左怡沁
- 作品数：11 被引量：62H指数：5
- 供职机构：复旦大学附属华山医院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金上海市教育发展基金会“曙光计划”项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 特异性环加氧酶2抑制剂对肾大部切除大鼠肾脏的保护作用被引量：12
- 2002年
- 目的 探讨特异性环加氧酶（ＣＯＸ）－２抑制剂（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）对５／６肾切除大鼠肾脏病变的保护作用。方法 大鼠随机分为 ４组，１假手术组，Ⅱ肾切除（ＳＮＸ）组，皿 ＳＮＸ＋ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ组，Ⅱ ＳＮＸ＋蚓哚美辛组。６周后检测大鼠血压、肾功能、尿蛋白及尿血栓烷Ｂ。（ＴＸＢ_２），观察肾组织病理改变，并应用ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测肾皮质内ＴＧＦ－βｍＲＮＡ的表达；免疫沉淀方法检测ＴＧＦ－β１蛋白质的表达。结果ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ组大鼠蛋白尿水平较ＳＮＸ组显著降低（Ｐ＜０．０５）；肾小球硬化及肾小球基底膜增生程度比ＳＮＸ组明显减轻（Ｐ＜０．０５）；肾皮质ＴＧＦ－βｒｍ ＲＮＲ及蛋白质表达水平较ＳＮＸ组分别下调４０．８２％（Ｐ＜０．０１）和５６．８４％（Ｐ＜０．００１）。吲跺美辛组大鼠蛋白尿水平虽较ＳＮＸ组降低，肾皮质ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ及其蛋白质的表达水平较ＳＮＸ组分别下调１６．４２％和１５ ．７６％（Ｐ＞０．０５），但均无统计学意义；肾小球硬化虽较ＳＮＸ组轻，但肾间质纤维化程度较ＳＮＸ组加重。结论 特异性ＣＯＸ－２抑制剂对５／６肾大部切除大鼠肾脏病变有部分保护作用。
- 孔维信顾勇杨海春马骥左怡沁林善锬
- 关键词：肾切除术转化生长因子Β1特异性COX-2抑制剂
- 环加氧酶在梗阻性肾病大鼠肾脏的表达及莫比可的作用机制研究被引量：11
- 2002年
- 目的 观察环加氧酶(COX)在梗阻性肾病大鼠肾脏的表达,比较选择性(COX-2抑制剂莫比可与消炎痛对COX、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)和基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)基因转录的影响。方法 将输尿管梗阻大鼠随机分成不用药组(U)、消炎痛组(I)和莫比可组(M),设假手术组(C)为对照。4周后应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测COX-1、COX-2、PAI-1及TIMP-1的mRNA表达,免疫组织化学检测COX-1和COX-2的蛋白水平,并采用放射免疫法测定术侧肾脏残余尿液的血栓烷素B2(TXB2)浓度。结果 COX-1的mRNA和蛋白水平在4组间差异无显著性意义。U组大鼠尿TXB2浓度急剧上升,术肾PAI-1和TIMP-1的mRNA表达明显上调,COX-2的基因表达和蛋白质合成大幅增加。莫比可能够显著抑制上述基因的转录(P<0.05),而I组的数值则与U组相仿。M组和I组的尿TXB2浓度明显下降,尤以M组为著。结论 COX-2参与了UUO发生、发展的病理过程。选择性COX-2抑制剂能够从抑制COX-2活性、下调COX-2、PAI-1及TIMP-1的基因转录等多方面发挥其积极的治疗作用。
- 左怡沁马骥顾勇孔维信杨海春朱蔚钰林善锬
- 关键词：环加氧酶梗阻性肾病莫比可纤溶酶原激活物抑制物1基质金属蛋白酶组织抑制物-1
- 肾大部切除大鼠肾皮质环加氧酶2的表达及调节被引量：4
- 2005年
- 目的 探索肾大部切除大鼠肾皮质环加氧酶2(cyclooxygenase,COX2)的表达及特异性COX2抑制剂罗 非昔布对其的影响。方法 将大鼠随机分为6组,每组6只:Ⅰ.假手术组(Sham组),Ⅱ.肾大部切除组(SNX 组),Ⅲ.SNX+罗非昔布组(Rof组),Ⅳ.SNX+吲哚美辛组(Ind组),V.SNX+氯沙坦组(Los组),Ⅵ.SNX+罗 非昔布+氯沙坦合用组(R+L组)。6周后检测大鼠尿蛋白与尿血栓烷素B2(TXB2)的排泄量,检测肾皮质血管 紧张素Ⅱ浓度,应用免疫组化、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blotting的方法检测COX2及COX1 mRNA及蛋白质的表达。结果 SNX组大鼠血压较Sham组显著升高,Los组及R+L组血压较SNX组明显降 低(P<0.01),而Rof组及Ind组血压与SNX组相比无显著差别(P>0.05)。与Sham组相比,SNX组大鼠尿蛋 白及肾皮质COX2的表达与尿TXB2排泄明显增多,COX1表达无明显变化,AngⅡ浓度明显增高。Rof组及R+ L组肾皮质COX2表达下调,尿'IX]吃排泄明显减少,(X)X1表达无明显变化,AreⅡ浓度降低。Ind组(X)X2及 COXl表达均下调,尿'IX]B2排泄明显减少;氯沙坦对(X)X2及COXl无明显影响。结论肾大部切除大鼠肾皮 质(X)X2的表达与尿'TXB2排泄明显增多,COXl表达无明显变化。特异性COX2抑制剂罗非昔布使ODX2的 表达下调.部分抑制肾素一血管紧张素系统的兴奋。
- 孔维信顾勇马骥左怡沁杨海春林善锬
- 关键词：COX2肾皮质肾大部切除罗非昔布
- 特异性环氧合酶-2抑制剂对肾大部切除鼠进行性肾损害的保护作用被引量：3
- 2003年
- 目的 探讨特异性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂罗非昔布 (rofecoxib)延缓肾大部切除大鼠进行性肾损害的机制。方法 将大鼠随机分为假手术组、肾大部切除组 (SNX)、罗非昔布组、吲哚美辛组、氯沙坦组、罗非昔布与氯沙坦合用组 ,每组 6只。 6周后检测大鼠血压、尿蛋白及尿血栓素B2(TXB2 )的排泄量 ,观察肾组织病理改变 ,检测肾皮质血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )浓度 ,应用免疫组化的方法检测纤维连接蛋白 (FN)的表达 ,逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法检测转化生长因子 βⅠ型受体(TβRⅠ )及Ⅱ型受体 (TβRⅡ )的mRNA表达 ,免疫印迹法检测肾皮质COX 2、COX 1、纤溶酶原激活物抑制剂 1 (PAI 1 )及血管紧张素 1型受体 (AT1 )的表达。结果 与假手术组相比 ,SNX组大鼠尿蛋白及肾皮质COX 2的表达与尿TXB2 排泄明显增多 ,COX 1表达无明显变化 ;系统血压及AngⅡ浓度明显增高 ,肾皮质TβRⅠ及TβRⅡ的mRNA及PAI 1和AT1的表达显著上调 ,肾小球硬化指数及小管间质损伤指数增高。罗非昔布能明显减轻蛋白尿 (P <0 0 5)、减轻肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数(P <0 0 5) ,肾皮质TβRⅠ、TβRⅡ和PAI 1的表达较SNX组分别下调 36 44%、45 0 2 %和 31 1 6 % ,与氯沙坦作用相当。
- 孔维信马骥顾勇杨海春左怡沁林善锬
- 关键词：特异性环氧合酶-2抑制剂进行性肾损害蛋白尿动物模型
- 选择性环加氧酶-2抑制剂对肾脏纤维化病变的影响及其机制研究
- 目的：该研究以糖尿病肾病和输尿管梗阻大鼠为对象,观察选择性COX-2抑制剂莫比可对肾脏纤维化病变的干预效果,并初步探讨其中的作用机制.结论：（1）COX-2参与并介导了糖尿病肾病和梗阻性肾病发生、发展的病理过程.（2）与...
- 左怡沁
- 关键词：环加氧酶-2莫比可输尿管梗阻肾间质纤维化转化生长因子-Β1
- 文献传递
- 选择性环氧合酶-2抑制剂对实验性梗阻性肾病的保护作用被引量：4
- 2002年
- 目的 观察选择性环氧合酶 2抑制剂美罗昔康 (莫比可 )对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏病变的影响。方法 将输尿管梗阻大鼠随机分为不用药组 (U)、消炎痛组 (I)和美罗昔康组 (M) ,设假手术组 (C)为对照。 4周后应用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)、免疫沉淀等方法分别检测转化生长因子 βⅠ型 (TβR 1)及Ⅱ型 (TβR 2 )受体的基因表达以及转化生长因子 β1(TGF β1)的蛋白水平 ,并观察肾小管间质纤维化病变。结果 与C组相比 ,TβR 1和TβR 2在U组大鼠左肾的表达显著上调 ,使用消炎痛、美罗昔康均能不同程度地抑制其含量 (P <0 0 1) ,尤以美罗昔康为著。TGF β1的蛋白水平被美罗昔康显著抑制 ,而消炎痛无效。U组出现了明显的肾小管间质纤维化 ,消炎痛使用后病变加重 ,而美罗昔康却能使之减轻 (P <0 0 1)。结论 美罗昔康能明显减轻肾小管间质的损害 ,TGF
- 左怡沁马骥顾勇杨海春林善锬
- 关键词：输尿管梗阻梗阻性肾病肾小管间质动物实验选择性环氧合酶-2抑制剂
- 阿霉素肾病大鼠肾皮质环加氧酶2的表达及调节被引量：11
- 2003年
- 目的 探讨阿霉素肾病大鼠肾皮质环加氧酶2(COX2)的表达及特异性COX2抑制剂rofecoxib对其的影响。方法 将大鼠随机分为正常对照组(n=6)、阿霉素肾病(ADR)组(n=8)、rofecoxib组(n=7)、吲哚美辛组(n=8)及氯沙坦组(n=7)。8周后检测大鼠尿蛋白与尿TXB2的排泄量,检测肾皮质血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度;应用免疫组织化学、RT-PCR及Western印迹的方法检测COX2及COX1 mRNA及蛋白质的表达。结果 与正常对照组相比,ADR肾病大鼠尿蛋白及肾皮质COX2的表达与尿TXB2排泄明显增多,COX1表达无明显变化,AngⅡ浓度明显增高;rofecoxib组肾皮质COX2表达下调,尿TXB2排泄明显减少,COX1表达无明显变化,AngⅡ浓度降低;吲哚美辛组COX2及COX1表达均下调,尿TXB2排泄明显减少;氯沙坦对COX2及COX1无明显影响。结论ADR肾病大鼠肾皮质COX2的表达与尿TXB2排泄明显增多,COX1表达无明显变化。特异性COX2抑制剂(rofecoxib)使COX2的表达下调,部分抑制肾素-血管紧张素系统的兴奋。
- 孔维信马骥顾勇杨海春左怡沁林善锬
- 关键词：阿霉素肾病环加氧酶2ROFECOXIB肾素-血管紧张素系统
- 环氧化酶与肾脏研究进展被引量：16
- 2001年
- 环氧化酶 (COX)是前列腺素合成初始步骤中的关键限速酶。 1 989年发现了新的一种COX同工酶 ,即诱生型COX 2。本文就COX 1、COX 2的分子生物学特点、分布以及COX与其代谢产物在肾脏疾病中的作用作出了评价 ,并希望随着有关这一系统知识的不断完善 ,可以应用COX 2选择性抑制剂来治疗疾病 ,造福患者。
- 左怡沁林善锬
- 关键词：环氧化酶前列腺素肾脏疾病COX-2选择性抑制剂
- 选择性环加氧酶2抑制剂对糖尿病大鼠肾脏的影响及其作用机制研究被引量：12
- 2002年
- 目的 探讨选择性环加氧酶 2抑制剂莫比可对糖尿病大鼠肾脏病变的影响。方法 将大鼠分成正常对照组 (6只 )、不用药组 (8只 )、消炎痛组 (6只 )和莫比可组 (9只 )。 16周后放射免疫法测定大鼠尿液中前列腺素E2 (PGE2 )和血栓烷素B2 (TXB2 )的排泄量 ,应用逆转录 聚合酶链式反应和免疫沉淀的方法分别检测肾皮质中转化生长因子 β1(TGF β1)及其Ⅱ型受体 (TβR2 )的基因表达和血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R)的蛋白水平 ,并观察PAS染色下肾脏的病变情况。结果 与正常对照组相比 ,糖尿病大鼠PGE2 和TXB2 排泄增多 (分别为 16 4 1pg/ 2 4h± 2 88pg/ 2 4h ,5 5 0 7pg/ 2 4h± 135 9pg/ 2 4h)。TGF β1和TβR2 的基因表达显著上调 ,分别为 0 185± 0 0 37,0 194± 0 0 5 4。AT1R的蛋白水平下降 2 1 3%。光镜显示肾小球系膜区增宽 ,PAS染色阳性的胶原沉积增多。消炎痛、莫比可均能不同程度地减少PGE2 的生成 (P <0 0 5 ) ,但TXB2 仅在莫比可组显著下降。莫比可组TGF β1和TβR2 基因表达明显下调 (39% ,4 7% ) ,AT1R的蛋白水平回升 (P <0 0 5 ) ,肾脏病变有所好转 ,而消炎痛无效。结论 莫比可对糖尿病肾脏病变具有一定的保护作用 ,其机制可能与调节TGF
- 左怡沁顾勇马骥林善锬
- 关键词：环加氧酶抑制药糖尿病转化生长因子Β血管紧张素肾脏病变
- 特异性环氧合酶-2抑制剂对肾大部切除大鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的影响被引量：1
- 2002年
- 目的 探讨特异性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂 (Rofecoxib)对肾大部切除 (SNX)大鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)表达的影响。方法 大鼠随机分为 5组 :Ⅰ组为假手术组 ;Ⅱ组为SNX组 ;Ⅲ组为SNX+Rofecoxib组 ;Ⅳ组为SNX +吲哚美辛组 ;Ⅴ组为SNX +氯沙坦组。 6周后检测大鼠血压、肾功能、尿蛋白及尿血栓烷素B2 (TXB2 ) ,应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法检测肾皮质内PAI 1mRNA的表达 ;采用免疫组织化学及WesternBlot法检测PAI 1蛋白质的表达。结果 Rofecoxib组大鼠尿蛋白水平较SNX组显著降低 (P<0 .0 5 ) ,肾小球硬化及肾小球基底膜增生程度较SNX组明显减轻 ,与氯沙坦组相近。Rofecoxib组肾皮质PAI 1mRNA及蛋白质表达水平分别较SNX组下调 40 .2 4%和 31.16 % (P <0 .0 1)。结论 特异性COX 2抑制剂可能通过部分抑制PAI 1基因的表达 ,减少细胞外基质的分泌并促进其降解 。
- 孔维信马骥顾勇杨海春左怡沁林善锬
- 关键词：特异性环氧合酶-2抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂-1肾小球硬化动物模型
