李永乐
- 作品数：9 被引量：25H指数：3
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- 鞘内注射IL-18中和抗体对大鼠吗啡耐受形成的影响被引量：3
- 2013年
- 目的探讨阻断脊髓IL-18对大鼠吗啡耐受形成的影响及可能机制。方法♂SD大鼠40只,随机均分为5组(n=8)。Ⅰ组为生理盐水对照组,Ⅱ组为吗啡耐受组,Ⅲ组为IgG对照组,Ⅳ组、Ⅴ组为IL-18中和抗体(0.4μg、4μg)处理组。所有大鼠均行鞘内置管,手术5 d后确定导管位置(记为第1天)。第3～9天,各组建立吗啡耐受模型并进行相应处理。第2、10天,测定各组大鼠热刺激缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)及尾静脉注射吗啡后30 min的PWTL,计算30 min时最大可能镇痛效应比值(%MPE)。第10天行为学测试后,取大鼠脊髓腰膨大,采用免疫印迹法(Western blot)检测ERK与p-ERK蛋白表达水平,免疫荧光法分析星形胶质细胞标记物GFAP表达水平。结果①第2天:各组大鼠给予吗啡后30 min%MPE差异无统计学意义(P>0.05)。第10天:给予吗啡30 min后,与Ⅰ组相比,其余4组%MPE均明显降低(P<0.05)。与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组差异无统计学意义(P>0.05),Ⅴ组%MPE明显升高(P<0.05)。②Western blot结果显示,与Ⅰ组相比,其余各组p-ERK表达量均升高(P<0.05)。与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组p-ERK表达水平无统计学意义(P>0.05),V组明显降低(P<0.05)。③免疫组织荧光染色结果显示,与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组大鼠腰段脊髓背角GFAP阳性荧光明显增加。而与Ⅱ组相比,Ⅴ组大鼠腰段脊髓背角GFAP免疫荧光强度明显降低。结论 IL-18中和抗体可以缓解吗啡耐受的形成,该效应可能与其抑制脊髓ERK的磷酸化,缓解背角星形胶质细胞的活化有关。
- 舒银银谢军明李永乐张瑶刘清珍刘健李伟彦
- 关键词：吗啡耐受IL-18鞘内置管
- 瑞舒伐他汀部分恢复吗啡耐受大鼠的吗啡镇痛效能被引量：8
- 2013年
- 目的探讨瑞舒伐他汀对吗啡耐受大鼠的吗啡镇痛效能的影响及其相关的分子机制。方法 48只♂SD大鼠随机分成6组(n=8):Ⅰ组为空白对照组;Ⅱ组为吗啡耐受组;Ⅲ组为10 mg.kg-1瑞舒伐他汀对照组;Ⅳ组、Ⅴ组、Ⅵ组分别为0.4、2、10 mg.kg-1瑞舒伐他汀处理组。Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组皮下注射吗啡10 mg.kg-1,Ⅰ组和Ⅲ组皮下注射生理盐水,每天8∶00和16∶00各1次,连续10 d。d 6起,上午皮下注射前30 min,Ⅰ、Ⅱ组给予生理盐水灌胃,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组给予相应剂量的瑞舒伐他汀灌胃,连续5 d。d 6、11,测定大鼠基础热缩足潜伏期(PWTL)后,计算尾静脉注射吗啡30 min时各组大鼠的MPE值。d 11行为学检测后处死大鼠,留取腰5脊髓,比较各组脊髓内细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)及星形胶质细胞表面标志物GFAP的表达水平。结果①d 6,6组的基础PWTL无明显差异。与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ组MPE值明显降低(P<0.05)。d 11,6组的基础PWTL无差异。与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ组尾静脉注射吗啡后30 min的MPE值明显降低(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅴ、Ⅵ组的MPE值明显升高(P<0.05)。②d 11,6组大鼠腰5脊髓内总ERK表达水平差异无显著性。与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ组腰5脊髓内p-ERK表达明显升高(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ组腰5脊髓内p-ERK表达明显降低(P<0.05)。与Ⅰ组相比,Ⅱ组腰5脊髓内GFAP的荧光强度明显升高(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅵ组腰5脊髓内GFAP的强度明显降低(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀能够部分恢复吗啡耐受大鼠的吗啡镇痛效果,这可能与其抑制脊髓内ERK的磷酸化,减少星形胶质细胞活化有关。
- 李永乐谢军明舒银银张瑶底妍孙茜刘健李伟彦
- 关键词：吗啡耐受神经炎症胶质细胞他汀脊髓背角
- 瑞舒伐他汀对大鼠吗啡耐受的影响被引量：1
- 2012年
- 目的探讨瑞舒伐他汀对大鼠吗啡耐的影响。方法雄性SD大鼠48只，体重200～250g，采用随机数字表法，将大鼠随机分为6组（n=8）：对照组（C组）、吗啡耐受组（MT组）、瑞舒伐他汀对照组（RC组）和不同剂量瑞舒伐他汀处理组（R1组～R3组）。每天8：00和16：00皮下注射吗啡10mg／kg，连续5d，制备吗啡耐受模型。C组和RC组给予等量生理盐水。C组和MT组每天皮下注射生理盐水或吗啡前30min给予生理盐水10ml／kg灌胃，连续5d；RC组、R1组、R2组和R3组每天皮下注射生理盐水或吗啡前30min分别给予10．0、0．d、2．0和10．0mg／kg瑞舒伐他汀灌胃，连续5d。模型制备前1d（T1）和制备后1d（T2）测定热缩足潜伏期，计算最大镇痛效应百分比（MPE）；T2时痛阈测定结束后，处死大鼠，取k脊髓，采用Western blot法测定脊髓细胞外调节蛋白激酶（ERK）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）的表达水平，采用ELISA法测定以及白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF—α）的含量。结果与C组相比，MT组和R1组T2时MPE降低，脊髓p-ERK、IL-1β和TNF-α水平升高（P〈0．05），RC组、R2组和R2组差异无统计学意义（P〉0．05）；与MT组相比，RC组、避组和R2组T2时MPE升高，脊髓p-ERK、IL-1β和TNF-α水平降低（P〈0．05），R1组差异无统计学意义（P〉0．05）。R2组和R3组上述指标比较差异无统计学意义（P〉0．05），6组大鼠脊髓ERK表达水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论瑞舒伐他汀可减轻大鼠吗啡耐受，其机制可能与抑制脊髓ERK磷酸化及降低IL-1β和TNF-α水平有关。
- 李永乐舒银银张瑶底妍孙茜谢军明刘健李伟彦
- 关键词：降血脂药吗啡药物耐受性
- 瑞舒伐他汀对吗啡耐受大鼠吗啡镇痛效能的影响
- 疼痛为临床上最常见的症状之一。它既可以是机体对创伤或疾病的反应机制，也可能是某些疾病的症状。急性疼痛常伴有代谢、内分泌甚至免疫改变，而慢性疼痛则常伴有生理、心理和社会功能改变，需要及早给予治疗。吗啡是一种阿片类受体激动剂...
- 李永乐
- 关键词：吗啡耐受胶质细胞瑞舒伐他汀镇痛效能分子机制
- 他汀类药物抗炎机制及其在神经病理性疼痛中的应用被引量：5
- 2013年
- 神经系统炎症在神经病理性疼痛发生和发展过程中发挥着重要作用。最近的研究表明,他汀类药物因其具有独立于调节血脂外的抗炎作用,或能成为治疗神经病理性疼痛的新选择。文中对他汀类药物调节神经系统免疫反应,治疗神经病理性疼痛的分子机制作一概述。
- 李永乐李伟彦
- 关键词：神经病理性疼痛他汀类药物免疫细胞炎症
- 鞘内注射重组大鼠白细胞介素18对大鼠吗啡耐受形成的影响
- 2013年
- 目的评价鞘内注射重组大鼠白细胞介素18（rrIL-18）对大鼠吗啡耐受形成的影响。方法清洁级健康雄性sD大鼠，体重150-180g，鞘内置管成功后，采用随机数字表法，将其分为4组（n=12），Ⅰ组鞘内注射PBS溶液20μl，Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组分别鞘内注射20μl含rrIL-180．2、2．0、10．0μg的PBS溶液，1次／d，连续7d。分别在鞘内给药前1d和给药后第8、10、12天，尾静脉注射吗啡4mg／kg，吗啡注射前及注射后45min时测定辐射热缩爪潜伏期，计算吗啡的最大可能镇痛效应百分比，第12天行为学测试结束后处死动物，取脊髓腰膨大，采用免疫荧光染色法测定脊髓星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白的表达，采用Westernblot法检测磷酸化细胞外信号调节激酶42／44（p-ERK42／44）的表达。结果与Ⅰ组比较，Ⅲ组和Ⅳ组第8、10、12天基础辐射热缩爪潜伏期缩短，最大可能镇痛效应百分比降低，第12天脊髓胶质纤维酸性蛋白和p-ERK42／44表达上调（P〈0．05）。结论大鼠鞘内连续注射7drrIL-182．0、10．0μg可促进吗啡耐受形成，可能与活化脊髓星形胶质细胞有关。
- 谢军明李永乐舒银银刘健嵇晴朱四海张利东李伟彦
- 关键词：白细胞介素18注射吗啡药物耐受性
- 磷酸二酯酶4B蛋白在神经病理性痛大鼠脊髓炎症反应中的作用：与ERK的关系被引量：1
- 2013年
- 目的评价磷酸二酯酶（PDE）4B蛋白在神经病理性痛大鼠脊髓炎症反应中的作用及其与ERK的关系。方法健康雄性sD大鼠60只，体重180～220g，先行L5，6鞘内置管，第6天确定导管位置后，采用随机数字表法分为5组（n=12）：假手术组（Sham组）、生理盐水组（Ns组）、单纯载体组（V组）、错配siRNA组（siR—M组）及PDE4B—siRNA组（siR—B组）。结扎L5脊神经制备大鼠神经病理性痛模型。于结扎后即刻、第1、3、5、7天各组分别鞘内注射10μl生理盐水、10μl生理盐水、Lipofecta—min RNAiMAX、错配siRNA和Lipofectamin RNAiMAX包裹的PDE4B—siRNA（2pg／10μl）。术前1d及术后第2、4、6和8天分别测定大鼠机械痛阈；术后第8天行为学测试结束后处死大鼠取腰段脊髓，采用Westernbolt法检测PDE4B、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、磷酸化ERK（p-ERK）的蛋白表达，ELISA法测定TNF—α、IL-1G和IL-6水平。结果与Sham组比较，Ns组、V组、siR—M组和siR—B组术后2、4、6和8d时机械痛阈降低（P〈0．05），v组和siR—M组术后2、4、6和8d时机械痛阈差异无统计学意义（P〉0．05），脊髓p-ERK、PDE4B蛋白、TNF—α、IL．1G和IL-6水平升高（P〈0．05）；与Ns组相比，siR—B组术后2、4、6和8d时机械痛阈升高，脊髓p-ERK、PDFAB蛋白、TNF-α、IL-18和IL-6水平降低（P〈0．05），V组和siR-M组上述指标比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PDE4B蛋白参与了大鼠神经病理性痛的形成，可能与促进脊髓ERK磷酸化，增强炎性反应有关。
- 底妍李伟彦和晓韵李永乐刘清珍刘健嵇晴
- 关键词：脊髓神经痛
- 七氟醚预处理对PTSD大鼠行为学及海马Akt-mTOR信号通路的影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨七氟醚预处理对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠行为学及海马Akt-mTOR信号通路的影响。方法将雄性SD大鼠108只,随机分为:正常对照组(C组,n=10),侧脑室置管组(T组,n=10),PTSD模型组(P组,n=22),七氟醚组(S组,n=22),胰岛素生长因子-1组(I组,n=22)和胰岛素生长因子-1联合七氟醚组(IS组,n=22)。采用单一连续应激(SPS)方案建立PTSD大鼠模型。T组侧脑室注射生理盐水5μl;P组侧脑室注射生理盐水5μl后,SPS造模;S组侧脑室注射生理盐水5μl后,吸入七氟醚2h,然后SPS造模;I组侧脑室注射胰岛素生长因子-15μl(0.4μg/μl)后,SPS造模;IS组侧脑室注射胰岛素生长因子-15μl(0.4μg/μl)后,吸入2%七氟醚2h,然后SPS造模。在造模成功后30min、1、2和4h,每组取4只大鼠处死提取海马组织,WesternBlot检测海马Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR表达量;造模后第7天,每组6只,分别行旷场实验和木僵率测试。结果与C组和T组比较,P组、S组、I组和IS组中央格停留时间明显缩短、直立次数明显减少、木僵率、造模后1hp-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显升高(P<0.05)。与P组和I组比较,S组和IS组中央格停留时间明显延长、直立次数明显增加、木僵率明显降低(P<0.05)。与P组比较,S组造模后1hp-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显降低(P<0.05);而I组和IS组p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显升高(P<0.05)。与I组比较,IS组木僵率、造模后1hS组、IS组p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显降低(P<0.05)。与造模后30min比较,造模后1hP组的p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达量明显升高(P<0.05)。结论七氟醚可以改善PTSD模型大鼠术后7d的焦虑水平和木僵行为,其效应可能与其抑制PTSD大鼠海马Akt和mTOR的磷酸化有关。
- 孙茜张瑶许倩李永乐朱运河李伟彦
- 关键词：七氟醚创伤后应激障碍
- 右美托咪定预防大鼠创伤后应激障碍的效果及其对海马ERK活性及ARC表达的影响被引量：6
- 2013年
- 目的评价右美托咪定预防大鼠创伤后应激障碍（PTSD）的效果及其对海马细胞外信号调节激酶（ERK）活性及活动调节骨架蛋白（ARC）表达的影响。方法成年雄性sD大鼠68只，体重250-280g，采用随机数字表法，将大鼠分为4组（n=17）：生理盐水组（Ns组）、右美托咪定0．3μg／kg组（D1组）、右美托咪定3．0μg／kg组（D2组）和右美托咪定9．0μg／kg组（D，组）。于PTSD模型制备前30min，NS组腹腔注射生理盐水2ml，D1、D2组和D3分别腹腔注射右美托咪定0．3、3．0和9．0μg／kg。采用应激增强恐惧学习法制备PTSD模型。于模型制备第1天A室电击处理后15min时采用Westernblot法检测海马ERK、磷酸化ERK（p-ERK）的表达水平；第1天A室电击处理后30rnin时采用Westernblot法检测海马ARC的表达水平。结果与模型制备第2天比较，3组大鼠模型制备第3天木僵率升高（P〈0．05）；与NS组比较，D2组和D2组模型制备第3天木僵率均下降，海马p-ERK和ARC表达降低（P〈0．05），D1组上述指标差异无统计学意义（P〉0，05）；D2组和D3组上述指标比较差异无统计学意义（P〉0．05）。4组大鼠海马ERK表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论右美托咪定对大鼠PTSD有一定预防作用，且与剂量有关，该作用机制与抑制海马ERK活性，下调ARC表达有关。
- 张瑶孙茜许倩舒银银李永乐刘清珍刘健李伟彦
- 关键词：右美托咪啶应激障碍创伤后细胞外信号调节MAP激酶类细胞支架蛋白质类
