侯新朴 作品数:77 被引量:576 H指数:15 供职机构: 北京大学药学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 生物学 理学 更多>>
有序排列的类脂双层膜体外构筑、稳定性与经皮促渗关系 2004年 目的 研究脂膜稳定性与经皮促渗作用之间的关系,寻求模拟皮肤角质层的体外简易模型,为经皮给药研究提供一种迅速、客观的方法。方法 以卵磷脂、胆固醇为基本膜材,在聚四氟乙烯小孔上构筑有序分子排列的双层脂膜(BLM),通过膜电阻Rm、膜电容Cm、膜寿命tm的变化研究表面活性剂时脂膜稳定性的影响及其与体外促渗作用的相关性。结果 选定的表面活性剂(非离子型吐温-80和阴离子型胆酸钠、去氧胆酸钠)均明显干扰了BLM的稳定性,并与体外对水杨酸钠的促渗效果具明显相关性。结论 以类脂双层膜BLM作为角质层模型可以用来评价透皮促进剂的促渗能力,但此模型需要有更多的促渗剂和药物作进一步的基础研究才能最终确立。 胡新 焦元元 陈旭 侯新朴 赵玉英关键词:稳定性 表面活性剂 血脑屏障体外实验模型的建立 被引量:17 2004年 目的 :应用培养的CBA/J小鼠脑血管内皮细胞 (brainmicrovascularendothelialcells,BMVEC)构建血脑屏障(blood brainbarrier,BBB)的体外实验模型。方法 :将BMVEC种植在明胶包被的 2 4孔板细胞插入器的微孔滤膜上培养至汇合状态 ,通过 4h液面渗漏实验、扫描和透射电镜、血脑屏障形成前后膜两侧的电阻以及辣根过氧化物酶(horseradishperoxidase ,HRP)的通透性和RMP 7对血脑屏障通透性的调控作用来证实BBB的形成。结果 :BMVEC培养至汇合后 ,4h液面渗漏实验成为阳性 ;扫描电镜显示细胞形成单层 ,透射电镜证实细胞间形成紧密连接 ;跨细胞电阻 (thetransendothelialelectricalresistance ,TEER)分别为汇合前和人脐静脉内皮细胞的 3.2倍和 7.7倍 ;对HRP的通透率分别为前对照组的 1 3.4 %和 6 .7% ;RMP 7处理使HRP在BBB的通透率增加了 2 .7倍。结论 :构建的BBB体外模型在形态学、电阻和通透性方面具备了BBB的基本特性 。 谢英 叶丽亚 张小滨 侯新朴 娄晋宁关键词:血脑屏障 体外实验模型 脑血管内皮细胞 BBB 脂质体制剂对环胞苷二棕榈酸酯抗癌活性的影响 被引量:2 1999年 目的 研究3′,5′-环胞苷二棕榈酸酯(DPC)制成脂质体剂型后其抗癌活性的变化。方法 将DPC制成脂质体剂型,分别与其母体药物阿糖胞苷脂质体和游离的DPC对照进行药效学的研究,比较它们对小鼠腹水型肝癌的抑制率。结果 DPC脂质体的抑制率明显高于阿糖胞苷脂质体(P<0.05);十分明显地高于游离的DPC(P<0.01)。结论 DPC载于脂质体上其抗癌活性明显提高,药物吸收难的问题得以解决。 王继波 刘玉兰 李珊 侯新朴 徐成关键词:脂质体 制剂 抗癌活性 淀粉纳米粒包载小分子抗癌药物的研究 被引量:10 2002年 目的 研究淀粉纳米粒包载小分子抗癌药物的载药情况。方法 建立模型药物甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷的含量测定方法 ,用吸附法与改进包埋法制备载药淀粉纳米粒 ,测定粒子的粒度、药物的包封率 ,并测定纳米粒的药物释放曲线。结果 两种模型药物的含量测定方法的回收率、精密度及稳定性均能满足测定要求。测定不同方法及不同球药比制备的甲氨蝶呤包封率在 (2 5 .4± 4 .7) %~ (45 .6± 4 .5) % ,盐酸阿糖胞苷在 (8.6± 2 .5) %~ (1 7.1± 3 .4) %。甲氨蝶呤纳米粒释放药物的t50为 0 .1 8~ 0 .85h ,盐酸阿糖胞苷为 0 .1 7~ 0 .2 1h。结论 小分子药物的淀粉纳米粒以骨架扩散机制释放药物 ,对于水溶性极好的药物 ,纳米粒的包封率低 ,释放快 。 王晋 吕秋军 胡新 侯新朴关键词:甲氨蝶呤 盐酸阿糖胞苷 吸附法 Study on Liposomes of Mimetic Red Cell 1997年 Liposomes were prepared by adding hydrophilic agents PEG PE, rigidity agent SM in the bilayer membrane for mimetic red cell membrane. In PBS or serum, release of calcein content from liposomes dramatically decreased, which demonstrated increasing membrane stability by adding PEG PE or SM. The ratio b/R of the remains of liposomes in blood to that in RES was used as a parameter of biodistribution in vivo. At 2 h after iv injection, b/R of modified liposomes was enhanced 6.5~13.1 fold. Their clearance half life from blood circulation was delayed 1.6~5.8 fold. The modification of liposome membrane by PEG PE or SM is the favorable condition for drug liposomes to target the non RES. 侯新朴 仇勇 张俊梅全文增补中 两性霉素B脂质体的研制及其质量评价 被引量:24 2000年 目的 对两性霉素B脂质体的处方和制备工艺进行研究 ,并评价其质量。方法 采用薄膜 -超声法制备了两性霉素B脂质体 ,并对制剂的形态学、载药量、包封率以及粒径分布等性质进行了研究。结果 本研究制备的脂质体包封率大于 70 % ;平均粒径为 79nm ,粒径范围为 2 3~ 12 2nm ,小于 96nm的占 86 % ,透射显微镜下观察脂质体为粒径均匀的球状或近球状小囊泡。结论 两性霉素B脂质体包封率高 ,质量稳定 ,重现性好。 赵荣生 严宝霞 侯新朴关键词:两性霉素B 脂质体 第三代载药免疫脂质体及体内外寻靶研究 被引量:29 2001年 目的 研究载阿霉素第三代免疫脂质体的制备及体内外寻靶、抑瘤效果。方法 设计将人膀胱癌单抗与聚乙二醇羧酸 (PEG COOH)端相联 ,使构成的脂质体既充分发挥PEG的保护功能 ,延长药物血循环时间 ,又使单抗伸展在外部充分发挥其寻靶作用 ,即第三代免疫脂质体 (IML)。进而研究载抗癌药的免疫脂质体的制备方案 ,制备出阿霉素免疫脂质体 (IML ADM)使达到对药物高包封、高稳定 ,又不降低单抗活性的目的。以人膀胱癌靶细胞EJ和人直肠癌非靶细胞LOVO进行体外杀伤和体内肿瘤的抑瘤实验。结果 IML ADM对EJ细胞和LOVO细胞杀伤 ,及对EJ细胞移植瘤体的抑制与对照组比较均有显著性差异。 侯新朴 张宇锋 谢蜀生 胡新关键词:免疫脂质体 长循环 药物载体 膀胱癌 癸烷基葡萄糖对载药脂质体的渗漏保护作用 被引量:4 1995年 癸烷基葡萄糖对载药脂质体的渗漏保护作用北京医科大学物化教研室李晓燕,陈卫,侯新朴脂质体是具有类似生物细胞膜结构的类脂双分子膜小囊。将脂质体用作药物载体可使药物的药效提高,并具有缓释等作用。由于存在稳定性差的困难,而难以大规模应用。使脂质体具有一定的稳... 李晓燕 陈卫 侯新朴关键词:药物载体 脂质体 脂质体载体材料卵磷脂的制备及质量标准研究 被引量:25 2001年 目的 :制备脂质体载体材料卵磷脂。方法 :以新鲜鸡蛋为原料提取并制备了卵磷脂 ,并对卵磷脂的纯度、含量、氧化程度以及质量标准进行考察。结果 :试验制备的卵磷脂为色谱均一的物质 ,含量高于 98% ,其氧化程度低 ,各项质量指标均符合美国药典规定。结论 :结果表明 ,试验制得的卵磷脂可作为制备脂质体的载体材料。 赵荣生 侯新朴 严宝霞关键词:卵磷脂 脂质体 纯度 具有活性羧基末端的长循环脂质体的制备和分布 被引量:29 2000年 目的 研究长循环免疫脂质体 (immunoliposomes,IML)的制备方法 ,体外靶细胞杀伤活性和在小鼠体内的组织分布。方法 合成和纯化了 1个带末端羧基的磷脂酰乙醇胺 (PE)的聚乙二醇衍生物 (DPPE PEG30 0 0 COOH) ,掺入脂质体中制成长循环脂质体 ;通过羧基活泼酯化 ,将膀胱癌单克隆抗体BDI 1或小鼠IgG共价连接到该脂质体表面制成免疫脂质体 ,体外肿瘤细胞杀伤实验检测载阿霉素免疫脂质体 (ADM BDI 1 IML)特异杀伤靶细胞的能力。用同位素氚示踪法测量免疫脂质体在小鼠的组织分布。结果 抗体在脂质体上的结合率可达 30 %。体外肿瘤细胞杀伤实验证明载阿霉素免疫脂质体有选择性杀伤靶细胞人膀胱癌细胞EJ的能力。和普通脂质体相比 ,免疫脂质体在血中的滞留时间明显延长 ,并减少了在肝、脾的聚集。结论 长循环免疫脂质体在血中有较长的滞留时间 ,在体外有特异寻靶活性 ,载阿霉素免疫脂质体有选择性杀伤靶细胞的活性 。 张宇锋 谢蜀生 侯新朴 高翔 张朔 陈祖舜关键词:单克隆抗体 长循环脂质体