沈剑
- 作品数：2 被引量：8H指数：1
- 供职机构：浙江大学药学院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 呋喃二烯对肝脏细胞色素P450酶不同亚型的影响被引量：1
- 2016年
- 目的考察呋喃二烯(furanodiene,FDE)对肝脏微粒体主要的细胞色素P450(CYP)酶活性的影响。方法采用探针底物法,考察FDE在体外孵育体系中对大鼠和人肝微粒体CYP1A、CYP2A、CYP3A、CYP2C、CYP2D、CYP2E1的抑制作用,并计算相应的IC50值;采用微粒体体外"鸡尾酒"孵育法(cocktail法),考察大鼠经低、高剂量FDE(40 mg·kg?1和160 mg·kg?1)连续灌胃7 d,其肝微粒体主要CYP酶活性的变化。结果 FDE对大鼠肝微粒体CYP2D1和CYP2C6/7有较弱的抑制作用,其IC50分别为15.8和23.8μmol·L?1;对人肝微粒体CYP2C9也有较弱的抑制作用,IC50为26.1μmol·L?1。与对照组比较,大鼠灌胃40 mg·kg?1 FDE,肝微粒体主要CYP酶活性无显著变化;灌胃160 mg·kg?1后,肝微粒体CYP2E1活性为对照组的164%。结论 FDE对大鼠和人肝微粒体CYP主要亚型的抑制作用较弱;40 mg·kg?1 FDE对大鼠肝微粒体主要CYP酶未显示明显诱导作用,160 mg·kg?1 FDE对肝微粒体CYP2E1有一定的诱导作用。
- 宋飞凤陈萌沈剑李丽萍蒋惠娣
- 关键词：呋喃二烯肝微粒体细胞色素P450
- 延胡索乙素对映体对小鼠CYP450酶诱导和抑制作用研究被引量：7
- 2011年
- 目的:考察延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)对映体对小鼠肝脏主要CYP450酶的体外抑制及体内诱导作用,从而预测其在临床上可能发生的代谢性药物相互作用,为临床合理用药提供科学依据。方法:以探针底物法,考察左旋延胡索乙素[(-)-tetrahydropalmatine,(-)-THP]和右旋延胡索乙素[(+)-tetrahydropalmatine,(+)-THP]体外对小鼠肝微粒体主要Ⅰ相代谢酶CYP1A2、CYP2C、CYP2D22、CYP2E1、CYP3A11活性的影响;采用微粒体体外孵育"鸡尾酒"法(cocktail法),考察小鼠经高、低剂量(-)-THP和(+)-THP(240 mg/kg和60 mg/kg)连续灌胃7 d后,其肝微粒体中主要I相代谢酶活性的变化,以评价(-)-THP和(+)-THP对小鼠肝微粒体主要CYP450酶是否具诱导作用。结果:(-)-THP和(+)-THP体外对小鼠肝微粒体主要的CYP 450 I相代谢酶的抑制作用均不强,(+)-THP对CYP2C抑制的IC50为43.89μmol/L,两者对本研究考察的其它CYP亚型的IC50均大于100μmol/L;与溶剂处理组比较,小鼠经60 mg/kg和240 mg/kg的(-)-THP处理后,CYP1A2活性分别增加了68.7%和73.0%(P<0.05、P<0.01),经240 mg/kg的(-)-THP处理后,小鼠CYP2C37活性增加了80.4%(P<0.05),(-)-THP对其余CYP亚型活性未显示明显影响;(+)-THP对本研究考察的所有CYP亚型均未显示明显影响。结论:(-)-THP和(+)-THP体外对小鼠肝微粒体CYP主要亚型的抑制作用较弱;(-)-THP对小鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C37仅显示微弱的诱导作用,(+)-THP对小鼠肝微粒体主要CYP450酶亚型无明显诱导作用。
- 赵鸣李丽萍沈剑蒋惠娣
- 关键词：微粒体酶诱导
