袁天翊
- 作品数：43 被引量：114H指数：4
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家科技基础性工作专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黄芩素在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染疾病的药物中的应用
- 本发明公开了黄芩素在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染引起的疾病的药物中的应用。具体而言，涉及黄芩素及含有黄芩素的药物组合物在制备用于预防和/或治疗新冠病毒(SARS‑CoV‑2)感染所引起疾病的药物中的应用，所述感染疾...
- 杜冠华吕扬王珂刘江宁秦川宋俊科杨世颖杨德智张丽张莉王金华张雯袁天翊邢逞
- 黄连碱衍生物、其合成方法及其抗肿瘤的药物用途
- 本发明公开了黄连碱衍生物、其合成方法及其抗肿瘤的药物用途。所述的黄连碱衍生物是如通式1所示的3-脂肪烃基取代黄连碱衍生物或其生理上可接受的盐，该化合物以盐酸黄连碱为底物经衍生化反应获得。所述黄连碱衍生物或其生理上可接受的...
- 秦海林方莲花张志辉刘艾林邓安珺袁天翊于金倩李志宏杜冠华
- 文献传递
- DL0805抑制血管紧张素Ⅱ通过Ca^(2+)依赖和非Ca^(2+)依赖途径引起的大鼠胸主动脉环收缩
- 2013年
- 目的探讨Rho激酶抑制剂DL0805抑制血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)收缩大鼠胸主动脉环的机制。方法体外培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC),在有/无1.8 mmol/L Ca2+的环境下采用Fura2/AM荧光探针法测定细胞内游离钙(intracellular calcium,[Ca2+]i)的变化。应用Western blotting检测大鼠胸主动脉环肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(myosin phosphatase target subunit 1,MYPT1)和Akt蛋白磷酸化,以及Rho激酶1(Rho kinase 1,ROCK1)蛋白表达水平。结果 DL0805(1、10μmol/L)抑制AngⅡ(100 nmol/L)引起的VSMC细胞内钙释放和外钙内流。DL0805(25、50μmol/L)抑制AngⅡ(100 nmol/L)引起的MYPT1和Akt磷酸化水平以及ROCK1蛋白表达水平增高。结论 DL0805能抑制AngⅡ通过Ca2+依赖和非Ca2+依赖途径引起的大鼠胸主动脉环收缩。
- 李莉袁天翊郭晶方莲花杨海光张莉杜冠华
- 关键词：细胞内游离钙RHO激酶血管平滑肌细胞
- 晚期糖基化终产物裂解剂秦皮甲素的安全药理学研究被引量：3
- 2016年
- 目的:秦皮甲素是本实验室通过高通量药物筛选得到的一种具有晚期糖基化终产物裂解活性的化合物,在前期的药效学实验中发现其具有一定的防治糖尿病并发症的作用。本实验通过观察秦皮甲素对多种重要脏器管来源细胞的毒副作用,并观察其对整体动物心血管系统、呼吸系统和神经系统的影响,对其安全药理学进行评价。方法:不同的细胞药物处理48 h后,倒置显微镜观察细胞形态;采用MTT法或MTS法检测秦皮甲素对细胞活力的影响;通过检测细胞上清液LDH含量评价药物对细胞膜损伤程度;以十二指肠给药方式观察秦皮甲素对麻醉大鼠血压、心电图、心功能、呼吸幅度和频率的影响;采用灌胃(ig)给药的方式观察秦皮甲素对小鼠自主活动、协调运动和戊巴比妥钠协同睡眠的影响。结果:秦皮甲素在浓度为300,1 000μmol·L-1时,对部分细胞产生一定的毒性;各剂量秦皮甲素对心率、心功能、心电、呼吸功能、自主活动和爬杆能力无明显影响。结论:细胞水平,秦皮甲素在300μmol·L-1以下浓度时,毒性作用较小,可以进行相应药效学评价;动物水平,秦皮甲素对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统无明显影响,毒性小,值得进一步药效学研究。
- 张惠芳陈俞材王丹姝袁天翊王月华方莲花杜冠华
- 关键词：秦皮甲素晚期糖基化终产物细胞心血管系统神经系统
- 基于Rho激酶靶点的防治血管损伤性疾病药物的发现与研究
- 小分子G蛋白Rho及其下游Rho激酶(ROCK),是在血管壁细胞的信号传递中起分子开关作用的重要激酶.该研究通过重组表达制备人缘ROCK,建立ROCK抑制剂的高通量筛选模型,通过高通量筛选发现活性化合物,探讨活性化合物对...
- 方莲花袁天翊陈俞材武玉洁郭晶王夙博宫丽丽杜冠华
- 关键词：RHO激酶药物靶点血管性疾病黄连碱
- 新结构Rho激酶抑制剂对离体胸主动脉血管环舒张作用及机制研究被引量：2
- 2016年
- 目的评价2个全新结构小分子Rho激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活性;通过各种工具药干预,观察化合物舒张血管作用的内皮相关机制、钾通道相关机制和钙离子相关机制。结果 J35242和J35243可以剂量依赖性舒张高浓度KCl和NE预收缩的血管环,并呈现一定的内皮依赖性;L-NAME和亚甲蓝可在一定程度上影响其舒张作用;化合物还明显抑制由细胞内钙释放和外钙内流引起的血管收缩,说明其可能通过阻断钙离子通道发挥舒张血管作用;另外两个化合物可能不是通过开放钾离子通道发挥舒张血管作用。结论 J35242和J35243在体外具有一定的舒张血管作用,并且J35242的作用要强于J35243,其机制可能依赖于血管内皮功能,另外可能与抑制平滑肌细胞钙离子通道,降低细胞内钙离子浓度相关。
- 袁天翊王夙博张惠芳陈俞材焦晓臻谢平方莲花杜冠华
- 关键词：RHO激酶抑制剂血管舒张血管内皮细胞钾离子通道钙离子通道
- ROCK1抑制剂筛选及其对心肌细胞缺氧再灌注损伤保护作用评价
- 目的 本实验旨在筛选ROCK1特异性抑制剂，进而评价其对乳鼠原代心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用。方法 利用ELISA对115个化合物进行ROCK1抑制活性筛选；利用体外原代培养的乳鼠心肌细胞，分别进行缺氧及缺氧再灌注试...
- 袁天翊郭晶王夙博方莲花吕扬杜冠华
- 关键词：抑制剂乳鼠心肌细胞缺血再灌注损伤
- 新型Rho激酶抑制剂DL0805-1大鼠体内药代动力学初步研究被引量：3
- 2014年
- 目的建立一种高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定具有Rho激酶抑制作用的吲唑类化合物DL0805-1在大鼠血浆中血药浓度的方法,并用该法研究DL0805-1的药物代谢动力学。方法检测系统为Agilent 1200-DAD;色谱柱:Agilent TC-C18(4.6 mm×250mm,5μm);检测波长:235 nm;柱温:35℃;流速:1 ml·min-1;流动相:乙腈与0.05%H3PO4梯度洗脱;尾静脉给予大鼠DL0805-1,于不同时间点取血,测定血浆中DL0805-1的浓度并计算其药物代谢动力学参数。结果尾静脉给予DL0805-1后,在血浆中检测到原型及其代谢产物。其中,DL0805-1的半衰期为(2.34±1.42)h,达峰浓度为(3.51±0.44)mg·L-1,代谢产物半衰期为(1.27±0.45)h,达峰浓度为(3.55±0.22)mg·L-1。结论 DL0805-1在体内可能代谢成其它物质发挥生物学作用。该法灵敏度高,操作简便、准确,可用于大鼠血浆中DL0805-1的测定及药动学研究。
- 武玉洁王夙博袁天翊李人则焦晓臻谢平方莲花杜冠华
- 关键词：RHO激酶高效液相色谱法血药浓度药代动力学
- Rho激酶抑制剂DL0805-0对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制研究被引量：7
- 2014年
- 目的探讨Rho激酶抑制剂DL0805-0对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及作用机制。方法采用大鼠胸主动脉环张力测定法,观察DL0805-0对内皮完整或剔除的大鼠胸主动脉环的影响。应用法舒地尔、左旋硝基精氨酸甲醋(LNAME)、亚甲蓝、吲哚美辛、四乙胺(TEA)、格列本脲和4-氨基吡啶(4-AP)等工具药,研究DL0805-0舒张血管的作用机制。结果 DL0805-0能剂量依赖性的舒张KCl(60 mmol·L-1)和NE(0.1μmol·L-1)预收缩的大鼠胸主动脉环。LNAME可明显抑制DL0805-0对NE收缩血管的舒张作用,而亚甲蓝和吲哚美辛无明显影响。TEA可明显抑制DL0805-0对NE收缩血管的舒张作用,而格列本脲和4-AP无明显影响。DL0805-0能够明显抑制NE在无钙K-H液中引起的血管收缩和复钙诱导的外钙依赖性血管收缩。结论 DL0805-0具有明显的舒张血管作用,其作用可能依赖于血管内皮功能,另外开放血管平滑肌细胞上钙激活的钾离子通道以及阻滞钙离子通道可能也是作用机制之一。
- 阎雨王夙博袁天翊焦晓臻谢平方莲花杜冠华
- 关键词：RHO激酶钙通道
- 新型Rho激酶抑制剂——DL0805-1通过抑制ROCK通路减轻肺动脉高压大鼠肺损伤及血管病变
- 目的肺动脉高压是一种严重的慢性心肺功能障碍,其主要特征在于肺血管重塑。大量研究已证明ROCK通路在血管重塑中起重要作用。本文主要研究新型Rho激酶抑制剂DL0805-1对是否可以通过抑制ROCK通路发挥对肺动脉高压的治疗...
- 陈迪袁天翊陈俞材王丹姝孙姝婵方莲花杜冠华
- 关键词：肺动脉高压肺血管重构
