刘俊岭
- 作品数：11 被引量：41H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科委科研计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学交通运输工程机械工程更多>>
- 白术内酯3抗血小板作用及其机制被引量：25
- 2016年
- 目的观察白术内酯3在体外对人血小板活化的影响,并探讨其可能的分子机制。方法通过体外血小板聚集实验,采用比浊法测定不同浓度白术内酯3对血栓烷类似物(U46619)诱发的人血小板聚集的影响;运用荧光素酶检测白术内酯3对血小板ATP分泌的影响;运用Western印迹法检测分子细胞外调节蛋白激酶(Erk1/2)、蛋白激酶B(Akt473)的磷酸化水平。结果白术内酯3可抑制U46619诱导下人血小板的体外聚集,其抑制效果具有浓度依赖性,各个浓度的实验组与DMSO对照组相比较,差异具有统计学意义(P<0.01);白术内酯3可抑制人血小板在U46619诱导下ATP的分泌且具有浓度依赖性,各个浓度的实验组与DMSO对照组相比较,差异具有统计学意义(P<0.01);经白术内酯3处理后人血小板活化信号通路中的Akt473、Erk1/2分子的磷酸化水平明显降低;与DMSO对照组相比,其差异具有统计学意义(P<0.01)。结论白术内酯3对U46619诱导的人血小板聚集及分泌均能产生显著抑制作用,并影响其血小板活化过程中MAPK和PI3K-Akt信号通路。提示白术内酯3是一种有效的抗血小板化合物,有望成为新型抗血小板药物。
- 陈一竹杨文龙郭玲玉张明亮刘俊岭张俊峰
- 关键词：血小板血栓心血管疾病
- HaCaT细胞ADAR1基因沉默对Wnt11表达和A375细胞酪氨酸酶活性的影响被引量：3
- 2013年
- 目的探讨遗传性对称性色素异常症致病基因ADARl对Wntll表达和酪氨酸酶活性的影响。方法将HaCaT细胞等细胞数量分为对照组、实验1组、实验2组、实验3组。用3种针对ADARl基因的shRNA质粒分别沉默3个实验组中HaCaT细胞的ADARI基因，用Western印迹法检测4个组HaCaT细胞相关蛋白的表达水平。建立HacaT细胞与黑素瘤细胞A375共培养模型，对实验组（HacaT细胞中的ADARI和Wntll蛋白低表达）与对照组（HaCaT细胞中的ADARl和Wntll蛋白正常表达）的细胞形态和酪氨酸酶活性进行比较。结果蛋白印迹法发现，ADARl基因沉默的HaCaT细胞中的Wntll蛋白条带灰度值明显低于正常HaCaT细胞中的Wntll蛋白条带灰度值，证实HaCaT细胞中的ADARl基因沉默后，Wntll蛋白的表达水平明显下降。在共培养模型中，实验组HaCaT细胞与A375细胞连接处的树突状突起明显少于对照组，实验组A375细胞的酪氨酸酶活性与对照组相比显著降低，减去空白组A值后，实验组A值为0．0168±0．0069，对照组为0．0490±0．0132，P〈0．01。结论HaCaT细胞中ADARl基因沉默可降低Wntll的表达，并影响A375细胞酪氨酸酶活性。
- 李聪颖沈征宇汪蓓青徐慧刘俊岭王克敏陈向东
- 关键词：黑素细胞角蛋白细胞
- 血小板生成与活化的分子调控
- 血小板参与多种生理病理过程,研究其生成与活化的分子调控机制具有重要意义。近年来,我们对PI3K/Akt等通路在血小板生成和活化中的作用开展研究,发现巨核细胞系特异PTEN缺失促进血小板生成,PTEN通过PI3K/Akt依...
- 刘俊岭
- 关键词：血小板活化分子机制病理生理
- 血小板研究的动物模型构建及其应用
- 血小板作为一种无核血细胞,在血栓止血以及其它生理病理过程中发挥重要作用.当血小板产生以及功能出现缺陷时会发生严重的出血和血栓性疾病;此外,由于化疗或放疗等多种癌症治疗手段在临床上的广泛使用,骨髓抑制所引起血小板减少性出血...
- 刘俊岭
- 白术内酯Ⅱ抗血小板作用及对血小板中蛋白激酶B磷酸化水平的影响被引量：19
- 2016年
- 目的观察白术内酯Ⅱ在体外对小鼠和人血小板活化的影响,并探讨其可能的分子机制。方法通过体外血小板聚集实验,采用比浊法测定不同浓度白术内酯Ⅱ对胶原诱发的小鼠及人血小板聚集的影响;通过血小板的铺展实验,检测白术内酯Ⅱ对人血小板铺展的作用;运用Western blot检测人血小板中蛋白激酶B(Akt473)的磷酸化水平。结果白术内酯Ⅱ可抑制胶原刺激下小鼠和人血小板的体外聚集(P<0.01);经白术内酯Ⅱ处理后的人血小板铺展面积缩小(P<0.01);人血小板中Akt473分子的磷酸化水平降低(P<0.01)。结论白术内酯Ⅱ对胶原诱导的小鼠和人血小板聚集能产生显著抑制作用,对人血小板的铺展也有抑制作用,其作用机制可能与血小板活化过程中的PI3K-Akt信号通路有关,提示白术内酯Ⅱ是一种有效的抗血小板化合物。
- 陈一竹杨文龙郭玲玉张明亮刘俊岭张俊峰
- 关键词：血小板血栓蛋白激酶B
- 多肽LSARLAF直接引发整合素活化及信号传导的研究
- 2012年
- 目的:研究LSA引起信号传递以及PLC 2诱导的血小板聚集和分泌的作用。方法:通过酶联免疫吸附配体-受体结合及血小板聚集和分泌实验,研究LSA诱导血小板活化的作用及参与的信号分子。结果:LSA引起了整合素Ⅱb 3上LIBS表位表达明显增加,PLC 2可能以一种酪氨酸活化依赖性的方式参与了这种信号传递。结论:LSA引起的信号传递是由β3介导的,并且LSA可引起不依赖于聚集的活化剂的分泌,而这些活化剂能引发聚集依赖性Ⅱb 3信号传递。
- 徐振陆牛海霞李定柴蔚然张琳刘俊岭
- 关键词：信号传导
- 血小板生成的调控机制及治疗药物的研究进展被引量：1
- 2021年
- 血小板是体内调控止血功能的重要血细胞。血小板增多症和减少症是常见的血小板相关血液疾病,危害严重。血小板生成和血小板清除异常是这些疾病发生的主要原因。目前治疗血小板增多症或减少症的药物多是靶向血小板生成素及其受体介导的胞内信号通路,治疗药物包括重组蛋白、小分子激动剂和抑制剂,以及多肽类药物等等。并且近年来围绕血小板清除机制研制的药物也取得了较佳的临床疗效。本文就目前治疗血小板增多症和减少症各种药物的作用机制以及临床效果等研究进展进行综述。
- 徐艳艳姜豪杰刘俊岭
- 关键词：血小板生成血小板减少症血小板增多症药物
- 血小板alpha-颗粒合成机制及其在血管损伤修复中的作用
- 由动脉、静脉和毛细血管构成的血管系统,是维持人体功能基本组织。血管内皮系统是由血管壁组织和血流之间的单层内皮细胞组成,血管内皮细胞在维持血管健康稳态中发挥重要功能。血管内皮损伤修复异常能够引起的冠心病、高血压、脑卒中、肺...
- 戴菁陆晔玲刘俊岭
- 关键词：血管损伤修复血小板信号转导
- 文献传递
- 靶向凝血因子FⅨa-FⅧa复合物结合位点的新型抗栓抗体被引量：1
- 2021年
- 目的·制备以内源性凝血途径中关键的凝血因子Ⅸa(coagulation factorⅨa,FⅨa)为靶点的单克隆抗体,并研究其抗栓功能及作用机制。方法·通过免疫小鼠、杂交瘤技术、单克隆抗体细胞表达纯化技术,制备高纯度的抗FⅨa单克隆抗体;通过酶联免疫吸附测定筛选与FⅨa具有高亲和力的单抗,利用活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)和凝血酶原时间(prothrombin time,PT)评估单抗的抗栓效果;然后利用发色底物法检测其对FⅨa酶活性的影响;采用计算机模拟蛋白-蛋白对接的方法预测抗体与FⅨa相互作用可能的结合位点,并通过竞争实验(间接通过发色底物法)对这一结合位点进行验证。结果·制备得到1种高亲和力抗FⅨa的单克隆抗体FⅨa-4;虽然它不影响PT和FⅨa的酶活性,但可显著延长APTT至88.8 s,是对照组(25.5 s)的3.5倍,并且具有浓度依赖性。蛋白-蛋白对接预测结果发现,FⅨa-4不直接与FⅨa的底物催化位点结合,而是占据了FⅨa和FⅧa的结合区域。竞争实验进一步验证了上述结果,FⅨa-4以剂量依赖的方式抑制FⅩa的生成,FⅨa-4的浓度达到400 pmol/L即可使FⅩa的生成几乎完全被抑制,而FⅧa可纠正抗体的抑制作用达到近50%。结论·获得抗FⅨa的单抗FⅨa-4;FⅨa-4与FⅧa竞争性结合FⅨa阻碍了FⅧa-FⅨa复合物形成,阻断FⅩ向FⅩa的转化,该抗体主要通过抑制内源性凝血途径发挥抗栓作用。
- 孙天瑶蒋时枫徐沁刘俊岭党素英樊雪梅
- 关键词：活化部分凝血活酶时间抗栓作用
- 肽及其在调节巨核细胞分化、治疗血小板相关疾病中的应用
- 本发明公开了肽及其在调节巨核细胞分化、治疗血小板相关疾病中的应用。本发明公开了AGK在作为预防/缓解/治疗血小板相关疾病的标志物中的应用，AGK缺乏显著损害血小板生成，进而导致血小板减少症的发生；AGK通过调控JAK2/...
- 刘俊岭徐艳艳姜豪杰
- 文献传递
