孙琪
- 作品数：8 被引量：10H指数：2
- 供职机构：首都医科大学基础医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- Tyr163和Tyr223硝基化修饰参与同型半胱氨酸诱导的胱硫醚β-合酶失活
- 2017年
- 目的探讨酪氨酸(tyrosine,Tyr,Y)残基(Tyr163,Tyr223)硝基化修饰与同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导的胱硫醚β-合酶(cystathionineβ-synthase,CBS)活性降低之间的关系。方法运用体外基因突变的方法,将CBS可能发生硝基化修饰的酪氨酸残基替换为苯丙氨酸(phenylalanine,F)或丙氨酸(alanine,A),构建野生型(WT)和突变型(Y163F,Y223A)质粒,转染HEK293H工具细胞,诱导重组基因表达;利用Hcy刺激后,提取细胞蛋白,分析硝基化CBS的含量及其酶活性。结果 WT,Y163A和Y223F质粒均能正常表达CBS并且具有活性;Hcy(500μmol/L,24h)诱导WT CBS发生硝基化修饰,但是Y163A和Y223F突变使CBS的硝基化程度明显下降(P<0.05,P<0.01);WT+Hcy组CBS活性明显低于WT组(P<0.01);Y163A+Hcy组和Y223F+Hcy组CBS活性高于WT+Hcy(P<0.01,P<0.05)。结论 Hcy可以导致CBS活性降低,与Hcy诱导CBS酪氨酸残基(Tyr163,Tyr223)发生硝基化修饰有关。
- 王环愿徐嘉惠周艺孙琪董玉王雯
- 关键词：胱硫醚Β-合酶同型半胱氨酸
- 蛋白质翻译后修饰及其生物学功能研究进展被引量：6
- 2014年
- 后基因组时代的到来意味着生命科学研究重心转向功能基因组学及功能蛋白质组学等新领域。蛋白质翻译后修饰是蛋白质组学的重要组成部分。蛋白质经翻译后修饰改变自身的空间构象、活性、稳定性及其与其他分子相互作用等方面的性能,从而参与调节机体多样化的生命活动。多数蛋白质存在翻译后修饰,目前已知的蛋白质共价修饰方式多达200余种,主要包括磷酸化、亚硝基化、硝基化、泛素化和小泛素相关修饰物化（SUMO）等。
- 孙琪张辉马语曼张鑫唐子人王雯
- 关键词：半胱氨酸
- 硝化应激参与衰老血管内皮功能障碍被引量：4
- 2015年
- 目的观察硝化应激对自然衰老大鼠血管内皮形态和功能的影响,探讨衰老时血管内皮功能障碍的机制。方法 3月龄和20月龄两个年龄段健康雄性SD大鼠各12只,分组如下:1青年对照组(3月龄对照组);2青年+过氧亚硝基(peroxynitrite,ONOO-)清除剂内消旋-四(N-甲基-4-吡啶)卟啉五氯化钠(Ⅲ)〔Fe(III)meso-tetra(N-methyl-4-pyridyl)porphine pentachloride,Fe TMPy P,3月龄〕;3老年对照组(20月龄对照组);4老年+过氧亚硝基清除剂组(Fe TMPy P,20月龄)。为抑制过氧亚硝基,腹腔注射给予过氧亚硝基清除剂Fe TMPy P(3 mg/kg,每3天1次,共5次)。蛋白印记法(Western blotting)检测肝脏组织衰老相关蛋白P53和P21表达情况;离体胸主动脉血管环灌流,观察血管环对不同浓度乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)的反应;HE染色观察胸主动脉血管结构改变;免疫组织化学法检测血管3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)、内皮标志物血管假性血友病因子(von willebrand factor,v WF)及内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)。结果 20月龄衰老大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能较3月龄大鼠显著下降,采用过氧亚硝基的清除剂Fe TMPy P干预可明显提高衰老血管内皮依赖性舒张功能;HE及免疫组织化学染色结果显示20月龄衰老大鼠胸主动脉较3月龄大鼠均出现较明显的损伤,采用过氧亚硝基的清除剂Fe TMPy P干预可明显减轻衰老血管形态学损伤;免疫组织化学结果显示衰老大鼠胸主动脉3-NT升高,提示出现明显的硝化应激反应,采用过氧亚硝基的清除剂Fe TMPy P干预可明显降低3-NT。结论衰老时过氧亚硝基生成增多,硝化应激反应增强,参与血管形态学损伤和血管内皮依赖性舒张功能降低。
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- 关键词：衰老硝化应激血管内皮
- 硝化应激参与高同型半胱氨酸血症对内皮祖细胞的损伤
- 目的:复制高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠模型,分离培养原代内皮祖细胞(EPCs),探讨硝化应激在HHcy致EPCs损伤中可能作用,为血管性疾病防治提供新思路.方法:30只健康成年Wistar大鼠,随机分为3组:(1)...
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- 丝氨酸蛋白酶Omi／HtrA2的表达与大鼠肝功能衰老的关系
- 2015年
- 目的：观察促凋亡蛋白丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2在衰老大鼠心、肾、肝、肺和脾中的表达情况，研究大鼠肝中Omi/HtrA2的表达与肝功能衰老程度的相关性。方法选用3月龄、9月龄和22月龄雄性SD大鼠；多普勒超声方法检测动物心功能；血清生化方法检测动物的肝功能；免疫组化方法比较Omi/HtrA2在心、肝、肺、肾、脾中的表达情况；Western免疫印迹方法检测动物肝中Omi/HtrA2表达情况。结果（1）在心、肾、肝和肺中，Omi/HtrA2表达量都很高，且蛋白的表达位置有一定的细胞特异性；与壮年组相比，衰老组大鼠的肝中Omi/HtrA2的表达量显著下降（P＜0.05），而在心、肾、肺组织中Omi/HtrA2的表达量也有下降的趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）；（2）与壮年组相比，衰老组动物肝功能指标：天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清铁（SI）、白蛋白（ALB）、白蛋白与球蛋白比值（A/G）都发生显著改变（P＜0.05）；衰老组动物的心功能指标：左室短轴缩短率（FS）和左室射血分数（LVEF）都有下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）；（3）与壮年组相比，中年组和衰老组大鼠的肝中Omi/HtrA2的表达量显著下降（ P＜0.05），随着年龄增加肝功能逐渐降低，Omi/HtrA2的表达量与ALB和A/G呈显著正相关（P＜0.05）。结论大鼠肝中Omi/HtrA2的表达量与肝功能呈正相关。
- 焦昆孙琪马璐刘鑫李浩王环愿王雯刘慧荣
- 关键词：衰老OMI/HTRA2心功能肝功能
- 植物雌激素α-玉米赤霉醇通过抑制胱硫醚β-合酶硝基化降低大鼠血浆同型半胱氨酸水平
- 2013年
- 目的复制卵巢去势高同型半胱氨酸血症（HHcy）大鼠模型，研究植物雌激素a-玉米赤霉醇（a-ZAL）对HHcy大鼠血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及肝脏组织胱硫醚β-合酶（CBS）活性及硝基化的影响，探讨a-ZAL降低血浆Hcy水平的机制，为临床HHcy的防治提供新思路，
- 孙琪刘腾张辉马璐王可李笑王雯
- 关键词：Α-玉米赤霉醇胱硫醚Β-合酶同型半胱氨酸
- 植物雌激素α-玉米赤霉醇通过抑制胱硫醚β-合酶硝基化降低大鼠血浆同型半胱氨酸水平
- 目的 复制卵巢去势高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠模型,研究植物雌激素α-王米赤霉醇(α-ZAL)对HHcy大鼠血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及肝脏组织胱硫醚β-合酶(CBS)活性及硝基化的影响,探讨α-ZAL降低血浆...
- 孙琪刘腾张辉马璐王可李笑王雯
- 关键词：Α-玉米赤霉醇胱硫醚Β-合酶同型半胱氨酸
- 外周血循环内皮祖细胞减少参与了硝化应激引起的衰老大鼠阻力血管内皮依赖性舒张功能降低
- 目的:观察自然衰老大鼠中硝化应激对阻力血管内皮依赖性舒张功能的影响,探讨衰老血管内皮功能障碍的机制.方法:3 月龄、9 月龄和20 月龄健康雄性SD 大鼠分为:青年组、中年组、老年组及各自给予过氧亚硝基(peroxyni...
- 孙琪董玉王环愿焦昆刘慧荣王雯
