魏衍刚
- 作品数：16 被引量：27H指数：4
- 供职机构：中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 利鲁唑对甲基汞致大鼠神经毒性及钙超载的影响被引量：2
- 2011年
- 目的研究甲基汞致大鼠神经毒性及钙超载的机制以及利鲁唑的干预作用。方法 56只Wistar大鼠随机分成4组,每组14只,分别为空白对照组、利鲁唑对照组、甲基汞组、利鲁唑干预组。先对空白对照组、甲基汞组大鼠皮下注射0.9%NaCl,利鲁唑对照组、利鲁唑干预组大鼠皮下注射21.35μmol/kg利鲁唑;2 h后空白对照组、利鲁唑对照组大鼠腹腔注射0.9%NaCl,甲基汞组、利鲁唑干预组腹腔注射12μmol/kg甲基汞。每周染毒5次,隔日干预1次,连续染毒4周。检测大脑皮质Hg含量、细胞内Ca2+浓度、钙蛋白酶活力、神经细胞凋亡率、病理形态、Ca2+-ATP酶活力、Na+-K+-ATP酶活力。结果与对照组相比,利鲁唑对照组上述指标未见明显改变,甲基汞组可见Hg含量、细胞内Ca2+浓度、钙蛋白酶活力和神经细胞凋亡率分别增加13.09、2.73、14.55、12.93倍,Ca2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活力分别下降49.03%和64.31%,同时病理形态损伤明显加剧。与甲基汞组相比,利鲁唑干预组神经细胞凋亡率和病理形态损伤均明显降低,Na+-K+-ATP酶活力明显升高。结论甲基汞可引发神经毒性和钙超载,利鲁唑干预可拮抗甲基汞所致的神经毒性。
- 邓宇徐兆发刘巍徐斌杨海波魏衍刚
- 关键词：甲基汞神经毒性钙超载利鲁唑
- 地卓西平对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨地卓西平对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤的影响。方法 32只Wistar大鼠按体重随机分成4组(每组8只):对照组(腹腔注射0.9%氯化钠溶液);低剂量甲基汞染毒组(腹腔注射4μmol/kg的甲基汞溶液);高剂量甲基汞染毒组(腹腔注射12μmol/kg的甲基汞溶液);地卓西平预处理组(隔日皮下注射0.3μmol/kg地卓西平,2 h后腹腔注射12μmol/kg的甲基汞溶液);注射容量均为5 ml/kg,染毒4周,每周5次。观察脑皮质神经细胞产生活性氧自由基(ROS)及组织病理学改变的情况,同时分析组织中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、蛋白质羰基、巯基和丙二醛(MDA)的变化。结果染毒4周后,随着染毒剂量的增加,脑皮质Hg和ROS含量均明显升高(P<0.01);脑皮质组织中8-OHdG阳性细胞明显增多,蛋白羰基和MDA含量逐渐升高,巯基含量逐渐下降。地卓西平预处理可以明显缓解神经细胞ROS和8-OHdG的产生,对蛋白羰基、巯基和MDA含量也有一定的恢复作用。结论甲基汞能够诱导脑皮质神经细胞产生ROS,造成DNA、蛋白质和脂质的过氧化损伤。地卓西平可以通过其抗氧化作用对甲基汞的神经毒性有一定拮抗作用。
- 徐斌徐兆发邓宇刘巍杨海波魏衍刚邓小强
- 关键词：金属甲基汞地卓西平活性氧自由基
- MK-801对甲基汞致大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、GPx-1表达的影响被引量：1
- 2013年
- 目的观察甲基汞对大鼠脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1 mRNA和蛋白表达的影响,探讨MK-801对其是否具有拮抗作用。方法 Wistar大鼠随机分成4组,对照组:皮下及腹腔注射生理盐水;低、高剂量甲基汞染毒组:皮下注射生理盐水,2 h后分别腹腔注射4和12μmol/kg的氯化甲基汞,MK-801预处理组:皮下注射0.3μmol/kg的MK-801,2 h后腹腔注射12μmol/kg的氯化甲基汞;注射容量为5 ml/kg,干预隔日1次,染毒每日1次,连续干预与染毒4周。最后一次染毒24 h后,处死大鼠取大脑皮质,测定大脑皮质汞含量及Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1 mRNA及蛋白表达水平。结果随着染汞剂量的增加,脑内汞含量明显升高;脑皮质内Nrf2、HO-1、γ-GCS的mRNA及蛋白表达均明显升高,GPx-1的mRNA及蛋白表达明显降低。MK-801预处理组较高剂量甲基汞染毒组Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达明显降低,GPx-1的mRNA及蛋白表达明显升高,对γ-GCS的mRNA及蛋白表达未见明显改变。结论甲基汞可导致大鼠脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS的mRNA及蛋白表达上调和GPx-1的mRNA及蛋白表达下调,MK-801对甲基汞致大鼠脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1表达的变化有一定的拮抗作用。
- 奉姝徐兆发刘巍李乐慧魏衍刚邓宇徐斌
- 关键词：MK-801NRF2HO-1Γ-GCS
- 褪黑素激活Nrf2和HO-1对锰诱导纹状体氧化应激的影响被引量：5
- 2013年
- 目的探讨Nrf2和HO-1在锰所致纹状体氧化应激中的作用及褪黑素(MT)对其的影响。方法小鼠82只,均分为6组,分别为对照组、低MnCl2组、中MnCl2组、高MnCl2组、MT对照组和MT+高MnCl2组。第5、6组提前皮下注射(sc)给予5 mg/kg MT,2 h后,第2、3、4和6组分别腹腔注射给予12.5、25、50和50 mg/kg MnCl2,连续2周。用流式细胞仪测定细胞内ROS,比色法检测GSH和MDA含量,免疫组化法检测Nrf2和HO-1表达,Western blotting检测Nrf2和HO-1的蛋白水平。结果与对照组相比,在各MnCl2组中ROS含量、MDA含量、Nrf2和HO-1的阳性表达及其蛋白水平均增加,GSH含量下降。而MT对照组中仅Nrf2和HO-1表达及蛋白水平均明显增加。与高MnCl2组相比,在MT+高MnCl2组ROS和MDA含量均明显下降,GSH含量、Nrf2和HO-1阳性表达及蛋白水平明显增加。结论褪黑素可拮抗锰所致的小鼠纹状体氧化应激,其机制可能与Nrf2和HO-1有关。
- 徐冬辉邓宇李乐慧魏衍刚徐斌刘巍
- 关键词：锰褪黑素纹状体氧化应激血红素氧化酶-1
- 牛磺酸对甲基汞染毒大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响被引量：4
- 2013年
- 目的研究甲基汞对大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响及牛磺酸的干预作用。方法Wistar大鼠40只按体重随机分为4组,每组10只,分别为(1)对照组、(2)低剂量染甲基汞组、(3)高剂量染甲基汞组、(4)牛磺酸干预组,染毒前,1～3组大鼠只给予皮下注射生理盐水,第4组大鼠给予皮下注射1 mmol/kg牛磺酸;2 h后,第1组仍腹腔注射生理盐水,第2组大鼠腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,3、4组大鼠则腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞溶液,每周染毒5次,隔日干预1次,连续4周。最后一次染毒24 h后,处死大鼠,分离大脑皮质,用冷原子吸收法检测汞含量,Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1的mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,低、高甲基汞组中汞含量、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达均显著升高;高甲基汞组Nrf2的mRNA和蛋白表达显著升高,Gpx-1的表达显著降低。与高甲基汞组比较,牛磺酸干预组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异;Nrf2、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达明显降低,Gpx-1的mRNA和蛋白表达明显上调。结论甲基汞可能通过激活Nrf2及其下游靶基因HO-1和γ-GCS,抑制抗氧化酶Gpx-1诱发氧化应激,而牛磺酸对其具有拮抗作用。
- 李乐慧徐兆发奉姝刘巍魏衍刚徐斌邓宇杨海波
- 关键词：牛磺酸
- α-硫辛酸对甲基汞致大鼠脑氧化损伤的影响
- 2013年
- 目的探讨α-硫辛酸(α-LA)对甲基汞所致大鼠脑氧化损伤的影响。方法实验用Wistar大鼠40只,雌雄各半,每组10只,按体重随机分为4组。分别为对照组,低、高甲基汞染毒组和α-LA预处理组。对照组和低、高甲基汞染毒组先以0.9%氯化钠溶液皮下注射,α-LA预处理组皮下注射35μmol/kgα-LA;2 h后,对照组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,低、高甲基汞染毒组和α-LA预处理组腹腔注射甲基汞4、12、12μmol/kg,染毒容量为5 ml/kg;干预隔日1次,每周3次,染毒每日1次,每周5次,连续干预与染毒4周。最后一次染毒24 h后,在每组大鼠中随机抽取6只,用水合氯醛腹腔注射麻醉,心脏放血,解剖取脑,在冰浴下迅速分离大脑皮质,制备10%的组织匀浆,测定大脑皮质Hg含量、MDA含量,蛋白巯基、羰基含量及SOD、GSH-Px活力;每组中其余4只大鼠,用水合氯醛麻醉,左心室灌流固定后,解剖取脑,在冰浴下迅速分离大脑皮质,应用多聚甲醛固定,免疫组化法测定8-OHdG含量,HE染色进行病理学观察。结果随着染甲基汞剂量的升高,大鼠脑汞、MDA、蛋白羰基含量及8-OHdG含量阳性面积比、积分光密度值均升高,蛋白巯基含量及SOD及GSH-Px活力明显降低,HE染色病理损伤加重;与单纯染高剂量甲基汞组比较,α-LA干预组大鼠脑汞含量差异不显著,MDA、蛋白羰基含量及8-OHdG含量阳性面积比、积分光密度值均降低,蛋白巯基含量、SOD及GSH-Px活力均升高,HE染色病理损伤有所恢复;差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论α-LA预处理对甲基汞所致大鼠脑氧化损伤有一定的拮抗作用。
- 杨天瑶徐兆发刘巍魏衍刚邓宇徐斌
- 关键词：甲基汞
- 甲基汞对大鼠脑皮质谷氨酰胺合成酶的影响
- 2012年
- 取Wistar大鼠36只,按体重随机分成3组,每组12只。第1～3组分别为对照组、低甲基汞(MeHg)组和高MeHg组。每日染毒1次,连续4周。每周测量大鼠体重,用冷原子吸收法测量大鼠脑皮质内Hg含量,比色法测定GS活力、谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)含量,用Real-time PCR和Western blotting检测GS mRNA表达和蛋白水平。与对照组比较,在低MeHg组中Hg含量明显升高,GS活力、GS蛋白水平均显著下降;在高MeHg组中,大鼠体重、GS活力、Gln含量、GSmRNA表达和蛋白水平均明显下降,Hg和Glu含量均显著增高。提示甲基汞能导致大鼠脑谷氨酰胺合成酶表达和功能异常,谷氨酰胺合成酶在甲基汞诱导的神经毒性过程中起重要作用。
- 邓宇徐兆发魏衍刚刘巍杨海波徐斌
- 关键词：甲基汞谷氨酰胺合成酶神经毒性
- n-乙酰半胱氨酸对甲基汞致大鼠脑氧化损伤和谷氨酸代谢障碍的影响
- 甲基汞(methylmereury, MeHg)是一种有毒化合物，引起的环境污染已成为全球性问题，并受到世界各国研究者的极大关注。由于甲基汞具有脂溶性的特点，易于穿透生物膜，在生物体中大量积累，具有很高的稳定性，并在组织...
- 魏衍刚
- 关键词：甲基汞N-乙酰半胱氨酸
- 地卓西平对甲基汞致大鼠脑皮质细胞内钙稳态失调的影响被引量：1
- 2011年
- 目的研究地卓西平对甲基汞致大鼠脑皮质细胞内钙稳态失调的影响。方法 Wistar大鼠32只,按体重随机分成4组,每组8只。第1组为对照组,腹腔注射0.9%氯化钠;第2组为低剂量甲基汞染毒组,腹腔注射4μmol/kg的甲基汞溶液;第3组为高剂量甲基汞染毒组,腹腔注射12μmol/kg的甲基汞溶液;第4组为地卓西平预处理组,隔日皮下注射0.3μmol/kg地卓西平,2 h后腹腔注射12μmol/kg的甲基汞溶液;注射容量均为5 ml/kg,染毒4周,每周5次。观察神经细胞内Ca2+浓度及其凋亡情况,同时测定脑皮质Hg含量和与维持钙稳态相关的酶Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性。结果染毒4周后,随着染毒剂量的增加,脑皮质Hg含量和细胞内Ca2+浓度均明显升高(P<0.01);细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.01);脑皮质Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性均不同程度的受到抑制。地卓西平预处理可以明显缓解神经细胞凋亡和细胞内Ca2+超载,对Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性也有一定程度的恢复作用。结论甲基汞通过抑制与维持钙稳态相关的酶Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性,干扰神经细胞内钙稳态,进而造成神经细胞凋亡。地卓西平可以阻断Ca2+通道对钙稳态失调引起的细胞损伤有拮抗作用。
- 徐斌徐兆发邓宇刘巍杨海波魏衍刚邓小强
- 关键词：甲基汞地卓西平大脑皮质
- 茶多酚对甲基汞致大鼠脑氧化损伤的影响被引量：1
- 2011年
- 目的研究甲基汞致大鼠脑氧化损伤作用,探讨茶多酚对甲基汞所致脑氧化损伤作用的影响。方法 40只Wistar大鼠按体重随机分成4组,第1组为对照组,第2、3组分别为4和12μmol/kg单纯染汞组,第4组为1 mmol/kg茶多酚预处理组。第1、2和3组空腹以大豆油灌胃,第4组空腹灌胃1 mmol/kg茶多酚,2 h后,第1组腹腔注射生理盐水,第2、3组分别腹腔注射4和12μmol/kg氯化甲基汞,第4组同样腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。连续干预与染毒4周,最后一次染毒24 h后,将大鼠麻醉后处死,断头取脑,于冰浴下分离大脑皮质,测定大脑皮质内巯基、羰基及8-OH-dG含量,HE染色进行组织病理学观察。结果与对照组比较,12μmol/kg氯化甲基汞组大鼠大脑皮质巯基含量显著降低,羰基含量显著升高,8-OH-dG含量显著升高(P<0.01)并伴有明显的组织变性坏死;与12μmol/kg氯化甲基汞组比较,茶多酚预处理组大鼠大脑皮质巯基含量明显升高(P<0.05),羰基含量明显降低(P<0.05),8-OH-dG含量显著降低(P<0.01),组织变性坏死程度减轻。结论茶多酚对甲基汞所致脑氧化损伤具有一定程度的保护作用。
- 刘巍徐兆发邓宇徐斌杨海波魏衍刚
- 关键词：甲基汞茶多酚
