾滋病基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 环境科学与工程 更多>>
小檗碱对胆碱-蛋氨酸缺乏饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织巨噬细胞表型转化的调节作用 被引量:5 2014年 目的观察小檗碱对胆碱-蛋氨酸缺乏(MCD)饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型小鼠肝组织巨噬细胞M1、M2表型转化的作用。方法雄性C57BL/6小鼠40只随机分为4组(每组10只):正常组(饲喂常规饲料),模型组(饲喂MCD饲料),罗格列酮干预组(30mg/kg)和小檗碱干预组(150mg/kg),采用预防给药方式,连续2周。通过组织病理学评分评估动物模型及药物疗效;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)及IL-10水平;流式细胞术检测肝组织中M1、M2型巨噬细胞的数量和比值。结果罗格列酮和小檗碱可显著改善MCD饮食诱导小鼠NASH的病理程度,显著下调血清中TNF-α水平(P<0.05),显著上调血清中IL-10水平(P<0.05),显著降低肝组织中M1型巨噬细胞及增加M2型巨噬细胞的数量,降低M1/M2比值(P<0.01)。结论小檗碱对MCD饮食诱导小鼠NASH有较好改善作用,其部分药理机制为:调节肝组织中巨噬细胞表型转化,增加M2型巨噬细胞比例,上调抗炎细胞因子的分泌。 张慧芹 刘泽洲 续畅 刘新 娄金丽 李健 牛建昭 郝钰关键词:小檗碱 非酒精性脂肪性肝炎 巨噬细胞 表型转化 小鼠 流式细胞术分析小鼠肝纤维化时机体免疫细胞的变化 被引量:7 2013年 目的探讨小鼠肝纤维化时外周血和肝组织浸润的不同免疫细胞的变化及其意义。方法将C57BL/6小鼠采用数字表法随机分成肝纤维化组和对照组,每组5只,肝纤维化组腹腔注射四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4),建立肝纤维化模型,对照组注射等量0.9%氯化钠注射液。采用生化法测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平;HE染色、Masson染色观察肝组织病理变化;流式细胞术分析外周血和肝组织中浸润的调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、NK1.1+、CD4+及CD8+细胞的比例变化,比较组间差异。结果流式分析显示纤维化小鼠肝组织中Tregs比例CD25+Foxp3+/CD4+为(10.63±1.50)%,明显高于对照组(1.80±0.66)%,差异有统计学意义(P<0.01),外周血的Tregs上升不明显,纤维化组与对照组分别为(7.40±0.85)%、(5.27±1.30)%;纤维化小鼠肝组织浸润的NK1.1+细胞和血液中的NK1.1+细胞占淋巴细胞的比例分别低于对照组〔(9.53±2.25)%vs(19.80±5.97)%,P<0.05;(0.38±0.13)%vs(1.06±0.63)%,P<0.05〕;纤维化小鼠肝组织和血中的CD4+细胞及CD4+/CD8+比值也有所下降,但差异无统计学意义。结论小鼠肝纤维化时,肝组织中浸润的CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞升高,NK1.1+细胞下降,CD4+细胞下降。 刘新 娄金丽 白丽 张晓慧 丁美 段钟平关键词:流式细胞术 调节性T细胞 CD4+细胞 肝纤维化 一例成年型尼曼-匹克病伴海蓝组织细胞增多病例报告 2022年 尼曼-匹克病(Niemaoh-Pickdisease,简称NPD)又称鞘磷脂沉积病,属先天性糖脂代谢性疾病。是一种少见的常染色体隐性遗传病,是由于神经鞘磷脂酶的先天缺乏导致神经鞘磷脂代谢障碍,导致鞘磷脂大量沉积于肝脾等网状内皮系统器官和神经组织细胞中,以鞘磷脂的广泛组织浸润、肝和脾大及骨髓中存在大量充满脂肪小滴的巨噬细胞为特征[1]。本病在我国十分罕见。根据临床表现尼曼-匹克病可以分为五型[2]:(1)急性神经型(A型或婴儿型);(2)非神经型(B型或内脏型);(3)幼年型(C型慢性神经型);(4)Nova-scotia型(D型);(5)成人非神经型(E型)。现将本院收治病例报告如下。 范冉 闫旭 刘新 娄金丽关键词:尼曼-匹克病 海蓝组织细胞 骨髓涂片 全自动数字细胞形态分析系统Sysmex DI-60在外周血白细胞分类的临床应用比较研究 被引量:7 2018年 目的分析DI-60型全自动数字化细胞形态分析系统(简称DI-60系统)对外周血细胞的识别和分辨能力,评估其在外周血白细胞分类应用中的性能。方法随机选取110例白细胞分类临床标本,经SP-1000i自动涂片机进行推片、染色,使用DI-60系统对血涂片进行细胞分类自动分析。分析各类细胞预分类与人工审核结果的符合率,DI-60系统人工审核结果与人工镜检结果的相关性,以及DI-60系统人工审核结果与Sysmex XE-5000全血分类结果的相关性。结果 DI-60系统预分类重复性较好,偏差均较小。110例标本预分类结果中未分类细胞占4.4%,预分类结果与人工审核结果符合比例从高到低分别为中性分叶核粒细胞(98.8%)、淋巴细胞(96.2%)、嗜碱性粒细胞(59.5%)、嗜酸性粒细胞(56.9%)、中性杆状核粒细胞(46.7%)、单核细胞(43.6%)。除嗜碱性粒细胞外,其他细胞人工审核结果与人工镜检具有较好的正相关性,相关系数从高到低分别为淋巴细胞(r^2=0.91)、中性分叶核粒细胞(r^2=0.87)、嗜酸性粒细胞(r^2=0.77)、中性杆状核粒细胞(r2=0.70)、单核细胞(r^2=0.45)。人工审核结果与全血细胞计数分类结果相关性的趋势与人工镜检基相关性趋势一致,从高到低依次为淋巴细胞(r^2=0.91)、中性粒细胞(r^2=0.88)、嗜酸性粒细胞(r^2=0.79)、单核细胞(r^2=0.55)。结论 DI-60系统可满足临床需求,有助于提高实验室形态学报告的一致性及工作效率,具有较好的临床应用价值。 刘新 金子铮 王文静 范冉 闫旭 马捷 房忠军 沈琳 娄金丽关键词:白细胞分类 细胞形态 肝爽颗粒对肝硬化小鼠的保护性作用及关键机制 【目的】:初步阐明肝爽颗粒对CCl4诱导的小鼠肝硬化模型的保护性作用及机制,为肝爽颗粒的临床应用提供理论及实验依据。【方法】:按2 ml/kg剂量予以腹腔注射40%CCl4葵花籽油溶液,每周2次,持续8周,构建小鼠肝硬化... 时红波 陈煜 孙海青 刘新 王扬 娄金丽 段钟平关键词:肝爽颗粒 肝硬化 文献传递 肝纤维化小鼠调节性T细胞的变化及变化意义 [目的]:探讨小鼠肝纤维化时外周血和肝组织浸润的CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞(Regulatory T cells,Tregs)的变化及变化意义。[方法]:将C57小鼠随机分成模型组和对照组,模型组腹腔... 刘新 娄金丽 陈煜 段钟平文献传递 临床中隐匿性HBV感染的病毒血清标志物和T淋巴细胞亚群特征 被引量:1 2022年 目的分析隐匿性乙型肝炎病毒感染(occult HBV infection,OBI)患者的病毒血清学标志物特征及外周T淋巴细胞亚群情况。方法将2020年5月至2021年12月就诊于首都医科大学附属北京佑安医院血清HBsAg阴性、HBV DNA阳性的292例OBI患者作为OBI组,240例同期入院的HBsAg和HBV DNA持续阳性(>6个月)的慢性HBV感染患者为HBsAg阳性组,收集录入入组532例患者的基本病历资料和实验室检查数据,如HBV血清学标志物、血清HBV DNA载量、肝功能指标等;在OBI组中T淋巴细胞亚群检测数据完整的48例患者作为OBI亚组,同时根据性别和年龄在HBsAg阳性组中匹配48例HBsAg阳性患者作为HBsAg阳性亚组,20例同期入院体检的健康人作为健康对照组,收集此116例患者的外周血T淋巴细胞亚群数量和比值的临床数据。结果OBI患者的主要血清学模式是:HBsAg阴性、抗-HBs阴性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性、抗-HBc阳性,占总OBI组的48.97%;抗-HBs阳性率为45.21%,抗-HBe阳性率为85.62%,都明显高于HBsAg阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。94.86%的OBI组患者的HBV DNA载量<200IU/mL。OBI亚组的淋巴细胞数、T淋巴细胞数、CD8^(+)T淋巴细胞/淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞数、CD4^(+)T淋巴细胞数低于健康对照组,且差异都有统计学意义(P<0.05);OBI亚组的淋巴细胞数、T淋巴细胞数、CD8^(+)T淋巴细胞/淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞数高于HBsAg阳性亚组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论OBI患者的血清学标志物特征表明HBV DNA复制和转录水平低下;OBI患者的细胞免疫功能有一定程度的恢复,但与健康人相比仍处于较低水平,体内仍存在HBV感染,且具有HBV重新激活和发展为肝硬化和肝细胞癌的风险。 陈淑湘 刘新 娄金丽关键词:T淋巴细胞亚群 长期戊肝IgM抗体阳性患者临床基本特征 2024年 目的总结长期戊肝IgM抗体阳性患者临床基本特征。方法回顾性分析2018年1月至2023年9月在首都医科大学附属北京佑安医院(一家以感染、传染及急、慢性相关性疾病群体为主要服务对象和重点学科的医院)进行戊肝抗体和/或戊肝核酸检测的患者,了解感染和/或肝病专科就诊人群戊肝感染率,HEV IgM阳性持续时间≥6个月戊肝患者与6个月内HEV IgM转阴的戊肝患者比较,分析前者临床基本特征。结果近6年(2018年1月至2023年9月)北京佑安医院HEV IgM、HEV IgG抗体检测的患者共有31912例患者,其中HEV IgM阳性率6.92%(2280/31912),HEV IgG阳性率为24.36%(7775/31912)。近6年HEV IgM阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=114.723,P<0.001),但2018年、2019年和2023年3年比较差异无统计学意义,这3年HEV IgM阳性率平均为5.66%。根据戊肝抗体检测情况,将患者分成4组,IgM+IgG+组、IgM+IgG-组、IgM-IgG+组和IgM-IgG-组,4组戊肝核酸阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=232.791,P<0.001),IgM+IgG+组和IgM+IgG-组核酸检测率较高,核酸阳性率较高。HEV IgM阳性持续时间≥6个月的戊肝患者与HEV IgM6个月内转阴的患者比较,前者首次就诊基线ALT、TBil和DBil都显著低于对照组(均P<0.05),而TP高于对照组(P<0.05)。结论近些年戊肝重点就诊科室就诊患者戊肝感染率比较稳定。长期HEV IgM持续阳性的戊肝患者临床基本特征为首次就诊基线ALT、TBil和DBil低于普通戊肝患者,而TP高于普通戊肝患者。 刘新 田树萍 郭继桥 刘宁 张立丽 冯霞 于艳华 娄金丽关键词:戊型肝炎病毒 IGM抗体 IGG抗体 肝再生增强因子通过增加调节T细胞数量保护小鼠急性肝损伤 被引量:3 2015年 目的研究肝再生增强因子(ALR)保护急性肝损伤的作用及机制。方法将30只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、急性肝损伤组和ALR干预组。急性肝损伤组小鼠按2 m L/kg体质量的剂量予以腹腔注射500 m L/L四氯化碳(CCl4)矿物油溶液1次。ALR干预组于CCl4注射前8 h尾静脉注射ALR质粒,正常对照组注射等量生理盐水注射液。收集小鼠肝组织和血液标本,HE染色观察肝组织病理形态学变化;生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;流式细胞术检测肝组织中调节性T细胞(Treg)的数量,实时定量PCR(qRT-PCR)检测肝组织Foxp3、ALR、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平。结果 ALR干预组小鼠肝组织中ALR mRNA表达水平显著高于急性肝损伤组和正常对照组,急性肝损伤组与正常对照组相比无明显差异;流式细胞术检测结果显示ALR干预组小鼠肝组织中CD25+Foxp3+Treg/CD4+T细胞为(5.90±0.10)%,高于急性肝损伤组的(4.23±0.46)%和正常对照组的(2.93±0.74)%,急性肝损伤组显著高于正常对照组;ALR干预组小鼠肝组织中Foxp3 mRNA表达水平高于急性肝损伤组和正常对照组,急性肝损伤组高于正常对照组,但差异无统计学意义;ALR干预组与急性肝损伤组相比,IL-6 mRNA、TNF-αmRNA表达水平降低,而与正常对照组相比无明显变化,急性肝损伤组与正常对照组相比,IL-6 mRNA、TNF-αmRNA表达水平明显升高。结论 ALR通过上调Treg数量保护小鼠急性肝损伤,可能与Treg下调肝脏IL-6、TNF-α表达有关。 孙海青 娄金丽 刘新 时红波 任锋 段钟平关键词:急性肝损伤 调节性T细胞 调节性T细胞对肝纤维化小鼠肝脏免疫细胞的影响 被引量:3 2015年 目的观察肝纤维化小鼠肝内调节性T细胞(regulatory T cell,Tregs)对具有杀伤能力的免疫细胞的影响。方法将实验小鼠分为肝纤维化组、肝纤维化+CD25抗体组、对照组3组。实验组用四氯化碳诱导小鼠肝纤维化,4周后给予小鼠腹腔注射纯化的CD25单克隆抗体(PC61培养上清),下调体内Tregs水平。对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水。流式细胞分析检测肝脏Tregs水平以及CD8+T细胞(细胞毒性T细胞表面标志)、Kupffer细胞(F4/80)以及NK细胞的表达。实时荧光定量检测不同亚型的Kupffer细胞及IFN-γ在不同组小鼠肝脏的表达。结果肝纤维化小鼠肝脏Tregs明显高于对照组,注射CD25抗体下调Tregs 50%以上。CD8+T细胞、Kupffer细胞在肝纤维化小鼠肝内表达升高,下调Tregs后均无明显改变;但NK细胞和IFN-γ在肝纤维化小鼠肝内表达明显下降,下调Tregs后表达显著上升,其中M1型Kupffer细胞在肝纤维化组表达略有降低,下调Tregs后表达升高;M2型变化不明显。结论Tregs参与对肝纤维化小鼠肝脏的免疫调控,其中对M1型Kupffer细胞和NK细胞抑制作用明显,对CD8+T细胞抑制作用不显著。 张晓慧 白丽 刘新 严艳 陈煜 段钟平关键词:调节性T细胞 肝纤维化 免疫细胞