李瑞萍
- 作品数：28 被引量：93H指数：6
- 供职机构：北京协和医学院整形外科医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河南省教育厅自然科学基金协和青年科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 糖原合成酶激酶3β在心肌缺血／再灌注损伤及保护中的作用被引量：2
- 2015年
- 背景糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β）是一种多功能丝氨酸廓氨酸激酶，在细胞代谢、生长、分化以及凋亡中发挥重要作用。GSK-3β通过磷酸化作用参与细胞内多条信号转导通路的调节。目的综述GSK-3β在心肌缺血／再灌注损伤（ischemia／reperfusion injury，I/RI）及相关保护措施中的作用。内容活化的GSK-3β通过放大炎症反应、诱导线粒体通透性转换孔不可逆性高水平开放以及激活多条凋亡途径参与心肌I／RI的发生，而抑制GSK-3β活性能明显提高心肌对I／RI的耐受性。另外，GSK-3β及其信号转导通路在病态心肌的异常改变是阻断多种干预措施发挥保护作用的重要原因。趋向恢复GSK-3β相关信号转导通路的正常反应性将有助于解决心肌I／RI相关研究的临床转化困局。
- 程怡薛富善李瑞萍刘高谱
- 关键词：糖原合成酶激酶3Β炎症反应线粒体通透性转换孔细胞凋亡
- 细胞凋亡抑制参与联合应用吗啡和肢体远隔缺血后处理的心肌保护作用被引量：2
- 2017年
- 探讨抗细胞凋亡在联合应用吗啡和肢体远隔缺血后处理（remote ischemic postconditioning, RIP）心肌保护中的作用。 方法 采用大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury, I/RI）模型，根据随机数字表法将60只SD大鼠分为4组（每组15只）：缺血/再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）组（I/R组）、肢体RIP组（RIP组）、吗啡后处理组（M组）以及联合应用吗啡和肢体RIP组（M＋RIP组）。再灌注末留取缺血中心区、缺血边缘区和非缺血区心肌组织标本，应用Tunel染色法检测心肌细胞凋亡指数（apoptotic index, AI），应用实时定量PCR技术检测心肌细胞凋亡相关基因Bcl-2 mRNA和Bax mRNA表达，光学和电子显微镜观察缺血中心区心肌细胞形态。 结果 I/R组、RIP组、M组和M＋RIP组缺血中心区心肌细胞AI分别为（49.1±4.9）%、（34.2±2.9）%、（39.7±3.2）%和（29.0±4.9）%，缺血边缘区心肌细胞AI分别为（12.7±2.2）%、（8.2±1.6）%、（10.4±2.7）%和（5.9±1.4）%。在缺血中心区和缺血边缘区，M＋RIP组心肌细胞AI较I/R组和M组明显降低（P＜0.05），M＋RIP组的Bcl-2 mRNA表达较I/R组、RIP组和M组明显增强（P＜0.05），而M＋RIP组的Bax mRNA表达则较I/R组、RIP组和M组明显降低（P＜0.05），M＋RIP组的Bcl-2/Bax较I/R组、RIP组和M组明显升高（P＜0.05）。光学和电子显微镜检查显示，M＋RIP组的心肌形态和线粒体结构明显改善。 结论 Bcl-2相关信号通路的细胞凋亡抑制是联合应用吗啡和肢体RIP的心肌保护作用机制之一。
- 王世玉崔昕龙薛富善刘和平李瑞萍刘高谱杨桂珍孙超廖旭
- 关键词：吗啡后处理凋亡心肌保护
- 不同时机迷走神经电刺激后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响被引量：3
- 2013年
- 目的 评价迷走神经电刺激后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的适宜时机.方法 选择SPF级雄性SD大鼠120只,8周龄,体重290～ 320 g,采用随机数字表法,将其分为6组（n=20）：假手术组（S组）；缺血再灌注组（I/R组）结扎冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min；不同时机迷走神经电刺激后处理组（P1-4组）：于心肌缺血15 min（P1组）、再灌注即刻（P2组）、30 min（P3组）、60 min（P4组）时对右侧迷走神经实施电刺激（波宽1 ms、频率10 Hz、电压1～2V）,持续时间30 min,其余处理同I/R组.于缺血再灌注期间记录HR和SP,计算二者乘积（RPP）.于再灌注120 min时采集颈静脉血样,采用ELISA法检测血清cTnI、CK-MB、TNF-α、高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、IL-1、IL-6和IL-10的浓度；取心肌组织测定心肌梗死范围,采用ELISA法检测缺血区心肌TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1、IL-6和IL-10的含量.于再灌注30 min内记录室性心律失常的发生情况,并评分.结果 与S组比较,I/R组和P1-4组心肌梗死范围增大,血清cTnI、CK-MB浓度升高,I/R组血清TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6浓度升高,P2-4组血清HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6浓度升高,TNF-α浓度降低,P1组血清IL-10浓度升高,TNF-α浓度降低（P＜0.05）,HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6浓度差异无统计学意义（P＞0.05）.与I/R组比较,P1-4组心肌梗死范围减小、血清cTnI、CK-MB、血清和心肌TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6水平降低,P1组心肌IL-10含量升高,RPP、室性心律失常的发生率和评分降低（P＜0.05）.与P1组比较,P2-4组RPP、室性心律失常的发生率和评分、血清HMGB-1、ICAM-1浓度升高,心肌ICAM-1含量升高,P3组心肌TNF-α、IL-1含量升高,P4组心肌梗死范围增大,血清cTnI、CK-MB、血清和心肌TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6水平升高,IL-10含量降低（P＜0.05）.结论 心肌缺血15 min时行迷走神经电�
- 王强薛富善程怡李瑞萍崔昕龙王世玉廖旭刘建华
- 关键词：迷走神经电刺激疗法心肌再灌注损伤
- 不同浓度PNU282987对大鼠心肌细胞缺氧／复氧损伤的影响被引量：3
- 2015年
- 目的评价不同浓度PNU282987对大鼠心肌细胞缺氧／复氧损伤的影响。方法新生大鼠，分离纯化心肌细胞，培养72h时，以5×105个／ml的密度接种于6孔板中（2ml／TL），108个培养孔，采用随机数字表法，分为6组（n=18）：正常对照组（c组）、缺氧，复氧组（AIR组）、3、10、30、60μmol／LPNU282987组（P3组、P10组、P30组和P60组）。采用缺氧6h复氧6h的方法制备心肌细胞缺氧／复氧损伤模型，P3组、P10组、P30组和P60组复氧时分别加入相应浓度的PNU282987。采用比色法检测心肌细胞乳酸脱氢酶（LDH）漏出水平，采用膜联蛋白V，碘化丙啶双染流式细胞术检测心肌细胞凋亡情况，采用ELISA法检测培养上清液白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的浓度。结果与c组比较，AIR组、P3组、P10组、P30组和P60组心肌细胞LDH漏出率、早期细胞凋亡率和晚期细胞凋亡率升高，培养上清液IL-6和TNF-α的浓度升高（P〈0．01）；与AIR组比较，P3组、P10组、P30组和P60组心肌细胞LDH漏出率和早期细胞凋亡率降低，P30组最明显，培养上清液IL-6和TNF-α的浓度降低，且呈浓度依赖性（P〈O．05或O．01），P3组、P10组、P30组和P60组晚期细胞凋亡率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论3、10、30、60μmol／LPNU282987可减轻大鼠心肌细胞缺氧／复氧损伤，而30μmol／L时效果最明显。
- 程怡薛富善崔昕龙王世玉李瑞萍刘高谱杨桂珍廖旭刘建华
- 关键词：细胞低氧
- PI3K/Akt和JAK/STAT信号转导通路在三种后处理减轻大鼠缺血再灌注损伤中的作用被引量：6
- 2013年
- 目的 探讨磷酸肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）和Janus蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子（STAT）信号转导通路在迷走神经电刺激后处理、肢体远隔缺血后处理以及迷走神经电刺激后处理联合肢体远隔缺血后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 雄性SD大鼠20只,8周龄,体重290 ～ 320 g,采用随机数字表法,将其分为4组（n=5）：缺血再灌注组（1/R组）、迷走神经电刺激后处理组（EVSP组）、肢体远隔缺血后处理组（RLIP组）、迷走神经电刺激后处理联合肢体远隔缺血后处理组（EVSP-RLIP组）.采用结扎冠状动脉左前降支30 min再灌注60 min的方法制备心肌缺血再灌注模型.EVSP组和EVSP-RLIP组在心肌缺血15 min时对右侧迷走神经干实施电刺激30 min,参数设置：波宽1 ms,频率10 Hz、刺激电流随大鼠HR进行调整,以保持HR较刺激前降低10％.RLIP组和EVSP-RLIP组在心肌缺血20 min时采用止血带结扎双后肢10 min后恢复血流灌注行肢体远隔缺血后处理.缺血再灌注期间记录血流动力学指标.再灌注60 min时采集颈静脉血样,采用酶联免疫吸附法检测血清肌钙蛋白I（cTnI）和MB型肌酸激酶同工酶（CK-MB）的浓度；处死动物,取缺血区和非缺血区心肌组织,采用Western blot法检测磷酸化Akt（p-Akt）和磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白的水平；采用RQ-PCR法检测Akt和STAT3 mRNA的表达水平.结果 与IR组比较,POES组、LRIP组和POES-LRIP组缺血再灌注期间HR降低,血清cTnI和CK-MB浓度降低,缺血区和非缺血区心肌p-Akt和p-STAT3蛋白表达上调,EVSP-LRIP组缺血区和非缺血区心肌Akt和STAT3的mRNA表达上调（P＜0.05）.与EVSP组和LRIP组比较,EV SP-LRIP组血清CK-MB浓度降低,缺血区和非缺血区心肌p-Akt、p-STAT3蛋白表达及Akt和STAT3的mRNA表达上调（P＜0.05）.结论 PI3K/Akt和JAK/STAT信号转导通路激活后介导了迷走神经电刺激后处理、肢�
- 王强李瑞萍薛富善程怡崔昕龙王世玉廖旭刘建华
- 关键词：心肌再灌注损伤1-磷脂酰肌醇3-激酶蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶缺血后处理
- 线粒体通透性转换孔在心肌细胞胆碱能抗炎通路中的作用被引量：1
- 2015年
- 目的 探讨线粒体通透性转换孔（mPTP）在心肌细胞胆碱能抗炎通路中的作用.方法 乳鼠心肌细胞培养72 h后,采用随机数字表法将其分为5组（n=36）：空白对照组（C组）、缺氧复氧组（A/R组）、特异性α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂PNU282987组（P组）、mPTP开放剂苍术苷组（ATR组）和PNU282987＋ATR组（P＋A组）.采用不含血清的低糖DMEM,置于厌氧培养盒中（O2浓度＜0.1％）缺氧6h后,更换为含10％胎牛血清的高糖培养基,置于37 ℃、常氧、5％ CO2培养箱中复氧6h,以制备缺氧复氧损伤模型.P组和ATR组于复氧即刻,分别在培养基中加PNU282987（终浓度为30 μmol/L）和苍术苷（终浓度为20 μmol/L）.P＋A组于复氧即刻在培养基中加入PNU282987（终浓度30 μmol/L）和苍术苷（终浓度20 μmol/L）.于复氧6h时测定心肌细胞乳酸脱氢酶（LDH）漏出率、凋亡率、NF-κB p65和磷酸化NF-κB p65 Ser536（p-NF-κB p65 Ser536）表达水平、培养液IL-6和TNF-α的浓度和线粒体膜电位.结果 与C组相比,A/R组、P组、ATR组和P＋A组LDH漏出率、早期和晚期细胞凋亡率升高,培养液IL-6和TNF-α浓度升高,心肌细胞NF-κB p65和p-NF-κBp65 Ser536表达上调,线粒体膜电位降低（P＜0.01）;与A/R组相比,P组LDH漏出率和早期细胞凋亡率降低,培养液IL-6和TNF-α浓度降低,心肌细胞p-NF-κB p65 Ser536表达下调,线粒体膜电位升高,ATR组LDH漏出率和早期细胞凋亡率升高,培养液IL-6和TNF-α浓度升高,心肌细胞p-NF-κBp65 Ser536表达上调,线粒体膜电位降低,P＋A组早期细胞凋亡率降低,培养液IL-6和TNF-α浓度降低,心肌细胞p-NF-κBp65 Ser536表达下调（P＜0.05或0.01）,LDH漏出率、晚期细胞凋亡率和线粒体膜电位差异无统计学意义（P＞0.05）;与P组相比,P＋A组LDH漏出率和晚期细胞凋亡率升高,培养液IL-6和TNF-α浓度升高,心肌细胞p-NF-κBp65Ser536表达上调,线粒体膜电位降低（P＜0.05）.�
- 程怡薛富善崔昕龙王世玉李瑞萍刘高谱杨桂珍孙超廖旭
- 关键词：乙酰胆碱迷走神经心肌再灌注损伤
- miRNA-30C-2-3p调控内质网应激相关XBP1在缺氧预处理心肌细胞保护作用中地位及其机制的离体实验研究
- 1960年Jenning等首次明确提出缺血-再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）的概念，此后，该问题成为医学工作者在心肌梗死治疗领域面临的严峻挑战。为减轻心肌IRI并缩小梗死面积，...
- 李瑞萍
- 关键词：心肌细胞缺氧预处理内质网应激靶向调控
- 缺血预处理和肢体远隔缺血后处理对大鼠心肌缺血／再灌注损伤中炎症反应影响的比较被引量：6
- 2013年
- 目的比较缺血预处理（ischemiCpreconditioning，IPC）和肢体远隔缺血后处理（1imbremoteischemicpostconditioning，LRIPOC）对大鼠心肌缺血，再灌注损伤（ischemia／reperfusioninjury，I／RI）中炎症反应的影响。方法雄性sD大鼠80只，体重250g-350g，采用随机数字表法将其随机分为4组（每组20只）：假手术组（s组）、缺血／再灌注组（I/R组）、IPC组和LRIPOC组。监测缺血／再灌注期间的心率（HR）和平均动脉压（MAP），并计算HR和收缩压乘积（ratepressureproduct，RPP）作为心肌氧耗指数。各组随机取10只大鼠，于再灌注30、60、120min时采集颈静脉血样，采用ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白（cardiactroponinI，cTnI）、磷酸肌酸激酶同工酶（creatinekinase-MB，CK-MB）、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）诎、高迁移率组蛋白．1（highmobilitygroupbox-1protein，HMGB-1）、细胞间黏附分子．1（intercellularadhesionmolecule-1，ICAM．1）、白介素（interleukin，IL）-1、IL-6和IL．10的浓度；于再灌注120min颈静脉采血后，采用伊文蓝和TIC双重染色法测定心肌梗死体积。各组随机取10只大鼠，于再灌注120min处死后分别取缺血区和非缺血区心肌组织，采用ELISA法检测心肌TNF-a、HMGB-1、ICAM-1、IL-1、IL-6和IL-10含量。结果I／R组、IPC组和LRIPOC组的心肌梗死体积值分别是（72±9）％、（36±13）％和（57~9）％，3组的血清cTnI浓度分别是（0．99±0．14）（0．37±0．08）、（0．54±0．07），而3组的血清CK-MB浓度分别是（110±13）、（38±8）、（45±6）μg／L。与I／R组比较，IPC组和LRIPOC组心肌梗死体积、血清cTnI和CK-MB浓度显著降低，IPC组再灌注30、60、120min时血清TNF咀浓度、再灌注60、120min时血清HMGB．1浓度、再灌注120min时血清ICAM．1、IL．1和IL-6浓度显著降低，缺血区心肌组织内TNF-a、HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6含量显著降低，非缺血区�
- 王强李杉薛富善袁玉静熊军程怡李瑞萍廖旭刘建华
- 关键词：心肌缺血再灌注损伤炎症反应缺血预处理
- PI3K/Akt和JAK／STAT信号转导通路在α7nAChR激动剂后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用
- 2012年
- 目的探讨PI3K/Akt和JAK／STAT信号转导通路在订亚基烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）激动剂后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法雄性SD大鼠60只，体重290～320g，采用随机数字表法，将其随机分为4组（n=15）：缺血再灌注组（I／R组）、缺血预处理组（IPC组）、缺血后处理组（IPOc组）和α7nAChR激动剂后处理组（PNU组）。4组采用结扎左冠状动脉前降支30min时进行再灌注的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。IPC组进行缺血预处理，缺血5min再灌注5min，共3个循环，IPOC组再灌注前进行缺血后处理，再灌注10s缺血10s，共3个循环。PNU组再灌注前即刻腹腔注射特异性α7nAChR激动剂PNU2829872．4mg／kg。再灌注60min时取5只大鼠，取心肌组织，测定AktmRNA、STAT3mRNA、磷酸化Akt（p-Akt）和磷酸化STAT3（p-STAT3）的表达水平。再灌注180min时取10只大鼠，取心肌组织，测定心肌梗死面积。结果与I／R组比较，IPC组心肌组织STAT3mRNA和p-Akt表达上调，IPOC组心肌组织p-Akt和p-STAT3表达上调，PNU组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05），IPC组、IPOC组和PNU组心肌梗死面积缩小（P〈0．05）。结论α7nAChR激动剂后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与PI3K／Akt和JAK／STAT两条信号转导通路无关。
- 熊军薛富善王强袁玉静廖旭程怡李瑞萍刘建华李天佐
- 关键词：1-磷脂酰肌醇3-激酶蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶心肌再灌注损伤
- κ受体在芬太尼后处理和肢体远隔缺血后处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤保护效应中的作用被引量：3
- 2012年
- 目的探讨κ受体在芬太尼后处理和肢体远隔缺血后处理(RIP)心肌保护作用机制中的作用。方法将72只成年雄性SD大鼠随机均分为四组:模型组、芬太尼后处理组、肢体RIP组、芬太尼后处理和肢体RIP联合应用组。全部大鼠在体结扎冠状动脉左前降支(LAD)30min和再灌注180min。在结扎LAD前5min,将每组再均分为A、B两个亚组,分别静脉输注生理盐水和κ受体拮抗剂nor-binaltorphimine(nor-BNI)。再灌注180min时,测定血浆肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)活性和血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度,采用伊文氏蓝和氯化三苯基四氮唑染色法测定心肌梗死面积(IS)。结果芬太尼后处理和肢体RIP均可显著降低心肌缺血-再灌注后的IS以及血清CK-MB和cTnI(P<0.05),联合应用组心肌保护效果显著增强(P<0.05)。结论κ受体参与芬太尼后处理的心肌保护作用,但未参与肢体RIP的降低进行梗死面积的保护作用。κ受体对于联合应用芬太尼后处理和肢体RIP降低心肌梗死面积方面的协同作用十分重要。
- 许亚超薛富善袁玉静王强廖旭程怡李瑞萍刘建华王天龙
- 关键词：心肌缺血-再灌注损伤远隔缺血后处理芬太尼阿片受体
