许金华
- 作品数：9 被引量：54H指数：5
- 供职机构：中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 慢性铝暴露对大鼠认知功能及海马MAPK活性的影响被引量：2
- 2007年
- 目的:探讨慢性铝暴露损害大鼠学习记忆的作用机制。方法:选择断乳后Wistar大鼠,以含不同浓度氯化铝的水进行饲养。3个月后,进行跳台行为学及有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性的测定。结果:染铝各组大鼠的血铝、脑铝浓度与对照组相比均升高,且有显著性差异(P<0.01);染铝各组潜伏期与对照组比较均缩短(P<0.01);染铝组的海马MAPK活性与对照组比较显著降低(P<0.05)。结论:不同浓度慢性铝暴露可引起大鼠脑铝和血铝的含量增高,使海马MAPK活性下降,导致大鼠认知功能降低。
- 邢伟黄莹王彪许金华赵岩岳志军
- 关键词：铝跳台有丝分裂原活化蛋白激酶
- 铝对大鼠海马[Ca^(2+)]i和PKC生物活性影响被引量：8
- 2007年
- 目的通过观察不同浓度慢性铝暴露对海马长时程增强(long-termpotentiation,LTP)的影响,检测海马细胞内Ca2+浓度和蛋白激酶C(PKC)生物活性,研究慢性铝暴露损伤学习记忆的机制。方法选择断乳后Wistar大鼠,以含有不同浓度AlCl3的蒸馏水进行饲养。3个月后,测定脑铝、血铝、海马细胞内Ca2+,测量记录大鼠海马LTP,用改良的Takai法测定PKC活性的变化。结果(1)各染铝组的[Ca2+]i与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),但各染铝组间差异无统计学意义。(2)各染铝组PKC活性与对照组比较均降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论慢性铝暴露引起大鼠海马细胞内[Ca2+]i下降,使PKC活性降低,导致下游分子的活性受到影响,破坏LTP的形成,损害学习记忆功能。
- 邢伟文涛王彪唐秋实许金华赵岩张玉霞
- 关键词：铝CA^2+
- 慢性染铝大鼠海马PKC、MAPK活力与LTP的相关性被引量：9
- 2007年
- 目的研究慢性铝暴露引起大鼠海马蛋白激酶C(PKC)、有丝分裂激活蛋白激酶(MAPK)活力的变化,对海马齿状回(CAI区)产生长时程增强(LTP)幅值改变的调节作用,探讨铝暴露对学习记忆功能的影响。方法选择断乳后Wistar大鼠,随机分4组(1个对照组,3个染毒组),每组20只,染毒组大鼠分别喂食质量浓度为0.2%、0.4%和0.6%氯化铝的水,饲养3个月后,测量大鼠海马LTP,用改良的Takai法测定PKC、MAPK活力的变化。结果3个浓度的染铝,PKC的活力均依浓度依赖方式被抑制,细胞浆比活力的倍数分别为:4.95±0.76、5.31±0.90、5.50±1.46(P<0.01);细胞膜为9.84±3.84、8.35±2.327、.56±2.06(P<0.01)。MAPK活力依浓度依赖方式被抑制,比活力的倍数分别为:3.43±0.91、2.53±1.21和2.64±0.55(P<0.05)。结论慢性铝暴露引起PKC及ERK活力降低,导致大鼠海马LTP幅值下降。
- 邢伟王彪许金华李晓枫聂海祺张玉霞时利德
- 关键词：铝LTPPKCMAPK
- 孕哺期不同剂量慢性铝暴露对仔鼠海马LTP及PKCγ蛋白、mRNA表达的影响
- 前言
铝是地壳中最丰富的元素之一，虽非高毒性金属，但大量蓄积可产生毒性作用。国内外许多流行病学调查和研究表明，铝最易致神经元损伤，引起智力和认知能力下降等学习和记忆方面的缺欠。目前动物实验已证实，铝暴露...
- 许金华
- 关键词：长时程增强
- 文献传递
- 铝暴露对海马LTP及PKC生物活力的影响
- 2007年
- 许金华李晓丰邢伟
- 关键词：海马长时程增强蛋白激酶C
- 慢性铝暴露对大鼠海马神经元PKC、CaMKⅡ、Ng的影响被引量：10
- 2007年
- 通过研究慢性铝暴露对大鼠学习记忆和海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)的影响,并检测海马神经元蛋白激酶C(protein kinasec,PKC)活性及Ca2+-钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca2+-calmodulin dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)和神经颗粒素(neurogranin,Ng)蛋白表达的变化,探讨铝暴露损害学习记忆的作用机制.选用断乳后Wistar大鼠,以含有不同浓度AlCl3的蒸馏水进行饲养.3个月后,测定铝暴露组大鼠脑内和血中的铝含量;测量记录大鼠海马群体峰电位(population spike,PS)LTP;用改良Takai法测定海马神经元PKC活性变化;Western印迹法检测CaMKⅡ和Ng的蛋白表达.结果显示,与对照组相比,铝暴露组的PKC活性降低,差异有统计学意义(P<0·01);与对照组相比,铝暴露组的CaMⅡ蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0·05);与对照组相比,铝暴露组的Ng蛋白表达降低,且差异有统计学意义(P<0·05).实验结果说明:慢性铝暴露可以降低大鼠海马神经元PKC的活性及Ng和CaMKⅡ的蛋白表达,可能影响Ng磷酸化水平,从而影响CaM与Ng之间的亲和性,也影响Ca2+-CaM对CaMKⅡ的调节,抑制LTP的形成,损害学习记忆的功能.
- 邢伟王彪郝凤进许金华赵岩刘素媛时利德
- 慢性铝染毒对大鼠海马细胞内[Ca^(2+)]_i和CaMKⅡ蛋白表达的影响被引量：1
- 2007年
- 目的通过进一步研究慢性铝暴露引起大鼠海马细胞内[Ca2+]i和钙调蛋白激酶激酶Ⅱ(CaMⅡ)蛋白表达的变化,来探讨铝损害学习记忆的作用机制。方法选择断乳后Wistar大鼠,以含有不同浓度AlCl3的水进行饲养。3个月后,取海马测定细胞内[Ca2+]i,用Western blotting方法检测CaMKⅡ的蛋白表达。结果(1)各染铝组的[Ca2+]i与对照组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),但各染铝组间差异无统计学意义;(2)各染铝组CaMKⅡ蛋白表达与对照组比较也显著降低,并成剂量关系,差异有统计学意义(P<0.01)。结论铝能够降低大鼠海马细胞内的[Ca2+]i浓度并造成CaMKⅡ的蛋白表达降低,从而损伤学习记忆功能。
- 王彪赵岩许金华邢伟
- 关键词：CAMK学习记忆
- 铝暴露对大鼠海马蛋白激酶Cγ亚型影响被引量：18
- 2007年
- 目的通过研究慢性铝暴露大鼠海马蛋白激酶Cγ亚型(PKCγ)的蛋白和mRNA表达的变化,观察大鼠海马CA1区长时程增强(LTP)形成,探讨铝暴露对学习记忆机制的影响。方法选择断乳后Wistar大鼠,以含有不同浓度A1Cl3的水进行饲养。3个月后,测量大鼠海马LTP,用改良的Takai法测定PKC活性的变化,蛋白印迹(Western blotting)法检测PKCγ的蛋白表达;RT-PCR检测PKCγ的mRNA表达。结果(1)各染铝组PKC活性与对照组比较均降低,差异有统计学意义(P<0.01);(2)各染铝组PKCγ蛋白表达与对照组比较有降低趋势(P<0.05);(3)各染铝组PKCγmRNA表达与对照组比较均降低(P<0.05),0.2%与0.4%,0.6%组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性铝暴露影响大鼠海马PKCγmRNA和PKCγ蛋白表达,使PKC活性降低,导致LTP的下降,从而影响学习记忆的功能。
- 邢伟王彪文涛许金华张玉霞时利德
- 关键词：学习记忆海马
- 铝对大鼠海马ERK蛋白及mRNA表达影响被引量：20
- 2006年
- 目的研究慢性铝中毒对大鼠海马细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)蛋白及mRNA表达水平的变化,探讨铝中毒对学习记忆机制的影响。方法选择断乳后Wistar大鼠,用不同浓度AlCl3的水饲养3个月。测量大鼠海马长时程增强(LTP),用改良的Takai法测定丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性的变化,蛋白印迹(Western blotting)方法检测ERK1/2的蛋白含量,RT-PCR方法检测ERK2的mRNA表达。结果(1)各染铝组MAPK活性降低且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)ERK1/2蛋白表达的比较:①ERK2在大鼠海马中的蛋白含量高于ERK1;②染铝组ERK1/2非磷酸水平与对照组比较均有所下降(P<0.05),但染铝组之间差异无统计学意义(P>0.05);③染铝组ERK1/2磷酸化水平与对照组的比较均有下降(P<0.05),染铝组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。(3)染铝组ERK2的mRNA表达与对照组比较明显降低,但染铝组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性铝中毒不仅影响大鼠海马中ERK2的mRNA表达水平,同时也影响ERK1/2的蛋白表达水平的降低,造成有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性的下降,损害LTP的形成,从而影响学习记忆功能下降。
- 王彪邢伟许金华时利德张玉霞
- 关键词：铝长时程增强细胞外信号调节蛋白激酶海马
