贺宇飞
- 作品数：19 被引量：40H指数：4
- 供职机构：复旦大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- B7-1B7-H1相对比例变化对Hsp70-肽复合物抗肿瘤免疫效应的影响被引量：4
- 2005年
- 目的 :探讨Hsp70-肽复合物对B7-1 B7-H1相对比例的影响及真核表达可溶性PD-1(sPD-1)对Hsp70-肽复合物抗肿瘤作用的影响。方法 :通过RT-PCR和半定量PCR技术检测Hsp70 肽复合物体外刺激和体内免疫对小鼠脾细胞正调控共刺激分子B7-1和抑制性共刺激分子B7-H1及其受体PD-1表达的影响 ;体内转染表达sPD-1后 ,观察Hsp70-肽复合物免疫小鼠的肿瘤生长以及脾淋巴细胞毒性的变化。结果 :基因表达检测表明 ,Hsp70- 肽复合物体外刺激的小鼠脾细胞B7-1mRNA和B7-H1mRNA的水平随时间而变化 ,B7-1/B7-H1比值随刺激时间而增高 ;Hsp70-肽复合物体内免疫小鼠后期脾细胞B7-1表达下降 ,B7-H1及其受体PD-1表达上调 ,B7-1/B7 H1比值逆转 ;体内表达sPD-1可显著增强和延长Hsp70 肽复合物的抑瘤效果 ;体内表达sPD-1可提高Hsp70-肽复合物免疫的荷瘤小鼠脾细胞的杀伤率。结论 :Hsp70-肽复合物的刺激引起共刺激分子B7-1和B7-H1表达的变化 ,B7-1/B7-H1的比例与激活效应相关 ,sPD-1通过阻抑B7-H1/PD-1途径、上调B7-1/B7-H1比例 ,可增强免疫应答 ,提高Hsp70
- 王小红张桂梅贺宇飞冯作化
- 关键词：共刺激分子PD-1B7-H1B7-1
- 一种高效检测体内蛋白相互作用的方法
- 本发明属生物技术领域，涉及一种高效检测体内蛋白相互作用的方法。本发明利用高效瞬时转染表达系统，改进生物素-链霉亲合素一步亲和纯化技术，应用只15个氨基酸的标签，整合同位素标记技术，建立了蛋白质相互作用检测方法。本方法采用...
- 贺宇飞陈先
- 文献传递
- IFN-γ促进肿瘤免疫逃避及相关的肿瘤基因治疗
- 肿瘤的发生发展包括两个过程:首先是癌变,然后是增殖.在这两个过程中相应的细胞都不被免疫系统消灭才能最终形成肿瘤.不能被免疫系统消灭也正是肿瘤的一个重要特征,这其中包括许多的逃避机制,包括肿瘤细胞表面MHC Ⅰ类分子的下调...
- 贺宇飞
- 关键词：肿瘤细胞基因治疗抑制肿瘤肿瘤免疫逃避
- 文献传递
- 趋化因子IP-10对肿瘤的局部基因治疗
- 目的:观察趋化因子IP-10真核表达质粒不同剂量体内应用时对小鼠H22肝癌的治疗作用。方法:构建了小鼠IP-10真核表达质粒(pIP-10),体内不同剂量的pIP-10质粒局部注射检测其表达情况及剂量-趋化效应关系,并观...
- 贺宇飞张桂梅冯作化
- 关键词：IP-10质粒H22肝癌基因治疗
- 文献传递
- sPD-1封闭PD-L促进抗瘤免疫的机制研究被引量：9
- 2006年
- 目的研究本室构建的可溶性PD-1(sPD-1)真核表达质粒pPD-1A的抑瘤机理。方法用转染了pPD-1A的BHK细胞分泌产物去封闭树突状细胞上的PD-1配体(PD-L),并用MTT法检测树突状细胞(DC)对小鼠脾细胞的增殖激活作用。BALB/c小鼠接种H22肝癌细胞后次日开始接受质粒pPD-1A的注射。用RT-PCR法分析小鼠脾细胞的细胞因子和共刺激分子的mRNA表达水平,用流式细胞术测定肿瘤内T淋巴细胞的数量。结果在淋巴细胞活化的早期sPD-1对IL-10-DC激活淋巴细胞的作用有一定的促进,但作用并不十分显著(P>0.05)。注射了质粒pPD-1A的小鼠产生了较强的抗瘤免疫反应,H22肝癌细胞的生长明显受到抑制(P<0.01)。脾脏淋巴细胞的4-1BB、B7.1、IFN-γ和TNF-α表达均上调,以IFN-γ的增加最明显;OX40、IL-10表达下调。肿瘤内TIL数量明显增多(75.86%)。结论sPD-1通过对PD-L的封闭,不仅增加了肿瘤内部CD3+T细胞的数量,而且可以调节细胞因子和共刺激分子的表达,从而促进抗瘤免疫。
- 贺兰湘张桂梅贺宇飞张慧项锦毅朱汉钢冯作化
- 关键词：PD-1小鼠肝癌免疫治疗
- IFN-γ促进肿瘤发生发展:联系慢性炎症与肿瘤的一种潜在机制
- IFN-γ是一个很强的前炎症因子,IFN-γ对肿瘤的作用方面,尽管主要表现为抑制肿瘤的生长,但在某些方面对肿瘤似乎有促进作用,例如通过下调肿瘤抗原的表达。在此研究中,我们利用裸质粒在局部肌肉表达的简单模型,证实局部持续表...
- 贺宇飞张桂梅冯作化
- 文献传递
- 局部表达负性受体BTLA阻断剂对肿瘤的治疗作用
- 目的:通过局部表达负性受体BTLA阻断剂逆转免疫耐受,增强抗肿瘤免疫应答。方法:采用重组DNA技术构建编码小鼠BTLA胞外段(sBTLA)的真核质粒表达载体,体内抑瘤实验评价局部转染表达sBTLA的抗瘤作用。结果:构建了...
- 贺宇飞张桂梅冯作化
- 关键词：BTLA可溶性受体真核表达免疫耐受
- 文献传递
- SLC真核表达质粒的剂量-趋化效应及抑瘤效应研究被引量：1
- 2006年
- 目的:观察次级淋巴组织趋化因子(SLC)真核表达质粒剂量-趋化效应关系及不同剂量体内应用时对小鼠H22肝癌的治疗作用。方法:构建了小鼠SLC真核表达质粒(pSLC),体外转染检测pSLC在体外的剂量-趋化效应关系,体内不同剂量的pSLC质粒局部注射检测其表达情况及体内的剂量-趋化效应关系,并观察不同剂量的pSLC对小鼠H22肝癌治疗的剂效关系。结果:当剂量在0·5μg以下时,pSLC在体外转染的趋化效应与转染剂量呈正相关,但在0·75μg时明显下降;pSLC体内局部注射时,在所检测的200μg剂量以内,随注射质粒剂量的增加,其表达的mRNA水平逐渐增加,相应地,对淋巴细胞的趋化作用亦逐渐增强,pSLC对肿瘤的抑制作用亦随其剂量的增加而明显增强(P<0·001)。结论:体内局部转染表达pSLC,能够有效趋化聚集免疫细胞,对肿瘤产生免疫治疗效应。通过提高转染表达效果,可增加SLC趋化作用,增强肿瘤免疫治疗效应。
- 贺宇飞张桂梅王小红张慧袁野李东冯作化
- 关键词：次级淋巴组织趋化因子质粒H22肝癌
- 可溶性PD-1协同HSP70-肽复合物抑制荷瘤小鼠肝癌的研究被引量：7
- 2004年
- 目的 :研究基因转染和表达的可溶性PD 1(solubleprogrammeddeath 1,sPD 1)对HSP70 肽疫苗抗肿瘤效果的影响及协同机制。方法 :以HSP70 肽疫苗免疫BALB/c小鼠后 ,用半定量RT PCR技术检测和分析HSP70 肽疫苗对小鼠脾细胞上PD 1及其配体基因表达的影响。体内转染表达sPD 1,用MTT比色法检测HSP70 肽疫苗免疫小鼠对肿瘤生长的抑制作用以及脾淋巴细胞的细胞毒活性。结果 :单独的sPD 1就有抗肿瘤效应。HSP70 肽疫苗不仅能预先在动物体内诱导肿瘤特异性的CTL ,而且可使脾细胞上抑制性共刺激受体PD 1及其配体的表达显著升高。用sPD 1与HSP70 肽疫苗联合治疗荷瘤小鼠 ,能提高脾CTL的杀伤效率并延长HSP70 肽疫苗的免疫效果。结论 :sPD 1可通过阻断PD 1与其配体的结合作用 ,及减弱PD 1的负反馈抑制作用 ,而增强HSP70
- 王小红张桂梅贺宇飞张慧冯作化
- 关键词：共刺激分子PD-1B7-H1
- 趋化因子SLC对肿瘤的局部基因治疗
- 目的:观察趋化因子SLC真核表达质粒剂量-趋化效应关系及不同剂量体内应用时对小鼠H22肝癌的治疗作用。方法:构建了小鼠SLC真核表达质粒(pSLC),体外转染检测pSLC在体外的剂量-趋化效应关系,体内不同剂量的pSLC...
- 贺宇飞张桂梅张慧冯作化
- 关键词：次级淋巴组织趋化因子质粒H22肝癌
- 文献传递
