石童 作品数:40 被引量:29 H指数:4 供职机构: 防化研究院 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 “重大新药创制”科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 化学工程 农业科学 更多>>
sGLP-1对GK糖尿病大鼠治疗效果的研究 被引量:3 2008年 目的研究人工合成胰高血糖素样截短肽(sGLP-1)对II型糖尿病大鼠的治疗效果。方法GKⅡ型糖尿病大鼠随机分为三组,以合成的GLP-1为阳性对照,观察sGLP-1对GKⅡ型糖尿病大鼠血糖水平、胰岛素分泌以及糖耐量的影响。结果与GLP-1相比sGLP-1能够长效控制的血糖水平,明显改善糖尿病大鼠的糖耐量(P<0.01)。结论sGLP-1控制血糖的长效能力优于GLP-1,可能从刺激胰岛素分泌方面对Ⅱ型糖尿病具有治疗作用。 师长宏 张海 赵勇 石童 李元 李别虎关键词:胰高血糖素样肽 糖尿病 血糖 不同复方药剂对沙林染毒兔的救治研究 被引量:1 2012年 目的探讨不同抗胆碱能化合物联合氯解磷定对沙林染毒兔的救治效果,为药物联合应用的合理救治方案提供依据。方法通过测定几种抗胆碱能化合物与氯解磷定单独或者联合应用对沙林染毒兔的防护比率,并结合动物救治过程中体内乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE)活性恢复情况,确定疗效较好的可与氯解磷定联合应用的抗胆碱能化合物。结果阿托品、盐酸戊乙奎醚、氯解磷定单独应用时对中毒兔的防护比率均小于1.20;不同种类抗胆碱能药物与氯解磷定联合应用时,3种盐酸戊乙奎醚联合其他药物的防护比率均较2种阿托品联合其他药物的防护比率高,前者对动物的防护比率为3.68~3.80,后者对动物的防护比率为2.30~2.56。采用盐酸戊乙奎醚和贝那替秦与氯解磷定联合应用对沙林重度染毒兔的疗效为77.8%。结论采用盐酸戊乙奎醚和贝那替秦与氯解磷定联合应用对沙林染毒兔有较好的救治效果。 李丽琴 张瑞华 石童 鹿晓晶 徐建富关键词:抗胆碱能药物 阿托品 救治 乙酰胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶 有机磷化合物体外全血胆碱酯酶检测方法学研究 2012年 目的建立一种在体外快速测定乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的方法,为有机磷毒剂中毒的诊断及救治提供依据。方法用改良的5,5-连硫代-双-2-硝基苯甲酸(DTNB)法测定AChE活性,以兔全血作为酶源进行方法学研究,并用不同种属动物全血进行了适用性考察,用SPECTRA MAX 190读板机测定412 nm处光密度的变化即可测定AChE活性。结果不同动物全血40倍稀释后作为酶源较为合适,批内差异为0.44%~0.67%,批间差异为1.03%~2.27%,该方法适用于兔、比格犬、豚鼠和猴全血AChE测定。梭曼和沙林对兔全血AChE活性抑制具有明显的量效关系。结论该方法简便、易行,适用于不同种属动物全血AChE活性的测定。 张瑞华 李丽琴 石童 王陈 徐建富关键词:有机磷化合物 乙酰胆碱酯酶 DTNB 沙林对猴全血乙酰胆碱酯酶抑制的老化及重活化 2012年 目的研究沙林对猴全血乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制,磷酰化酶的老化速率及肟类药物的重活化作用。方法 5,5-连硫代-双-2-硝基苯甲酸(DTNB)法测定AChE活性。结果沙林抑制猴全血AChE的IC50值为6.3×10-8mol/L,IC90值为1.5×10-7mol/L。在0.1、0.33和1 mmol/L的浓度下,氯解磷定对沙林抑制猴全血AChE的重化活率分别为16%、45%和83%;双复磷对沙林抑制猴全血AChE的重化活率分别为18%、39%和70%;碘解磷定对沙林抑制猴全血AChE的重化活率分别为14%、41%和72%。采用1 mmol/L的氯解磷定为重活化剂时,沙林抑制猴全血AChE磷酰化酶的半老化时间约为12 h。结论沙林中毒后应尽早使用氯解磷定等肟类重活化剂。在低浓度0.1 mmol/L时,双复磷重活化效果最好;随着不同重活化剂浓度的增加,氯解磷定显示出较好的重活化效果。氯解磷定为重活化剂时,急性中毒症状控制后,建议应在12 h内重复使用。 石童 张瑞华 鹿晓晶 王陈 李丽琴关键词:乙酰胆碱酯酶 胆碱酯酶抑制剂 稳定表达人TLR5及NF-κB响应报告分子的HEK-293细胞系的建立 被引量:1 2017年 目的构建人Toll样受体-5(hTLR5)和NF-κB信号通路响应的荧光素酶(luciferase)-绿色荧光蛋白(GFP)报告分子的慢病毒质粒,获得稳定表达hTLR5及NF-κB响应报告分子的HEK-293细胞系。方法通过PCR及全基因合成方法获得hTLR5和5×NF-κB结合位点序列,分别构建pWSLV-hTLR5-puro和pWSLV-5×NF-κB-nanluc-GFP慢病毒质粒;将2个慢病毒质粒分别与包装质粒共转染HEK-293T细胞进行慢病毒包装,将获得的慢病毒上清经浓缩后共感染HEK-293细胞,经嘌呤霉素筛选和流式细胞分选后得到表达hTLR5及NF-κB响应报告分子的HEK-293细胞。经传代后,采用Western印迹法和免疫荧光法鉴定hTLR5表达情况,荧光显微镜下观察并采用荧光素酶定量法检测不同浓度细菌鞭毛蛋白(flagellin)对NF-κB信号通路的激活情况。结果质粒酶切鉴定及DNA测序结果表明插入目的片段与预期相符,重组慢病毒质粒构建正确;HEK293-N-T细胞高表达hTRL5,且hTLR5能正确定位到细胞膜表面;鞭毛蛋白能显著激活HEK293-N-T细胞的NF-κB信号通路,且具有剂量依赖关系。结论正确构建了hTLR5和NF-κB信号通路响应的荧光素酶-GFP报告分子的慢病毒质粒,并成功建立了稳定表达hTLR5及NF-κB响应报告分子的HEK-293细胞系。 石童 周国超 李丽琴 张瑞华 陈学军 王陈 鹿晓晶关键词:核因子-ΚB 慢病毒 HPLC-MS法测定比格犬血浆中盐酸戊乙奎醚的浓度 目的:盐酸戊乙奎醚是一类新型抗胆碱能类药物,对有机磷农药中毒具有很好的解毒效果,药效作用强度和作用时间均优于阿托品,不良反应小,是很有前途的抗毒新药。因此创建灵敏快速的盐酸戊乙奎醚血浆样品含量测定方法,对其体内药代动力学... 王陈 石童 张瑞华 徐建富 李丽琴关键词:盐酸戊乙奎醚 药代动力学 文献传递 G蛋白偶联受体异源表达技术研究进展 被引量:1 2016年 G蛋白偶联受体(GPCRs)是具有7次跨膜螺旋的细胞整合膜蛋白,大约占人类蛋白质组的3%,它们广泛地参与到人体的细胞增殖、分化和迁移等各类生理活动中,是一类非常重要的药物作用靶点。GPCRs的结构学研究进展缓慢,因为它们在体内含量很低,必须通过体外重组技术才能获得大量有活性的GPCRs用于结构学研究。近年来,GPCRs已经在大肠杆菌、酵母、哺乳动物、昆虫杆状病毒、无细胞等多种异源表达系统中成功表达,该文对GPCRs在不同表达系统的高水平表达策略进行综述,为GPCRs的分子结构研究和以GPCRs为作用靶点的药物筛选研究奠定基础。 周国超 石童 李丽琴关键词:G蛋白偶联受体 包涵体 拮抗剂 启动子 相思豆毒蛋白P2纳米药物的代谢动力学 目的 研究子相思豆毒蛋白P2纳米化(abrin P2-PLGA-NP)后在小鼠体内的血药浓度,计算了其纳米化后的绝对生物利用度,了解了abrin P2-PLGA-NP的小鼠血浆中的动力学过程,为abrin P2新剂型的研... 鹿晓晶 李丽琴 石童 张瑞华 王陈 徐建富盐酸纳曲酮的一般药理学试验研究 目的:观察盐酸纳曲酮对实验动物的心血管系统、呼吸系统、精神神经系统和肝脏及肾脏系统的影响,以了解其在发挥治疗作用的同时,对上述系统有无副作用,为临床研究提供试验依据。方法:用IDC-1型多用生理电信号分析仪分别测定了肌肉... 李丽琴 石童 张瑞华 鹿晓晶 徐建富 王陈 陈学军关键词:盐酸纳曲酮 一般药理学 心血管系统 精神神经系统 文献传递 比格犬清醒动物生理信号遥测模型的建立 目的 应用植入式遥测技术,建立比格犬清醒动物生理信号监测模型,对比格犬的多项生理参数进行实时和长期采集和分析,为毒物效应评价及其相关拮抗药物效应评价提供重要的技术方法.方法 在无菌洁净室内,采用外科手术,给比格犬体内埋植... 石童 鹿晓晶 王陈 李丽琴 张瑞华 张靖