杨治峰 作品数:50 被引量:92 H指数:6 供职机构: 山东省职业卫生与职业病防治研究院 更多>> 发文基金: 山东省自然科学基金 山东省医药卫生科技发展计划项目 中国博士后科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 环境科学与工程 电气工程 更多>>
抗肺纤中药颗粒对染矽尘大鼠肺组织纤维化的干预作用 被引量:2 2021年 将64只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和中药干预组(500、1000 mg/kg),对照组大鼠灌注1.0 ml 0.9%生理盐水造模,模型组和中药干预组灌注等量的SiO_(2)悬浊液,其后模型组和对照组每天灌胃0.9%生理盐水,中药干预组每天分别灌胃500、1000 mg/kg抗肺纤中药颗粒。造模后第14天和第28天处死大鼠,进行肺组织病理学观察及肺部抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、抗转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3蛋白和小鼠来源抗Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)的水平检测。结果表明,中药干预可抑制SiO_(2)诱导大鼠的肺组织TNF-α、IL-1β和TGF-β1水平增高及Col-Ⅰ沉积,减缓大鼠肺泡炎症及矽肺纤维化进展,干预作用可能与TGF-β1/Smad通路有关。 郭敬文 杨治峰 薄存香 张娟 于功昌 邢晨 贾强 邵华 张振玲关键词:中药 核因子NF-E2相关因子-抗氧化反应元件信号通路在二氯甲烷致小鼠亚急性肝脏氧化损伤中的作用 2016年 目的研究核因子NF-E2相关因子-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路在二氯甲烷(DCM)致小鼠亚急性肝脏氧化损伤的作用,探讨DCM致小鼠肝脏毒性的作用机制。方法将32只健康SPF级雄性昆明小鼠随机分为4组,分别为空白对照组、溶剂对照组、DCM染毒组和tBHQ干预组,每组8只。DCM染毒组和tBHQ干预组采用呼吸道动式染毒DCM,染毒剂量为12.9 g/m^3,每次2 h,每天1次,连续28 d;tBHQ干预组和溶剂对照组采用经口灌胃方式给药,染毒容量为10 ml/kg,tBHQ干预组给予tBHQ溶液(1.25 mg/ml),溶剂对照组给予玉米油;空白对照组正常喂养。检测血清谷氨酸氨基转移酶(AST)、天冬氨酸氨基转移酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)的活力及肝组织匀浆活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、血红素加氧酶-1(HO-1)活力,采用免疫组化法检测Nrf2蛋白在肝细胞的定位及半定量表达水平。结果 DCM染毒组小鼠血清AST、ALT、ALP活力高于空白对照组、溶剂对照组和tBHQ干预组,差异均有统计学意义(P<0.05);而空白对照组、溶剂对照组和tBHQ干预组小鼠血清AST、ALT、ALP的活力间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,溶剂对照组和tBHQ干预组小鼠肝组织匀浆GST、HO-1活力均升高;DCM染毒组小鼠肝组织匀浆ROS、MDA含量及GST、HO-1活力均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DCM染毒组比较,tBHQ干预组小鼠肝组织匀浆ROS、MDA含量均下降,而GST、HO-1活力均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。DCM染毒组和tBHQ干预组小鼠肝组织Nrf2蛋白的表达水平均高于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。tBHQ干预组小鼠肝组织Nrf2蛋白的表达水平高于DCM染毒组,差异有统计学意义(P<0.05)。DCM染毒组和tBHQ干预组Nrf2蛋白的表达量增加,在胞核内表达量增多。结论 Nrf2-ARE信号通路在DCM致小鼠亚急性肝脏氧化损伤中发挥一定抗氧化代偿作用,� 杨治峰 杨飞飞 王辉 王瑞 张海东关键词:二氯甲烷 肝功能 氧化应激 信号通路 TDI致哮喘小鼠肺组织中ROR-γt、IL-17A和Foxp3基因表达及其启动子区甲基化变化 被引量:8 2017年 目的研究甲苯二异氰酸酯(TDI)致哮喘过程中维甲酸相关核孤儿受体-γt(ROR-γt)、白细胞介素(IL)-17A和叉头状/翅状螺旋蛋白3(Foxp3)基因表达及其启动子区甲基化变化情况。方法无特定病原体级健康雄性BALB/c小鼠随机分为哮喘组和对照组,每组20只。哮喘组小鼠于第1和8天于耳背分别涂抹20μL质量体积比为0.30%的TDI致敏,第15天经气管予20μL质量体积比为0.01%的TDI激发;对照组小鼠予等体积的溶剂进行致敏与激发。激发后24 h,观察小鼠气管和肺组织病理学变化情况,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行炎性细胞计数与分类,以酶联免疫吸附实验法检测BALF上清液中IL-4和干扰素-γ(IFN-γ)的水平,以实时荧光定量聚合酶链式反应法检测肺组织中ROR-γt、IL-17A和Foxp3的mRNA表达,以Mass Array飞行质谱法检测肺组织中ROR-γt、IL-17A和Foxp3基因启动子区甲基化程度。结果经TDI致敏激发后,哮喘组小鼠均出现明显的喘息、呼吸急促、点头呼吸、弓背、前肢缩抬等哮喘症状,对照组小鼠无上述症状。苏木素-伊红染色可见哮喘组小鼠气管和肺组织均出现明显炎性病变。与对照组比较,哮喘组小鼠BALF中白细胞总数、中性粒细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比、IL-4水平和IFN-γ水平均升高(P<0.01),淋巴细胞百分比和单核细胞百分比均下降(P<0.01)。与对照组比较,哮喘组小鼠肺组织中ROR-γt mRNA相对表达水平升高(P<0.01),其启动子区Cp G位点3、4、5、6、8、11和12的甲基化程度均下降(P<0.05);IL-17A mRNA相对表达水平升高(P<0.01),其启动子区Cp G位点6、7的甲基化程度均下降(P<0.01);Foxp3 mRNA相对表达水平下降(P<0.01),其启动子区Cp G位点1和10的甲基化程度均升高(P<0.01)。结论 TDI所致哮喘发病过程中存在Th17/Treg细胞免疫失衡;ROR-γt、IL-17A和Foxp3基因启动子区甲基化异常可能参与了Th17/Treg细胞免疫失衡。 王晓群 贾强 张振玲 于功昌 张玉 薄存香 杨治峰 邵华关键词:哮喘 FOXP3 小鼠亚急性动式吸入矽尘致脏器病理与细胞因子变化 被引量:5 2020年 目的探讨小鼠亚急性动式吸入矽尘对主要脏器组织病理学和肺组织细胞因子变化影响。方法将无特定病原体级雄性昆明小鼠随机分为对照组和染尘3、14、28 d组,每组7只。采用自制动式吸入染尘装置,染尘3、14、28 d组小鼠予质量浓度为1000.00 mg/m^3游离二氧化硅粉尘分别染尘3、12、24 d,每天染尘6 h,每周6 d。对照组小鼠不予染尘处理。染尘结束后处死小鼠,计算各组小鼠的肝脏、肾脏、脾脏和肺脏的脏器系数;采用苏木素-伊红染色法观察上述组织病理变化,采用Masson法评估肺组织胶原纤维化,天狼猩红苦味酸染色法检测肺组织胶原纤维面积百分比;采用酶联免疫吸附实验检测肺组织白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平;采用比色法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)水平。结果染尘3、14、28 d组小鼠的肝脏、脾脏和肾脏组织未见明显病理改变。染尘3、14、28 d组小鼠肺脏脏器系数均高于对照组(P<0.05);染尘3和14 d组小鼠脾脏脏器系数均高于对照组(P<0.05)。3个染尘组小鼠肺组织胶原纤维化评分和HYP水平均随染尘时间增加而上升(P<0.05)。3个染尘组小鼠肺组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维面积百分比,以及IL-1β、TGF-β1、MMP-2水平均高于对照组(P<0.05)。与染尘3 d组比较,染尘14、28 d组小鼠肺组织Ⅲ型胶原纤维面积百分比和IL-1β水平均升高(P<0.05),TGF-β1水平均下降(P<0.05)。染尘14 d组小鼠肺组织Ⅰ型胶原纤维面积百分比和染尘28 d组小鼠肺组织MMP-2水平均高于染尘3 d组(P<0.05)。小鼠肺组织TNF-α水平在染尘14 d组高于对照组(P<0.05),在染尘28 d组低于其余3组(P<0.05)。结论亚急性动式吸入矽尘可造成小鼠急性肺损伤,但对其肝脏、肾脏和脾脏未造成明显病理学改变;小鼠肺组织病理呈现炎症和纤维化共存状态,纤维化程度随染尘时间的延长而增加,� 李丹丹 张廷雨 李林 韩明明 郝雪洁 杨治峰 张海东 王瑞关键词:矽尘 脏器 纤维化 小鼠 乙烯利对小鼠脾脏和胸腺细胞周期及淋巴细胞亚群的影响 被引量:1 2013年 目的利用流式细胞仪研究乙烯利对小鼠胸腺和脾脏细胞周期及淋巴细胞亚群的影响。方法将24只健康成年SPF级雄性昆明小鼠随机分为4组,分别为阴性对照(0 mg/kg)组和低(1/32 LD50,85 mg/kg)、中(1/16 LD50,170 mg/kg)和高剂量(1/8 LD50,340 mg/kg)组,每组6只。灌胃染毒,染毒容量为20 ml/kg,每天1次,连续染毒14 d。于首次给药后第28天,采用流式细胞术对小鼠脾细胞和胸腺细胞进行细胞周期检测,并观察对脾脏淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+及胸腺淋巴细胞CD4+、CD8+比例的影响。结果随着乙烯利染毒剂量的增加,小鼠脾细胞和胸腺细胞的细胞增殖受到了抑制。与阴性对照组比较,高剂量组小鼠脾脏淋巴细胞CD3+比例明显升高(P<0.05);各剂量组小鼠胸腺淋巴细胞CD8+比例明显升高(P<0.05),CD4+/CD8+比值下降(P<0.05);中、高剂量组小鼠胸腺淋巴细胞CD4+比例升高(P<0.05)。结论乙烯利对小鼠脾脏和胸腺淋巴细胞亚型比例有一定的影响,并通过对小鼠脾细胞和胸腺细胞的细胞周期阻滞作用,抑制了小鼠的免疫功能。 杨治峰 薄存香 刘永霞 谢琳 戈扬 张振玲关键词:乙烯利 胸腺 脾脏 淋巴细胞亚群 细胞周期 乙烯利对小鼠生殖能力的影响 被引量:7 2014年 目的研究乙烯利对小鼠生殖能力的影响。方法选用乙烯利作为染毒药物,实验设阴性对照组(0 mg/kg)、低剂量组(85 mg/kg)、中剂量组(170 mg/kg)和高剂量组(340 mg/kg),雄鼠经口染毒14 d,于首次给药第15天起以1∶1与雌鼠合笼。于合笼后第21天以颈椎脱臼处死雌鼠,剖腹检查确定受孕情况并计算生育仔鼠数。于首次给药第28天后用颈椎脱臼法处死雄鼠,观察乙烯利对雄鼠精子运动率的影响。结果高剂量组雌鼠受孕率与阴性对照组比较明显降低(P<0.05);与阴性对照组相比,高剂量组精子计数明显减少(P<0.05);各剂量组精子活动率均低于阴性对照组(P<0.05)。结论乙烯利对雄性小鼠产生了一定的生殖毒作用。 杨治峰 薄存香 刘永霞 谢琳 戈扬 张振玲关键词:乙烯利 小鼠 受孕率 毒性 农达对小鼠脾脏淋巴细胞亚群和氧化应激状态的影响 2017年 目的探讨农达(roundup,活性成分为草甘膦)对小鼠脾脏淋巴细胞亚群和氧化应激状态的影响。方法将48只成熟SPF级雄性Balb/c小鼠随机分为阴性对照(蒸馏水)组和20、200、2 000 mg/kg农达染毒组,每组12只,灌胃染毒0.02ml/g,每日1次,连续染毒30 d。计算脾脏系数,采用流式细胞仪分析小鼠脾脏CD3^+、CD4^+、CD8^+T细胞,CD45r^+B细胞,CD49b^+NK细胞比例并计算CD4^+T/CD8^+T比值;测定小鼠脾脏中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果染毒30 d后,各农达染毒组小鼠脾脏重量呈下降趋势;与阴性对照组相比,200、2 000mg/kg农达染毒组小鼠脾脏CD3^+、CD4^+、CD8^+T细胞比例明显升高,CD45r^+B细胞比例明显下降,200 mg/kg农达染毒组CD4^+T/CD8^+T比值下降,差异有统计学意义(P<0.01)。各染毒组小鼠脾脏中MDA含量均增加,GSH-Px活力均降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论除草剂农达可能通过影响小鼠脾脏淋巴细胞亚群和氧化应激状态,抑制小鼠免疫功能。 范甜甜 杨治峰 薄存香 张振玲关键词:农达 脾脏 淋巴细胞 氧化应激 叔丁基对苯二酚对急性矽尘接触大鼠肺组织醌氧化还原酶表达的影响 2018年 选用雄性Wistar大鼠为受试物,采用非气管暴露法构建急性矽尘接触模型,染尘后干预组给予质量分数1%的叔丁基对苯二酚(tBHQ)溶液,对照组给予1%的生理盐水。免疫组化实验发现对照组NQO1蛋白有少量表达;模型组、干预组NQO1蛋白表达增加,干预组NQO1蛋白表达比模型组数量多、表达强。提示tBHQ对其表达具有一定的提升作用。 杨治峰 胡玉伟 张海东 王瑞 单永乐 张普关键词:叔丁基对苯二酚 矽尘 四环素对大鼠生精功能和睾丸酶活力影响研究 目的研究四环素对雄性大鼠生精功能和睾丸酶活力的影响。方法将40只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为四环素低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量组和溶剂对照组,每组10只,经口灌胃染毒,... 张娟 贾强 郭启明 薄存香 赛林霖 杨治峰 于功昌关键词:四环素 精子 睾丸酶 文献传递 二氯甲烷致小鼠肝脏氧化应激的研究 被引量:1 2015年 目的 探讨二氯甲烷对小鼠体重、肝脏重量、肝脏器系数与抗氧化应激作用的影响.方法 将24只昆明种小鼠随机分为高剂量染毒组(1/5 LC50,12 900 mg/m3)、中剂量染毒组(1/10 LC50,6 400mg/m3)、低剂量染毒组(1/50 LC50,1 300 mg/m3)和对照组(0 mg/m3),每组6只.每组动物每天染毒2h,连续染毒30d,测定各组小鼠肝脏器系数、肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、还原型谷胱甘肽(GSH)含量及总抗氧能力(T-AOC).结果 与对照组比较,各染毒组第1、7、14、30天体重的差异均无统计学意义(P>0.05);染毒30 d后,低、中、高剂量组肝脏器系数与对照组比较明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);各染毒组小鼠肝脏中SOD活力明显高于对照组(P<0.05),且低、中、高剂量组间差异亦有统计学意义(P<0.05);低、中、高剂量组小鼠肝脏中MDA含量均高于对照组(P<0.05),且中、高剂量组与低剂量组的差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,各染毒组小鼠肝脏中GSH含量逐渐升高,高剂量组与其他组的差异均有统计学意义(P<0.05);各剂量组小鼠肝脏中T-AOC活性的差异均无统计学意义(P>0.05).结论 二氯甲烷能破坏小鼠肝脏氧化和抗氧化系统的平衡,引起氧化应激. 李芬 杨治峰 王辉 杨飞飞 张海东关键词:二氯甲烷 小鼠 氧化应激