- 低氧诱导因子-1与缺血性心肌损伤保护的研究进展被引量：10
- 2015年
- 低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是一个关键和特异的核转录因子,也是联系低氧、缺血损伤等病理现象的纽带。HIF-1通过作用于低氧反应元件在转录水平调控一系列低氧反应基因表达以介导细胞对低氧的应答,在缺血缺氧性疾病中发挥着重要的生物学功能。缺血性心肌病是临床上常见的致死性疾病,HIF-1与缺血性心肌病的病理生理关系密切,在受损心肌的保护反应中发挥重要作用。该文就HIF-1功能调节、在缺血性心肌损伤中的表达调控及参与心肌保护机制的研究进展作一综述,并展望了基于HIF-1靶点进行缺血性心肌病防治的临床意义。
- 丁然然哈艳平王振良雷洪申志华郭峻莉揭伟
- 关键词：低氧诱导因子-1缺血性心肌病心肌保护
- Notch信号与心脏干细胞关系的研究进展被引量：5
- 2014年
- Notch信号是广泛存在于各种动物细胞中高度保守的信号途径,在干细胞生物学功能中发挥重要作用。心脏干细胞(cardiac stem cells,CSCs)是存在于心脏特殊微环境下的多潜能干细胞,其表面存在Notch受体,而与其相邻的细胞可表达Notch配体,提示心脏干细胞中的Notch信号在某些条件下可被活化。该文从Notch信号通路的组成和激活、CSCs的界定与来源、CSCs主要类型的一般生物学特征及Notch信号通路与CSCs形成、分化和增殖的关系等方面进行综述,并展望了基于CSCs在心肌再生相关转化医学研究中的前景。
- 蒋晓帆丁然然姜汉国揭伟
- 关键词：NOTCH信号心脏干细胞分化增殖心肌再生
- 过表达Notch1胞内域对c-Kit^+骨髓间充质干细胞分化的影响被引量：4
- 2016年
- 背景:Notch信号活化对干细胞分化有重要的影响,其效应具有细胞特异性,但有关Notch信号与c-Kit^+骨髓间充质干细胞分化的相关报道较少。目的:分析Notch1信号活化对c-Kit^+骨髓间充质干细胞分化的影响。方法:应用PCR从c DNA文库中调取Notch1受体胞内域(N1-ICD)序列,定向克隆入腺病毒穿梭质粒GV314构建重组质粒,与腺病毒辅助包装质粒p BHGlox?E1,3 Cre在HEK293T细胞进行同源重组,获得N1-ICD过表达腺病毒颗粒(N1-ICD-Ad)。分离SD大鼠股骨骨髓间充质干细胞,应用磁激活细胞分选法分选出c-Kit^+亚群并用流式鉴定其纯度。将N1-ICD-Ad腺病毒感染c-Kit^+骨髓间充质干细胞,8 d后定量RT-PCR或免疫荧光分析c-Kit^+骨髓间充质干细胞中Notch1信号的活化及细胞的分化。结果与结论:(1)从c DNA文库中成功获得N1-ICD序列,将此序列成功克隆入线性化GV314载体,抗性克隆经测序证实无误;(2)在辅助包装质粒p BHGloxΔE1,3 Cre的协助下,成功获得滴度为2×10^(12)PFU/L重组腺病毒颗粒N1-ICD-Ad;(3)成功从SD大鼠骨髓间充质干细胞获得c-Kit^+细胞亚群,纯度达91.6%。包装的腺病毒能有效感染c-Kit^+骨髓间充质干细胞;(4)与空白对照组和阴性对照病毒组相比,N1-ICD-Ad感染c-Kit^+骨髓间充质干细胞后N1-ICD在胞质与胞核聚集,显著上调了Notch下游基因Hes1的表达,显著诱导心肌细胞分化基因Nkx2.5和c Tn T的表达,显著上调内皮细胞分化基因v WF的表达,轻微上调平滑肌细胞分化基因SM22α的表达。(5)实验结果提示Notch1信号的活化有助于c-Kit^+骨髓间充质干细胞的多向分化,N1-ICD过表达载体构建及腺病毒的包装并转染成功,为进一步研究Notch1信号活化对于干细胞生物学功能的影响奠定了基础。
- 哈艳平王振良雷洪丁然然蒋晓帆王可可申志华揭伟
- 关键词：干细胞骨髓干细胞细胞分化NOTCH信号腺病毒载体骨髓间充质干细胞C-KIT
