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beta肾上腺素受体遗传变异及其与药物反应差异的机制研究: 周宏灏刘昭前刘洁莫玮周淦王连生欧阳冬生刘英姿张伟李智李清谭志荣刘利辉王丹胡东莉; 关于药物反应相关蛋白与疾病易感性和药物反应个体差异的机制研究是遗传药理学的重要研究内容，近年来得到了迅猛发展，但目前主要停留在药物酶、转运体等药物代谢动力学相关的蛋白质水平。虽然药物效应动力学方面的差异一直为广大医学工作...; 关键词：; 关键词：肾上腺素受体药物

夫西地酸干混悬剂在健康人体的相对生物利用度研究被引量：3: 2006年; 目的研究由香港澳美制药有限公司生产的夫西地酸干混悬剂的相对生物利用度。方法采用双周期随机交叉试验设计。分别给予20名男性健康受试者试验制刑或参比制剂夫西地酸干混悬剂750mg，采用HPLC法测定培药后不同时间的血药浓度。结果参比制剂与试验制剂的主要药物动力学参数Gmax、AUC0→8和AUC0→∞（均数±标准差）分别为：（30．91±5．24）、（30．25±5．82）μg·mL^-1；（2．00±0．74）、（1．88±0．60）h；（443．0±136．3）、（435．6±105．2）μg·h·mL^-1；（460．4±139．6）、（450．9±108．2）μg·h·mL^-1。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0→48作为评价依据）为100％±13％（71％～125％）。结论经统计学分析，香港澳美制药有限公司生产的夫西地酸干混悬剂与丹麦利奥制药有限公司生产的夫西地酸干混悬剂参比制刺具有生物等效性。; 谭志荣欧阳冬生韩仰彭亮陈尧韩春婷曾玲郭栋郑姣周淦王连生李智刘昭前胡东莉刘英姿王丹周宏灏; 关键词：夫西地酸相对生物利用度高效液相色谱法

高效液相色谱串联质谱法测定人体血浆中阿那曲唑的浓度被引量：1: 2011年; 目的建立液质联用法来检测人体血浆中阿那曲唑的浓度。方法血浆样品经MTBE萃取后,选用来曲唑为内标。色谱柱为Thermo Hypurity C18柱（2.1 mm×150 mm,5μm）;流动相为乙腈-0.1%甲酸（60∶40）;流速为0.20 mL.min-1;采用ESI＋MRM进行离子方式监测;源电压：3.6 kV;源温度：100℃;阿那曲唑和来曲唑的离子选择通道分别为：m/z294.69→225.41,286.25→217.60。结果阿那曲唑的线性范围为0.214~214 ng.mL-1,最低检测浓度为0.214 ng.mL-1,方法回收率在80%~120%,日内、日间RSD均〈15%。结论本方法简单、灵敏,可以准确检测人体血浆中阿那曲唑的浓度。; 潘霞云景贤程刚曾玲陈尧王医成周淦谭志荣; 关键词：HPLC-MS/MS 阿那曲唑药物动力学

快速灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中缬沙坦浓度被引量：4: 2010年; 目的:建立一种快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆缬沙坦浓度。方法:200μL血浆样品经乙腈一步沉淀蛋白后,在Inertsil ODS-色谱柱(2.1mm×150mm,5μm)上分离,流动相由乙腈和1‰甲酸水溶液(70∶30)组成。采用电喷雾离子源(ESI源)正离子多反应监测(MRM)扫描分析,缬沙坦和厄贝沙坦的离子选择通道分别为:m/z436.3→235.2和429.4→207.2。结果:缬沙坦的线性范围为24.2～3100.0μg/L,日内和日间相对标准差均小于15%。结论:本法操作快速、灵敏,适用于缬沙坦的临床药动学研究。; 李玲谭志荣陈尧周淦郭栋严谨阳国平欧阳冬生; 关键词：液质联用法生物等效性

那格列奈胶囊和片剂的人体药物动力学及生物等效性研究被引量：7: 2006年; 目的建立高效液相色谱法测定人血浆中那格列奈浓度的方法，研究那格列奈胶囊和片剂的药物动力学及生物等效性。方法以迪马C18（250mm×1．5mm，5μm）为分析柱，乙腈-0．02mol·L^-1乙酸胺缓冲液（40：60）为流动相，流速为1．0mL·min^-1，紫外检测波长为214nm，柱温为40℃，瑞格列奈为内标，测定人血浆中那格列奈的浓度。结果在浓度0．1875～12μg·mL^-1，那格列奈和内标峰面积比值与浓度呈良好的线性关系（r2=0．99547），最小检出浓度为0．09375μg·mL^-1。那格列奈的平均回收率为103％±7％，日内、日间RSD均≤6．8％，那格列奈体内过程符合二室模型，tmax、Cmax、t1／2β、AUC0～∞h分别为（1．36±0．40）h、（6．42±0．30）μg·mL^-1、（1．36±2．26）h、（16．10±1．54）μg·h·mL^-1。结论本方法简便、灵敏、准确，可用于那格列奈血药浓度检测和药物动力学研究。经统计学分析，试验制剂（胶囊剂）和参比制剂（片剂）具有生物等效性。; 谭志荣欧阳冬生韩春婷周淦陈尧曾玲郭栋郑姣韩仰彭亮王连生李智王丹胡东莉周宏灏; 关键词：那格列奈药物动力学生物等效性

中国汉族人群中组胺N-甲基转移酶表型与基因型的研究: 目的:组胺N-甲基转移酶(HNMT)催化组胺及其它类似结构杂环化合物的N-甲基化代谢,它是体内组胺灭活的主要代谢酶。HNMT在表达或活性上的差异可能构成了哮喘等一些组胺相关疾病易感性的基础。本研究旨在通过对HNMT表型和...; 陈国林王伟许振华朱冰聂晚频周淦周宏灏; 文献传递

I类新药艾普拉唑的临床药物代谢动力学研究: Ⅰ类新药艾普拉唑是丽珠制药公司研发的新一代强效质子泵抑制剂,它是治疗胃肠道相关疾病的抑酸剂。本文是研究艾普拉唑的测定方法、艾普拉唑代谢产物、艾普拉唑的药代动力学以及抗幽门螺杆菌三联用药方案对艾普拉唑和克拉红霉素药物代谢动...; 周淦; 关键词：代谢产物药代动力学三联用药; 文献传递

基因多态性、药物联用和临床因素对氯吡格雷疗效的影响及相关的基因型分布被引量：6: 2015年; 目的:研究可能影响氯吡格雷疗效的遗传和临床因素,提高氯吡格雷疗效,降低不良心血管事件。方法:从影响氯吡格雷药代动力学和药效学的基因多态性及其基因型分布、药物联用等方面进行研究,以半月和一年发生终点事件为观察指标。结果:此次纳入研究的药物代谢酶CYP450s、转运体、受体的基因多态性均与氯吡格雷的疗效无关。而rs7916649等位点的基因型发生终点事件的频率分布有差异,突变型个体比野生型个体发生终点事件的概率高。结论:氯吡格雷、阿司匹林、他汀类药物、β-受体阻滞剂、利尿药、质子泵抑制剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂都对患者的愈后有影响,联合用药能提高疗效。本研究为氯吡格雷临床个体化给药提供一定的参考依据。; 刘敏肖飞燕王晓飞张伟张伟; 关键词：氯吡格雷冠心病基因多态性基因型分布药物联用

液相色谱-质谱法研究马来酸替加色罗片在中国健康受试者中的药代动力学特征被引量：1: 2007年; 目的:研究马来酸替加色罗片在中国健康受试者中的药代动力学特征。方法:采用LC-MS法研究单次和连续口服马来酸替加色罗片的药动学特征。结果:健康受试者分别单次口服6、12、18 mg马来酸替加色罗片后,药-时曲线符合二室开放模型,主要药代动力学参数t_(max)为(2.2±1.0)、(1.3±0.5)、(1.3±0.4)h;C_(max)为(3.4±0.4)、(8.5±1.4)、(12.0±2.4)ng/mL;t_(1/2α)为(5.5±6.4)、(4.6±5.6)、(2.0±2.0)h;t_(1/2β)为(16.2±2.4)、(15.2±1.8)、(14.9±2.0)h;AUC_(0→48)为(53±9)、(96±29)、(135±54)ng·h·mL^(-1);AUC_(0→∞)为(64±12)、(108±33)、(158±60)ng·h·mL^(-1);MRT为(16.3±1.0)、(14.8±1.1)、(14.6±0.7)h。C_(max)、AUC_(0→48)和AUC_(0→∞)在6～18 mg内与给药剂量呈线性关系。统计分析结果还表明t_(max)、t_(1/2α)、t_(1/2β)和MRT在上述不同剂量组间无统计学差异(P>0.05)。连续给药3 d后血药浓度达稳态,达到稳态后的t_(max)、C_(ss,max)、C_(ss,min)、C_(ss,avg)、DF值分别为(1.5±0.4)h、(8.1±1.3)、(2.6±0.7)、(4.4±0.8)ng/mL、(126±16)%。在相同剂量下,C_(max)、AUC_(0→48)、AUC_(0→∞)和t_(1/2β)等参数值较文献报道高。结论:在中国健康受试者中马来酸替加色罗片的体内过程符合二室开放模型,在6～18 mg范围内具有线性动力学特征。; 欧阳冬生吴卫华谭志荣陈尧周淦胡东莉; 关键词：替加色罗药动学液相色谱-质谱法

HPLC-MS／MS法研究盐酸右美托咪定注射液的人体药物代谢动力学被引量：14: 2008年; 目的:研究盐酸右美托咪定注射液在健康成年志愿者体内的药代动力学。方法:采用单次给药的开放、平行实验设计。将受试者随机分入3个剂量组,每组包含5名男性和5名女性,分别静脉注射盐酸右美托咪定0.5,1.0,1.5μg·kg^(-1),采用HPLC—MS/MS 法测定给药后不同时间的血药浓度,用 DAS Ver 2.0和 SPSS 进行药动学参数计算和统计分析。结果:健康受试者在10 min 内静脉注射不同剂量盐酸右美托咪定0.5,1.0,1.5μg·kg^(-1)后,盐酸右美托咪定的主要药代动力学参数 C_(max)(ng·L^(-1))分别为105.2±28.3,148.7±35.9,287.1±62.3;t_(1/2α)(min)分别为:3.2±0.7,5.5±3.2,4.0±0.6;t_(1/2β)(min)分别为:92.4±19.0,106.9±20.9,99.8±9.7。结果表明在上述剂量范同内 AUC_(0-360)、AUC_(0-∞)与给药剂量呈线性关系;t_(1/2β)、CL 和MRT 在上述不同剂量组间无显著性差异(P>0.05);t_(1/2α)和 V_d 在上述不同剂量组间差异有显著性(P<0.05),但与给药剂量无关。结论:在0.5～1.5μg·kg^(-1)的剂量范围内,盐酸右美托咪定注射液在健康成年志愿者体内呈线性动力学特征。; 赵慧人谭志荣周淦陈尧郭栋彭亮韩仰王妙新欧阳冬生; 关键词：盐酸右美托咪定高效液相色谱-串联质谱

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周淦

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