钱卫珠
- 作品数：43 被引量：80H指数：4
- 供职机构：第二军医大学国际合作肿瘤研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家杰出青年科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 抗CD3人源化抗体恒定区突变体的制备及其生物学活性被引量：1
- 2004年
- 为了降低抗CD3人源化抗体hu12F6对T细胞的激活作用以克服首剂效应 ,构建了恒定区特定位点突变的hu12F6重链表达载体 ,将其与hu12F6的轻链表达载体共转染CHO细胞 .ELISA和RT PCR证实 ,恒定区特定位点突变的人源化抗体hu12F6m在CHO细胞中获得了表达 .竞争抑制实验证实hu12F6m具有与原鼠源抗体及hu12F6相似的特异性和亲和力 .增殖实验表明hu12F6m对T细胞的刺激作用明显弱于hu12F6 .实验结果为深入探讨hu12F6m的生物学特性奠定了基础 .
- 李博华王皓杨扬陆斌王华菁张大鹏钱卫珠季军捷李晓东郭亚军
- 关键词：CD3人源化抗体定点突变首剂效应
- CTLA4Ig对小鼠异基因骨髓移植模型的影响
- 目的：探讨B7/CD28共刺激通路阻断剂重组人CTLA4Ig(rhCTLA4Ig)融合蛋白及rhCTLA4Ig与环孢霉素A(CsA)联合应用对小鼠异基因骨髓移植所致移植物抗宿主病(GVND)的影响。
方法：给致...
- 周倩钱卫珠樊克兴吴桐
- 关键词：骨髓移植抗宿主病免疫重建动物模型
- 文献传递
- 抗CD20嵌和抗体的体外生物学活性研究被引量：2
- 2010年
- c8F6是我们实验室制备的一株抗CD20的鼠/人嵌合抗体。本研究对c8F6的体外生物学活性进行了测定并与临床上使用的CD20抗体Rituximab进行了比较。实验结果表明,c8F6具有与Rituximab相似的抗原结合活性,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC),肿瘤细胞凋亡诱导活性及肿瘤细胞生长抑制作用。但c8F6的补体依赖性细胞毒作用(CDC)明显强于Rituximab,在10μg/ml浓度时c8F6对Daudi细胞和Raji细胞的杀伤率分别为91%和86%,而Rituximab的杀伤率分别为65%(Daudi细胞)和32%(Raji细胞)。研究结果提示,c8F6可能发展成为一个比Rituximab更为有效的用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的抗体制剂。
- 杨扬张大鹏郭怀祖吴兰聂丽钱卫珠李博华
- 关键词：CD20B细胞非霍奇金淋巴瘤
- 一氧化氮对肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡作用的研究
- 2002年
- 目的 :研究一氧化氮 (NO)对肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)增殖和凋亡的作用。方法 :通过非核素标记细胞增殖检测试剂盒、3 H- Td R掺入、形态学、流式细胞术等方法研究 NO与 PASMC增殖和凋亡的关系。 结果 :2 5～ 5 0 0μm ol/L的 NO供体 S-亚硝基乙酰青霉胺 (SNAP)呈剂量依赖性地减少 PASMC的细胞数和 DNA合成 ,5 0 0μm ol/L的 SNAP显著减少 S期和G2 /M期的细胞比例 ,增加 G0 /G1 期的细胞比例。 10 0～ 5 0 0μmol/L的 SNAP呈剂量依赖性地增加 PASMC的凋亡率。结论 :NO可抑制 PASMC增殖并促进其凋亡。早期给予
- 姚小鹏王皓李强钱卫珠黄怡白冲董宇超刘忠令
- 关键词：肺动脉高压一氧化氮肺动脉平滑肌细胞增殖
- 靶向修饰树突状细胞免疫治疗肿瘤
- 目的为了探索体外遗传修饰的肿瘤抗原特异性嵌合受体修饰的树突状细胞(DC)肿瘤疫苗的免疫治疗潜能。方法构建携带HER2抗原特异性单链抗体-小鼠CD40跨膜胞内段嵌合受体基因的腺病毒,体外转染小鼠骨髓培养来源的树突状细胞制备...
- 危华锋王皓陆斌李博华侯盛钱卫珠戴建新赵健郭亚军
- 关键词：树突状细胞免疫治疗
- 文献传递
- 肝癌特异性细胞毒 T 淋巴细胞的实验及临床研究被引量：15
- 1997年
- 诱导肿瘤特异性细胞毒性Ｔ细胞（ＴＳ－ＣＴＬｓ），观察其体外、体内的抗肿瘤作用及其特异性；评价其抗肝癌术后复发的临床应用价值。方法：用细胞因子体外短期刺激方法提高肝癌细胞的免疫原性，再与肿瘤浸润Ｔ细胞共同培养，辅以ＣＤ２８单抗共刺激，诱导ＴＳ－ＣＴＬｓ，检测其体内外抗肝癌作用及其效应机制；大量扩增后回输患者，观察其免疫学指标的变化并随访其术后复发情况。结果：体外研究表明，肝癌细胞经ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α诱导后ＭＨＣＩ类分子，ＩＣＡＭ－１及Ｂ７分子的表达增高，用此细胞辅以ＣＤ２８单抗刺激诱导产生的ＴＳ－ＣＴＬｓ体现了高度的对自体肝癌的杀伤活性及特异性，其杀伤活性由ＴＣＲ－ＣＤ３复合物、ＣＤ８、ＬＦＡ－１、ＩＣＡＭ－１及ＭＨＣＩ类分子所介导。体内研究的结果表明，ＴＳ－ＣＴＬｓ对ＳＣＩＤ小鼠人肝癌模型具有显著的抑瘤作用。１２例初步临床应用的结果表明，ＴＳ－ＣＴＬ对于提高机体的Ｔ细胞免疫功能，对于预防肝癌术后复发均具有良好作用，值得进一步深入研究和应用。结论：ＴＳ－ＣＴＬｓ作为一种新的肿瘤特异性免疫治疗方法可望进一步提高肝癌和其它实体肿瘤的外科综合治疗水平。
- 沈锋王皓谢天培施乐华施乐华刘新垣钱卫珠郭亚军
- 关键词：T淋巴细胞细胞毒性免疫疗法
- 人IgE分子Fc段受体结合区的表达、纯化及功能鉴定
- 2011年
- 利用哺乳动物细胞表达、纯化具有生物学功能的人IgE Fc段与受体结合的功能区(Fcε2-4)。以CRL8033细胞株为模板,PCR扩增人IgE Fcε2-4的cDNA并构建到真核表达载体pcDNA3.1(+)中,脂质体转染CHO-K1细胞并以G418加压筛选。利用有限稀释法、Dot-blot及FACS筛选出高表达目的蛋白的稳定细胞株并进行扩增。CHO-K1培养上清经偶联抗IgE抗体(Omalizumab)的亲和层析柱分离纯化后,聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)鉴定纯度,并采用表面等离子共振(SPR)法对该蛋白与其抗体的亲和力进行检测。结果表明,SDS-PAGE显示最终获得了纯度高于95%的人IgE Fcε2-4蛋白,呈二聚体状态,分子量约78kD,SPR检测结果显示,该蛋白与Omalizumab抗体特异性高亲和力结合(kD值约3.8nmol/L)。提示,本实验获得了结构及糖基化修饰正确的人IgE Fcε2-4结构域,为进一步研究其功能及探索新的抗体药物奠定了基础。
- 李晶郭怀祖杨扬钱卫珠张大鹏薛静亚朱磊王皓
- 关键词：IGE克隆表达CHO
- 抗CD20四价基因工程抗体的构建及抗肿瘤作用研究
- 目的Rituximab（C2B8）是美国FDA批准上市的第一个用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的抗体药物。尽管C2B8在临床治疗中已显示出较好的疗效,仍有52%的病人对C2B8治疗不产生反应。因此,寻求更为有效的用于治疗B淋...
- 石姝李博华钱卫珠郭亚军
- 关键词：CD20抗体淋巴瘤免疫治疗
- 文献传递
- 抗CTLA-4嵌合抗体的制备及生物学活性鉴定被引量：1
- 2012年
- 制备新型抗CTLA-4人鼠嵌合抗体并进行活性鉴定。通过杂交瘤技术获得高亲和力小鼠抗人CTLA-4单克隆抗体22G11和16C11;利用分子克隆技术将鼠源抗体可变区基因与人源抗体恒定区拼接后,最终通过CHO-K1工程株细胞表达高亲和力抗CTLA-4嵌合抗体。经SDS-PAGE电泳显示最终获得了纯度高于90%的CTLA-4嵌合抗体c22G11和c16C11,抗原结合活性结果表明两株嵌合抗体都能很好地与Jurkat细胞结合,竞争抑制实验表明它们都能与各自对应的鼠源抗体竞争。据此,本实验获得了两株抗人CTLA-4胞外区的高亲和力和特异性嵌合抗体。
- 许静李晶杨扬郭怀祖钱卫珠张大鹏王皓
- 关键词：CTLA-4单克隆抗体免疫原性嵌合抗体
- 双功能VEGF受体融合蛋白突变体的生物学活性研究被引量：1
- 2010年
- 为了研制出能同时阻断肿瘤血管与淋巴管生成的抗肿瘤制剂,我们设计构建了同时包含VEGFR1和VEGFR3功能域的基因工程双功能融合受体(VEGFRIg)。为了改善VEGFRIg的血浆半衰期以增强其抗肿瘤疗效,我们选择VEGFRIg的3个碱性氨基酸进行突变诱导获得了双功能受体的突变体VEGFRIgm。研究结果表明,VEGFRIgm具有与VEGFRIg相似的与VEGF-A和VEGF-C结合的能力,能有效地抑制VEGF-A诱导的人脐静脉内皮细胞增殖及VEGF-C诱导的人皮肤淋巴内皮细胞增殖。进一步研究表明,VEGFRIgm在小鼠体内的半衰期比VEGFRIg显著延长,提示其可能发展成为一个新型的高效抗肿瘤药物。
- 王韬张大鹏杨扬许静石金平钱卫珠李博华魏于全王皓
- 关键词：血管内皮生长因子受体血管内皮细胞淋巴管内皮细胞半衰期抗肿瘤活性
