郑敏
- 作品数：20 被引量：25H指数：3
- 供职机构：东南大学附属中大医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金江苏省医学重点人才培养基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- NF—κB通路在单核细胞诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用
- 2011年
- 目的观察单核细胞（U937细胞）对人近端肾小管上皮细胞（HK-2细胞）转分化的影响及其分子机制。方法将HK-2细胞与人单核细胞系U937细胞共培养；倒置相差显微镜观察HK-2细胞形态；Western印迹、实时荧光定量PCR法检测仅平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤连蛋白（FN）、E钙黏蛋白（E—cadherin）和胞间黏附分子1（ICAM-1）表达；BCECF—AM荧光染色法测定单核细胞黏附；流式细胞仪法检测HK-2细胞表面分子ICAM-1表达；基因芯片筛选HK-2细胞基因变化；利用信号阻断剂阻断基因芯片筛选出的信号通路，进一步验证单核细胞诱导肾小管上皮细胞转分化的分子机制。结果单核细胞可直接诱导HK-2细胞发生形态变化，减少HK-2细胞E-cadherin表达（均P〈0．05），并上调α-SMA、FN表达（均P〈0．05）。应用CD18抗体阻断CD18-ICAM-1可抑制单核细胞黏附及其诱导的HK-2细胞形态变化。基因芯片结果显示，NF—κB信号通路分子CC亚族趋化因子配体20（CCL20）、白细胞介素（IL）2、IL-8、脂磷壁酸（LTA）及血小板内皮细胞黏附分子1（PECAMl）表达明显增加（均P〈0．05）。NF—KB信号阻断剂吡咯烷二硫氨基甲酸（PDTC）能显著抑制HK-2细胞形态变化及表面ICAM-1表达，抑制单核细胞诱导的肾小管上皮细胞转分化。结论单核细胞通过CD18分子与HK-2细胞表面ICAM-1结合，从而启动NF—κB信号通路介导的特定基因转录，最终导致肾小管上皮细胞发生转分化。
- 李青吕林莉郑敏马坤岭张晓良刘必成
- 关键词：胞间黏附分子1
- 糖尿病肾病患者尿液足细胞相关mRNA水平研究
- 郑敏吕林莉倪杰倪海峰李青马坤岭刘必成
- 抗体芯片在糖尿病肾病大鼠尿液细胞因子同步检测中的应用被引量：2
- 2012年
- 目的:应用抗体芯片技术同步检测糖尿病肾病(DN)大鼠尿液中多种细胞因子的水平,以初步探讨其在寻找DN生物标志物研究中的意义。方法:高糖高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射SHR大鼠诱导出2型DN模型,随机分为DN组(D组)和厄贝沙坦治疗组(T组,予厄贝沙坦50 mg.kg-1.d-1灌胃),并以同周龄WKY大鼠作对照(N组)。8周后应用RayBio大鼠细胞因子抗体芯片,同步检测各组大鼠24 h尿液中19种细胞因子水平的变化。结果:与N组相比,D组大鼠尿液中性粒细胞趋化因子(CINC)-3和Fractalkine细胞因子的水平明显升高。厄贝沙坦治疗后尿液CINC-3、Fractalkine、干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-1α、IL-10、脂多糖诱导的CXC趋化因子(LIX)和肿瘤坏死因子(TNF)-α共7种细胞因子水平显著性下降。T组与N组细胞因子水平差异无统计学意义。结论:首次将抗体芯片技术应用于DN模型的研究中,证实尿液中某些细胞因子水平的变化与DN的发生发展和转归密切相关,为DN新型生物标志物的发现提供了新的途径。
- 倪杰戴厚永郑敏吕林莉刘必成
- 关键词：蛋白质阵列分析糖尿病肾病细胞因子
- 应用自发性高血压大鼠建立2型糖尿病早期肾损害模型被引量：3
- 2010年
- 目的应用自发性高血压大鼠（SHR）建立具有胰岛素抵抗和早期肾脏损害特征的2型糖尿病模型。方法采用高糖高脂饲料喂养SHR大鼠2周诱导胰岛素抵抗，同时用WKY大鼠作为对照组。测定大鼠收缩压、血糖、三酰甘油、胆固醇及胰岛素水平，计算稳态模型评价的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。禁食12h后，模型组予以腹腔注射链脲菌素（STZ）35mg／kg，对照组予以相同剂量的柠檬酸缓冲液。注射STZ72h后测随机血糖，以血糖≥16．7mmol／L为造模成功。观察8周后模型组与对照组的肾质量指数、收缩压、血脂、尿蛋白排泄以及肾脏病理变化情况。结果SHR大鼠高糖高脂饲料喂养2周后，与对照组相比，体质量、血脂、血糖均显著增加（均P〈0．05），HOMA—IR也显著升高（5．03±0．38比2．61±0．34，P〈0．05）。8周后，模型组大鼠多尿、多饮、体质量减轻，收缩压、血糖和糖化血红蛋白水平显著升高（P〈0．01）。尿蛋白量（24h）明显增加[（57．58＋16．54）mg／2dh比（5．35±1．90）mg／24h，P〈0．01]。肾质量指数（mg／g）也增加（P〈0．05），造模成功率为81．8％。病理改变为肾脏肥大，肾小球系膜基质增多，毛细血管基底膜增厚，足细胞空泡变性，足突消失，部分融合。结论联合高糖高脂饲料及小剂量STZ注射SHR大鼠成功制备2型糖尿病特征的动物模型，并诱导出糖尿病早期肾脏损害，为进一步研究2型糖尿病肾病发生机制和药物干预提供了简单实用的动物模型。
- 戴厚永汤日宁马坤岭郑敏倪杰李青张晓良刘必成
- 关键词：近交SHR胰岛素抵抗糖尿
- 基于抗体微阵列技术探讨厄贝沙坦治疗肾性高血压的机制
- 倪杰刘必成黄海泉郑敏吕林莉
- 糖尿病肾病患者尿液上皮细胞-间充质转化相关mRNA研究
- 郑敏吕林莉曹玉涵张建东伍敏马坤岭刘必成
- 肾素抑制剂研究新进展被引量：1
- 2008年
- 近年来大量研究证实，抑制肾素血管紧张素系统（renin angioten sinsystem，RAS）对治疗心血管疾病、肾脏疾病及糖尿病并发症等具有良好的效果。众所周知，经典的RAS通过以下途径激活：血管紧张素原在肾素作用下生成无活性的十肽：血管紧张素Ⅰ，后者经血管紧张素转换酶（ACE）催化形成具有活性的八肽：血管紧张素Ⅱ，
- 郑敏刘必成
- 关键词：肾素抑制剂肾素血管紧张素系统血管紧张素转换酶糖尿病并发症血管紧张素原
- 结缔组织生长因子在高糖诱导的足细胞上皮间充质转化中的作用被引量：6
- 2011年
- 目的:研究结缔组织生长因子(CTGF)在高糖诱导的足细胞上皮间充质转化(EMT)中的作用。方法:将在分化条件下的足细胞分为正常葡萄糖(5 mmol/L)培养组、正常葡萄糖+CTGF(50μg/L)组、高糖(30mmol/L)培养组和高糖+CTGF组,在37℃条件下刺激24 h。用相差显微镜观察足细胞形态,分别用real-time RT-PCR和Western blotting方法检测足细胞相关EMT指标。同时用抗CTGF抗体和高糖共同培养足细胞,检测其对足细胞EMT的影响。结果:高糖培养时,足细胞表型发生改变,由正常情况下的树枝状变为鹅卵石状,CTGF与高糖共同培养,进一步使足细胞发生梭形改变。高糖作用下,足细胞发生EMT,上皮细胞标志物nephrin表达减少,间充质细胞标志物desmin表达增加,CTGF和高糖协同作用,使足细胞EMT更加明显,而抗CTGF抗体能抑制高糖诱导的足细胞EMT。结论:CTGF参与了高糖诱导的足细胞EMT的发生过程,阻断CTGF能减轻此病理变化而发挥足细胞保护作用。
- 戴厚永汤日宁郑敏倪杰马坤岭刘必成
- 关键词：结缔组织生长因子高糖足细胞上皮间充质转化
- 糖尿病肾病生物标志物研究进展被引量：5
- 2010年
- 糖尿病肾病（DN）是造成终末期肾病（ESRD）的主要原因之一，众多因素参与并调控了DN的发生发展。目前临床上反应DN的生物标志物主要为尿白蛋白（UA1b），其具有明显的缺陷，因此筛选早期DN生物标志物的研究有助于更好地理解DN的发生及进展机制，从而更好地指导治疗。本文就DN生物标志物研究的最新进展进行介绍。
- 郑敏刘必成
- 关键词：糖尿病肾病生物标志物
- mRNA芯片的构建及其在糖尿病肾病患者尿液mRNA检测中的初步应用
- 郑敏吕林莉倪杰马坤岭刘必成
